一年一度的元旦+圣诞“双旦”季即将来袭!但感受节日氛围的同期,博主刷着资讯,看到持续弹出的近期各大地区爆发的新增新冠病例,不禁感叹又到了新冠肺炎病情的爆发期。
而面对疫情,疫苗可能是这场劫难的终极武器。
那样当肿瘤细胞遇到疫苗……又会碰撞出怎么样的火花呢?
针对新冠病毒,其实已有非常多家药企宣布其疫苗研制大获成功。新冠病毒毕竟是源自于自然界,是和正一般人体细胞完全不同的病原体。人体的免疫系统对这类入侵的外敌,识别和处理起来本身就有优良,因此呢新冠疫苗的研制相对容易成功。
而肿瘤细胞,则有基本的不同!癌细胞是由于正常细胞“叛变”而来,本来是“自己人”,然则禁不起糖衣炮弹的引诱从而产生“叛变”,脱离正轨。这类“叛变”细胞自动设定增殖速度,当累积到数十亿个以上咱们才会有所察觉,因此呢要将其识别并一网打尽,非常困难。
然则,近年,科研者们亦逐步发掘了癌细胞的软肋。
癌细胞身上有特定的蛋白质,由致癌基因制造产生。肿瘤疫苗能够经过改造过的基因或新抗原来加强更强的免疫反应,识别癌细胞上的特定的蛋白质,以此阻止癌细胞生长,同期亦不损伤人体正常细胞。
今天博主就来盘点一下发病率最高的两大癌种——肺癌和妇科肿瘤,今年都有那些关联疫苗拥有突破性发展:
肺癌
01
新型肺癌疫苗TedopiⅢ期实验数据颁布,竟能破解PD-1耐药!
2020年4月1日,OSE Immunotherapeutics机构宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床实验(代号为Atalante 1)取得了阳性结果,入组的所有病人在免疫检测点控制剂(PD-1)耐药或失败后,二线或三线运用Tedopi疫苗,一年的总存活率达到46%,远超预设的25%![1]
一位54岁的晚期肺癌病人在经过5次的新型肺癌疫苗注射后,肿瘤就快速萎缩(从39毫米降至23毫米),截止报告时,存活期已然超过20.6个月,日前仍在随访中。
02
古巴EGF疫苗联合O药,延长存活期至13.7个月
古巴EGF疫苗(CIMAvax-EGF)是一种比较古老的肺癌治疗性疫苗,2020ASCO会议报告了古巴EGF疫苗联合O药二线治疗NSCLC的I期科研结果。
科研共纳入13例病人,大部分病人PD-L1表达为0。结果表示,古巴EGF疫苗联合O药之后病人能够更快达到足够的抗EGF效果,4剂古巴EGF疫苗联合O药后100%的病人抗EGF抗体滴度> 1:4000,而单独运用古巴EGF疫苗时的历史数据为56%。这寓意着,即使PD-L1为阴性,疫苗联合免疫检测点控制剂亦能生效。
13例病人的中位OS为13.7个月,优于O药单药治疗PD-L1<10%病人的9.9个月;而完成4剂古巴EGF疫苗注射的10例病人中,中位OS达到18.5个月。说明增多古巴疫苗计量能够更好地帮忙病人延长存活期。
03
NEO-PV-01疫苗+PD1,多癌种有效率可观!
今年十月,《细胞》上刊登了一项名为NT001的多中心1b期临床研究,共纳入多线治疗失败的晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌及膀胱癌病人,接受NEO-PV-01联合PD1单抗O药(nivolumab,Opdivo)治疗,实验结果已然出来了。[2]
①截止2019年4月共纳入34例黑色素瘤病人,结果表示NEO-PV-01联合O药的ORR为47%,中位PFS未达到,12个月的PFS率为56%,寓意着PFS已然超过了1年。与O药、K药单药的实验进行间接对比,O/K后线的PFS为3.1-6.9个月,相比之下联合方法PFS成功延长了一倍及以上。
②在吸烟关联的非小细胞肺癌病人中,27例病人运用联合治疗的ORR为22%,中位PFS为5.6个月。与K/O药单药的实验间接对比,PFS亦有所加强(PD1单药的PFS为2.3-4.2个月)。
③在21例膀胱癌的病人中,疫苗+O药的ORR为24%,中位PFS为5.6个月。与O药、K药、T药(PDL1单抗)间接比较,联合组的PFS延长了一倍及以上(T/K/O的PFS为2.7、2.8、2.1个月)。
04
DCVAC/LuCa疫苗进军晚期非小细胞肺癌一线治疗,总缓解率大幅提高!
DCVAC/LuCa是由于SOTIO开发的针对非小细胞肺癌病人的树突状细胞疫苗。经过将树突状细胞与裂解死亡后的病人自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合,使树突状细胞得到识别肺癌细胞的能力,并经过体外扩增后回输入病人身体进行治疗。
在一项冲击一线治疗方法的科研中,科研者选择了来自12个科研中心的112例病人。接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的病人mOS为15.5个月,mPFS为6.74个月,ORR45%;仅接受化疗的病人为mOS为11.8个月,mPFS为5.63个月,ORR34%。虽然PFS相差没几,然则OS延长了7个月,将IV期非小细胞肺癌病人的死亡危害降低了足有46%!
乳腺癌
01
GP2实现癌症病人5年没一例复发,乳腺癌迎来治愈新曙光!
11月9日,Greenwich LifeSciences颁布了旗下乳腺癌疗法 IIb 期临床实验结果,46例接受GP2+GM-CSF治疗的HER2+病人的5年DFS出现率为100%,没一复发!而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂病人的5年DFS出现率为89.4%(95%CI:76.2,95.5%)(p=0.0338)。为乳腺癌治愈带来新曙光!
02
挑战三阴!FDA授予NeuVax疫苗快速通道资格!
NeuVax(nelipepimut-S,NPS,前叫作E75)是美国开发的乳腺癌HER-2蛋白疫苗。NeuVax与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合应用时,被证实能够导致强大的抗HER2免疫应答。先前科研已证实NeuVax可改善HER-2阳性乳腺癌病人的总存活率,且耐受性良好,不良反应轻微。FDA授予NeuVax用于接受标准护理治疗的HER2表达为低至中等水平(HER2 1+或2+)初期乳腺癌(包含三阴性乳腺癌[TNBC])病人的快速通道资格。日前,NeuVax计划开展III期科研,评定NeuVax疫苗联合曲妥珠单抗、GM-CSF单药疗法做为维持疗法,用于TNBC病人在接受标准护理治疗后进行辅助治疗。
宫颈癌
01
疫苗BVAC-C在晚期宫颈癌中表示出新期盼
2020 AACR虚拟年会的科研结果表示,该实验总共有11名身患多发转移性或复发性HPV 16或HPV 18阳性子宫颈癌的病人参与实验,所有病人入选该实验前均已接受最少1种铂类化学疗法联合治疗。在9例可评定的病人中,有5例疾患稳定,DCR为56%,mPFS为6.8个月。6个月时的mOS为89%,12个月时mOS率为65%。这寓意着BVAC-C可能将为晚期宫颈癌病人带来新的期盼。[3]
卵巢癌
01
两年存活率100%!OCDC疫苗前景没限
该科研尝试采用氧化自体全肿瘤细胞裂解物(OCDC)形成的自体树突状细胞进行免疫治疗。
科研人员将晚期卵巢癌病人外周血培育出的树突状细胞暴露在病人的肿瘤提取物中,并用干扰素γ激活细胞。最后将这些持有肿瘤细胞“碎片”或标识的树突状细胞重新注射会病人身体,激活并加强病人身体的T细胞,导致对肿瘤细胞的免疫反应。
在哪些对其重输回身体的树突状细胞有所应答的病人中,晚期卵巢癌病人的2年总存活率达到了100%!
02
DCVAC/OvCa延长复发性卵巢癌病人存活期超过一年!
DCVAC是一种基于树突状细胞制造的疫苗,由SOTIO研发,经过将树突状细胞与裂解死亡后的病人自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合,使树突状细胞得到识别肺癌细胞的能力,并经过体外扩增后回输入病人身体进行治疗。
近期,一款由SOTIO开发的、名为DCVAC/OvCa的树突状细胞疫苗在卵巢癌治疗行业取得了突破性的发展。DCVAC/OvCa二线治疗卵巢癌死亡危害降低62%,总存活期明显增多13.4个月,中位没发展存活期增多1.2个月!联合树突状细胞疫苗治疗的病人,总存活期延长超过一年、存活期接近仅接受化疗病人的两倍!
日前,全世界在研的肿瘤疫苗临床实验有200多项,以上介绍的只是冰山一角。科研者们暗示倘若成功,个体化疫苗将被用于各个癌种,拥有巨大潜能。
参考资料:
[1]https://ose-immuno.com/wp-content/uploads/2020/04/EN_200401_IDMC-Atalante_VF.pdf
[2]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31141-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867420311417%3Fshowall%3Dtrue#figs2
[3]https://www.onclive.com/view/vaccine-bvacc-shows-early-promise-in-cervical-cancer
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