又一位艾滋病病人被治愈，艾滋病要被处理了？

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“‘艾滋病功能性治愈’始终是全世界专家要紧的科研方向。”深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授告诉“医学界”，“包含干细胞移植、免疫治疗、基因编辑等，将来都有可能率先取得重大突破。”

撰文 | 凌骏昨天（2月21日），《自然》头版头条报告了一个被“功能性治愈”的艾滋病病人的故事。这名病人被学界叫作为“杜塞尔多夫病人”，是一名来自德国的53岁男子，在中断艾滋病药品治疗近5年后，他身体的病毒载量依旧保持在“没法检测”的状态。“杜塞尔多夫病人”是全世界第三个学界正式确认被治愈的艾滋病病人，此前还有2008年的“柏林病人”和2019年的“伦敦病人”。“‘艾滋病功能性治愈’始终是全世界专家要紧的科研方向。”深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授告诉“医学界”，“包含干细胞移植、免疫治疗、基因编辑等，将来都有可能率先取得重大突破。”

怎样理解“功能性治愈”迄今，全世界共报告了5位实现艾滋病功能性治愈的感染者（有两位还未经正式期刊发布），包含“杜塞尔多夫病人”在内，她们都接受了一种叫作为“CCR5Δ32基因型干细胞移植”的治疗方式。CCR5Δ32突变基因是这五名艾滋病病人被治愈的重要。CCR5蛋白是HIV入侵人体免疫细胞的辅助受体之一，倘若把它比喻成HIV的“入口”，当CCR5突变成CCR5Δ32后，“入口”便关闭了。而有些人天生就拥有这种基因突变，可能终身对HIV免疫。专家就此大胆设想，倘若把这些人特殊的免疫系统，“移植”HIV感染者身体，是不是就能彻底阻断病毒的复制。在宣布“柏林病人”治愈的同年，39岁的“杜塞尔多夫病人”被诊断出艾滋病，并于2010年起始接受抗逆转录病毒（ART）治疗，6个月后，他又被确诊为急性髓系白血病。

“柏林病人”Timothy Ray Brown ，在2020 年亡于白血病复发前，他的HIV病毒载量始终处在测不到状态。（ 图源：网络视频截图）

针对“杜塞尔多夫病人”来讲，这是一个噩耗，亦是一个机会。为了彻底治疗白血病，他必须进行造血干细胞移植，而倘若正好移植的是“CCR5Δ32造血干细胞”，或许就能顺带治愈HIV感染。“从一起始，咱们的目的便是同期治疗白血病与HIV感染。” 参与这项科研的杜塞尔多夫大学医学院血液专家Guido Kobbe教授说。2013年，“杜塞尔多夫病人”等到了合适的供体，并在杜塞尔多夫大学医学院接受了造血干细胞移植。在移植手术成功后的近5年内，出于小心思虑，科研人员并未停止对他进行艾滋病药品治疗，她们密切监测着“杜塞尔多夫病人”的病毒载量，发掘他身体的HIV水平连续小于检测下限。与此同期，科研人员还尝试将他的免疫细胞移植到小鼠身体，发掘HIV未能在小鼠身体复制——这显示它已然失去了功能。经过谨慎思虑，2018年，大夫停止了对“杜塞尔多夫病人”进行抗HIV药品治疗。在次年的一场会议上，科研团队透露他的病情已然好转，但当时并未做出结论。而最新发布的科研表明，断药迄今，“杜塞尔多夫病人”的血液个别样本中发掘了HIV基因的踪迹，但病毒已然再也不繁殖。“他真的得到了治愈，而不仅是长时间缓解。”科研人员叫作。不可普及的疗法时迄今日，人类仍无发掘一种能够治愈艾滋病的普适疗法。没论是“柏林病人”、“伦敦病人”还是“杜塞尔多夫病人”，都只是规则外的“例外”。原由之一在于供体的稀缺。有科研数据显示，在白人中，仅大概1%的人携带纯合子CCR5Δ32基因突变，而这一比例在其他地区几乎为0。这寓意着针对全世界约3600万HIV感染者而言，想要匹配到合适的捐献者，概率少于任何一类器官移植手术。做为替代方法，在2019年《新英格兰医学杂志》发布的一项科研中，科研人员运用CRISPR/Cas9基因编辑技术，将供体造血干细胞的CCR5基因进行敲除，最后移植到HIV感染、并伴有急性淋巴母细胞性白血病的成人病人身体。“用基因编辑技术人为改造造血干细胞，再进行移植或许可行。”卢洪洲教授告诉“医学界”，“但科研中CCR5体外敲除效率较低，仅有17.8%，引起病人在停用抗逆转录病毒药品后，身体HIV病毒量亦显现剧烈提升。”另外，巨大的健康危害更加是引起其没法普及的直接原因。在这种移植治疗方式中，大夫要用‘天生HIV抵抗者’的免疫系统进行替换，前提是先破坏感染者原有的免疫系统，杀死海量已感染HIV的免疫细胞，再经过造血干细胞移植重建免疫体系，过程充满危害，乃至是致命。而就算手术成功，病人亦需终生吃下抗排异药品。“造血干细胞移植是一种非常危险的，重点用于治疗白血病的技术手段，迄今的5位HIV治愈者都正好身患恶性血液肿瘤。”卢洪洲教授对“医学界”暗示，“移植前、后，她们都必须进行高强度的化疗，时期机体免疫力几乎为零，容易出现各样病菌的感染。”按照日前的学界共识，若不是身患致命癌症，本就必须干细胞移植，对普通HIV感染者尝试这种疗法是不道德的，不可用于大规模推广。艾滋病治疗，发展到哪一步了？艾滋病早就不是绝症。在“有效抗逆转录病毒治疗”（HAART）面世后，HIV感染者身体的病毒水平可得到有效控制，亦能达到临床指标上的“不具备传染性”，寿命接近一般人。但她们必须终身服药，一旦停药，身体病毒水平会快速反弹。另外，药品终生运用可能会产生副功效，并可能引起耐药。因此呢，专家始终期盼进一步研发安全、长效的疗法，以帮忙全世界上千万HIV感染者，如今亦已取得了不少突破。2022年初，美国Excision BioTherapeutics机构宣布起步EBT-101的人体1/2期临床实验，这是一种基于CRISPR基因编辑技术的疗法，经过“多次切割”,以彻底打碎HIV病毒基因组。同年7月27日，在加拿大举行的国际艾滋病大会上，来自巴塞罗那大学的专家提交了一份报告，一名59岁的女性在2006年接受了抗病毒，联合多种免疫调节疗法。实验结束后，该女性停止了一切关联药品的运用，15年过去，迄今仍未发掘HIV病毒载量的反弹。“包含近些年提出的Shock and Kill治疗、以及各样基因工程T细胞改造策略，均是艾滋功能性治愈有期盼和前景的方向。”卢洪洲教授告诉“医学界”。本月16日，由港大医学院艾滋病科研所陈志伟教授开发的“艾滋病核酸注射液”在深圳三院起步I期临床，这是一种免疫系统依赖的治疗办法，目的一样是“功能性治愈”。“只是日前为止，仍没法判断那些方式最后能够广泛推广。”卢洪洲教授说，“在‘治愈’策略显现前，广谱长效抗病毒控制剂的研发，短期内更拥有应用前景，亦可用于HIV的预防性治疗其中。”2022年6月1日，顶刊《自然》发布的一项科研表示，在联合运用两种广谱中和单克隆抗体后，停药长达43周内，感染者身体的HIV病毒水平得以掌控且没反弹。科研人员相信，将来部分HIV感染者可能没需每日服药，只需低频率（如两年一次）的给予单抗，就可回归正常生活。事实上，在高性价比HAART疗法存在的状况下，除了绝对健康得益增幅有限，昂贵的价格，难以“批量生产”等，都进一步限制了各类前沿疗法的普及。但卢洪洲教授认为，成功或治疗效果好的个例，为后续没论是研究还是临床治疗方法的制订，都供给了很好的思路。而最后要实现HIV感染者群体的功能性治愈，还需持续的科学探索与科研。“现有的HAART治疗并不可有效处理病毒储存库、停药反弹以及免疫重建不全等问题。因此呢，即便在其他治疗策略上投入巨大，亦是学界必要要做的奋斗。”卢洪洲教授叫作。

指点专家

卢洪洲  深圳市第三人民医院院长

源自：医学界

责编：田栋梁

编辑：赵   静

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