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咱们必要晓得，时迄今日，疫苗仍是人类在疾患产生前预防的最佳武器。回顾历史，正是依靠疫苗，人类才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等高发疾患。
倘若癌症亦能被疫苗终结，非常多的悲剧是否亦就不会上演？事实上，始终败兴咱们从未放弃过对癌症疫苗的科研，随着医学的进步，个性化癌症疫苗已作为精细医疗的目的之一，被全世界生物医药机构争先科研，期盼能够经过激活人体自己免疫细胞，来杀灭癌细胞！
全世界 “ 治疗性疫苗 ” 市场报告包含对预测期内治疗性疫苗市场的严格分析。它分析了全世界治疗性疫苗市场的众多特征，如需求，驱动原因，挑战和选取。表率了全世界癌症疫苗的最新开发成果，这次参与评定分析的DCVax-Brain，Oncophase，OncoVax，CIMAVAX，Provenge在全世界治疗性疫苗市场中发挥着要紧功效。咱们今天来重点介绍。
什么是癌症疫苗？
几十年来，癌症疫苗已然作为免疫疗法的一种形式，经过刺激或恢复人体自己的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。
HPV疫苗是最知名的癌症预防性疫苗。它能够预防人乳头瘤病毒感染。已然证实，某些HPV感染与宫颈癌，阴道癌，外阴癌，阴茎癌，肛门癌，直肠癌和头颈癌相关。
至于癌症治疗性疫苗，全世界首个亦是日前独一一个得到美国食品和药品管理局准许的是Provenge（sipuleucel-T），这种疫苗第1次实现了利用病人自己的免疫系统攻击癌细胞的设想。
“没论是用于预防传患病还是预防和治疗癌症，疫苗都能够经过类似的机制发挥功效：它们教诲免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为必须消除的外来物质，”--纪念斯隆卡瑟琳癌症中心的癌症免疫学家Dmitriy Zamarin 博士。
癌细胞表面存在特殊的蛋白质，经过靶向这些蛋白质，免疫系统能够特异性地消除癌细胞，同期不损伤正常的细胞。
脑肿瘤疫苗：DCvax-L
生物科技机构Northwest Biotherapeutics近期颁布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤（GBM）的III期临床科研的中期实验数据。
该科研是一项随机、双盲、安慰剂对照科研（NCT00045968），从2007年起始就已然在美国、加拿大、德国、英国等超过80个医疗中心先后进行实验科研开展，以评定DCVax-L治疗GBM的疗效和安全性。此次所更新的设盲中期实验数据自2017年3月起始收集，其记录截止到2018年10月份。
该科研共有331例病人入组，最后一批病人入组时间为在2015年11月。所有病人在入组科研前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC）放化疗。科研中，病人以2：1的比例被随机分配接受SOC+DCVax-L（n=232）或SOC+安慰剂（n=99）。【注：该科研将外周血单核细胞（PBMC）用作安慰剂】
到日前为止，所有入组科研的病人中已有90%接受了DCVax-L治疗，这是因为科研设计中内设的交叉选取。对全部病人群体不同期间点OS中期数据的KM存活分析结果如下：
截止到论文发布时，入组临床超过三年的病人中，67例(30％)存活超过30个月，44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些病人的中位存活期为46.5至88.2个月。在分析时，参加实验的331名病人中有108名(32.6％)仍然保持存活。
UCLA的科研人员花费了将近20年的时间致力于激活抗脑癌的树突状细胞。Liau和她的团队是第1批在胶质母细胞瘤病人中测试树突状细胞疫苗的科研人员，由于先前这种肿瘤被认为是拥有免疫特权的，即免疫系统不会攻击它。但Liau和她的同事能够在先前的科研中证明，在接种疫苗后，身体实质上能够对脑部肿瘤产生免疫应答。
Dendritic cell with tumor cell materials
(照片源自 UCLA)
Liau暗示， DCVax-L疫苗的独特之处在于它不是针对单一抗原，这种治疗办法实质上是运用病人自己的肿瘤标本来制造疫苗，是一种针对个体病人和其肿瘤定制的个性化免疫疗法。”
树突状细胞免疫治疗(照片源自 nwbio)
该疫苗经过将在病人手术时期移除的脑肿瘤组织裂解物与从他或她的血液抽取的树突状免疫细胞组合起功效。树突状细胞在实验室中被激活以对抗肿瘤细胞，而后注入病人身体，激活T细胞攻击肿瘤。总之，DCVax-L疫苗能够教诲免疫系统与癌症作斗争。
值得重视的是，每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都拥有很大的乘数效应（multiplier effect），可动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此呢，小剂量的此类树突状细胞就能够动员大规模、持久的免疫应答。一样要紧的是，DCVax-L是没毒的。在迄今为止的临床科研中，长达10数年和超过1000个疗程的治疗中无显现任何诸如化疗触及的毒性，亦无出现治疗关联的严重不良事件。咱们期待这款疫苗尽快上市，详情可致电医学部咨询（400-666-7998）
肺癌疫苗：Cimavax
肺癌疫苗的想法听起来很荒谬。毕竟，肺癌不是流感。然则，古巴科研人员25年的科研，使这种治疗型疫苗此刻已然作为现实！初期的实验显示，这种治疗办法能够帮忙60岁以下的晚期肺癌病人平均比未接种疫苗的病人长11个月！
这是全世界首个注册用于晚期非小细胞肺癌的疫苗--CimaVax
去年1月，第1组经过初始化疗的晚期肺癌的病人起始进行CIMAvax疫苗联合PD-1（Opdivo）治疗。PD-1是日前全世界科研最热的抗癌药品之一，是一种能诱发自体免疫对抗癌症的抗体，在美国已然作为非小细胞肺癌病人的标准治疗方案，日前已在国内上市并正式开售。
非小细胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他国家已然进行了海量的临床实验，但美国的实验目的是要瞧瞧这两种治疗办法联合可否更有效，能否加速免疫系统的反应，这是第1次尝试进行联合治疗。科研人员Pedro Camilo Rodríguez说，这是一种非常创新的办法，对咱们来讲，疫苗是一项突破性的成就。
近期，罗斯威尔公园综合癌症中心胸部肿瘤科专家，首席科研员Grace Dy医学博士宣布按照第1周期/第2周期实验的第1部分的积极结果，肺癌疫苗CIMAvax-EGF进入第二周期临床实验，将科研这种组合办法做为晚期NSCLC病人维持治疗的存活益处。
然则重视，CimaVax EGF不可阻止癌症的发展，更不可治愈癌症。而是起步了一种机制，经过这种机制，癌细胞的失去控制生长和分裂更加受到限制，从而将晚期侵袭性肺癌转变为慢性疾患。与死神抗争的亲身经历！从中国到古巴，肺癌疫苗真的救了我的父亲！
结直肠癌疫苗：Oncovax
OncoVAX® 是由于美国Vaccinogen 生物技术机构（Vaccinogen, Inc.，该机构于2007 年收购Intracel 生物制药机构的制品）采用病人自体大肠癌细胞研发的自体肿瘤细胞疫苗，用于在大肠癌切除后对病人进行辅助治疗。
该疫苗是一种由经照射后没增殖和没致瘤性但拥有代谢活性的自体肿瘤细胞与活减毒分枝杆菌——TICE® BCG 结合而成的病人自体肿瘤细胞疫苗。经过从切除的大肠癌组织中提取、纯化肿瘤细胞，再经放射处理，而后接种给病人，针对手术后可能仍存在于病人身体的残留癌细胞产生有效和个性化的免疫应答。杀灭残留癌细胞是预防肿瘤复发的重要。
在随机Ⅲ期临床实验中考察了OncoVAX® 对254 例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌病人的效果，病人随机分入手术组（对照组，126 例）和手术+ 疫苗组（治疗组，128 例），中位随访期为5.3 年（8 ~ 107个月）。发掘治疗组的复发危害明显降低。在病人分期分析中，OncoVAX® 对Ⅲ期结肠癌病人没明显疗效，但可显著延长Ⅱ期结肠癌病人的没复发期，并且总复发危害率和死亡危害降低。在5.8年的中位随访时期，OncoVAX® 显著延长了没复发间期，加强了5 年OS 和没复发存活率等，所有这些实验目的都拥有统计学道理。
迄今，Vaccinogen 生物技术机构已完成为了5 项相关OncoVAX® 对Ⅱ期结肠癌的安全性和有效性的临床实验，包含一项最佳剂量和方法的Ⅲa 期临床实验；就OncoVAX® 与FDA 已达成特殊评定协议（SPA）并被FDA 授予快速通道资格。日前该机构用OncoVAX® 治疗Ⅱ期结肠癌的重要Ⅲ b 期临床实验正在进行中，预计于2020 年7 月初步完成，于2022 年7 月所有完成，届时将提交上市申请，咱们期待这款疫苗早点上市。
前列腺癌疫苗：Provenge
这是全世界首款获准的抗肿瘤疫苗--普列威（Provenge）
在Provenge®获准以前，前列腺癌的治疗一般采用放化疗或激素疗法，这些治疗办法一般无选取性，容易产生耐药性，复发率较高，而免疫疗法是利用病人自己的免疫系统来选取性地杀伤肿瘤，从而降低副功效。
先前的一项临床三期实验结果表示，相比于安慰剂，sipuleucel-T将激素难治性晚期前列腺癌病人的总存活期加强了4.1个月。近期的一项科研结果发掘，被Provenge®激活的免疫细胞还拥有长时间记忆力，亦就寓意着其能够发挥长时间的治疗效果。
2010年，基于三项双盲随机三期临床实验，FDA准许Provenge®用于治疗激素难治性晚期前列腺癌，作为第1款治疗实体瘤的细胞免疫疗法。
Provenge®由包括抗原呈递细胞 (Antigen presenting cells，APCs)的自体外周血单核细胞 (Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)构成，自体外周血单核细胞在体外被一种重组融合蛋白 (PA2024)活化：
PA2024是由于前列腺酸性磷酸酶 (PAP，一种前列腺癌抗原，在大约95%的前列腺癌中表达)的羧基端与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF，一种免疫细胞激活剂)的氨基端融合而成，即为PAP-GM-CSF。APCs能够捕捉PAP并将其加工为能够被T细胞识别的形式。
与CAR-T类似，Provenge®必须对病人的自体细胞进行分离并在离体 (ex vivo)前提下进行活化，而后回输至病人身体，制备过程如下：
过程1，在输注前约3天，经过标准的白细胞分离术分离并富集病人的PBMCs；
过程2，离体前提下运用重组融合蛋白 (PA2024)培养PBMCs，洗涤并配置为制剂。 过程3，制品运输至门诊中心并回输至病人身体。Provenge®的细胞构成取决于细胞分离术得到的细胞构成，除了APCs之外，最后制品还包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和其它细胞。单个剂量的Provenge®含有最少5000万个经过PAP-GM-CSF活化的CD54+抗原呈递细胞，分散在250 mL的乳酸林格氏溶液 (Lactated Ringer’s Injection)中。回输至病人身体的Provenge®能够活化CD4+和CD8+ T细胞，从而对前列腺癌细胞发挥杀伤功效。
博主寄语
五十年前，麻疹，腮腺炎和风疹疫苗的研发挽救了许多生命。
将来的新抗原疫苗实验将招募更加多的晚期病人测试疫苗的疗效，利用预测来加强有效的新抗原和检测点控制剂和其他免疫疗法协同实验的抗原呈递的改进办法，”专家们说。“倘若成功，在随后的实验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，持有足够数量的新抗原接种疫苗拥有巨大潜能。
咱们期待，从此刻起20年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离咱们不远了！
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发表于 2024-5-21 16:24:36