中国科学院携手北京大学：颁布新款mRNA癌症疫苗

nykek5i

3月25日，中国科学院与北京大学科研人员一起在期刊《Advanced Science》上发布了题为“All-Trans-Retinoic Acid-Adjuvanted mRNA Vaccine Induces Mucosal Anti-Tumor Immune Responses for Treating Colorectal Cancer”的科研论文。本科研中，科研人员研发了一款新的mRNA癌症疫苗，它能够经过运用脂质纳米颗粒(LNP)来一起传递全反式维甲酸(ATRA)和mRNA，从而刺激肠道中的黏膜免疫反应。与不含ATRA的常规mRNA-LNP相比，它明显加强了肿瘤控制率，延长了动物存活期。总之，本科研为加强mRNA癌症疫苗对结直肠癌的治疗效果供给了一种有前景的办法。

科研背景

结直肠癌在所有癌症中发病率居第三位，死亡率居第二位。结直肠癌的重点治疗办法是手术切除、化疗、放疗和靶向治疗，但这些治疗后的复发率仍然很高。癌症免疫治疗表率了新一代癌症治疗，对治疗结直肠癌有很大的期盼。做为另一类要紧的免疫治疗药品，癌症疫苗利用宿主自己的免疫系统产生细胞毒性T细胞，能够特异性攻击和破坏癌细胞。基于细胞、病毒载体和多肽的癌症疫苗已然表示出良好的疗效，并进入临床周期。随着两款针对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的mRNA疫苗得到准许，基于mRNA的癌症疫苗受到了广泛关注。mRNA疫苗拥有多种优良，包含诱导体液和细胞免疫反应的能力、快速研发和制造的能力以及做为个性化癌症疫苗的潜能。初期研发mRNA癌症疫苗的尝试受到了mRNA高免疫原性、不稳定性和细胞摄取不良的阻碍。mRNA修饰和递送技术的进步为mRNA癌症疫苗的临床应用打开了前门。

科研发展

ATRA-LNP诱导细胞毒性T细胞进入肠道的能力使其作为治疗结直肠癌的有前途的治疗性疫苗。接下来，科研人员评定了ATRA-LNP做为治疗性疫苗在小鼠原位结直肠癌模型中的抗肿瘤效果。如图1b所示，与PBS治疗相比，SM102-LNP诱导了更高的OVA四聚体+CD8+CD3+T细胞数量，这显示mRNA疫苗在诱导抗肿瘤免疫反应方面总体上是有效的。ATRA-LNP处理诱导的OVA四聚体+CD8+CD3+T细胞分别是SM102-LNP和PBS处理的2.1倍和12.2倍。这些结果显示，LNP中的ATRA印记了肠道趋向的活化T细胞，并增多了抗原特异性、细胞毒性T细胞进入肿瘤微环境的浸润，这可能有助于更好地治疗肿瘤。的确如此，与SM102-LNP和PBS处理相比，ATRA-LNP处理明显降低了肿瘤生长。在接种肿瘤后第23天，与PBS和SM102-LNP处理相比，ATRA-LNP处理小鼠的肿瘤重量分别下降到16.9%和30.9%。ATRA-LNP还明显延长了荷瘤小鼠的存活时间。相比之下，SM102-LNP在控制肿瘤生长方面表现出有限的疗效，与PBS组相比，未能延长动物存活时间。这些数据显示，ATRA-LNP加强了抗肿瘤免疫反应，并有效控制了原位结肠肿瘤的生长。

科研结论

综上，科研人员研发了一款新型mRNA癌症疫苗，能够经过肌肉注射激活肠道黏膜表面的抗肿瘤免疫反应。ATRA纳入LNP不仅加强了其mRNA递送效率和脾脏的全身T细胞反应，况且还使激活的T细胞拥有肠道趋向性，这明显增多了细胞毒性T细胞对原位结直肠肿瘤的浸润，从而加强了治疗效果。ATAR-LNP能控制肿瘤生长和延长动物存活期。本科研为加强mRNA癌症疫苗对结直肠癌的治疗效果供给了一种有前途的办法。

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