|
2020年3月10日，一项发布在著名医学期刊《柳叶刀・HIV》上的文案宣布，一位HIV携带者在停药30个月之后仍然维持健康状态，作为了世界上第二个被治愈的艾滋病病人，他亦被叫作为“伦敦病人”。
“伦敦病人”——Adam Castillejo（照片源自：Andrew Testa for The New York Times）
“一旦感染，终身吃药”，
HIV病毒为何难消灭？
艾滋病堪叫作是20世纪人类公共卫生行业最大的梦魇，自从1981年美国疾患掌控与预防中心通报全世界首宗艾滋病毒感染案例起，已有将近4000万人亡于这种疾患。
与冠状病毒和流感病毒的飞沫、接触乃至气溶胶传播途径相比，只能经过血液、母婴和性接触传播的HIV看上去并不像能够兴风作浪的样子，然而状况是，医学界与这个狡猾的病毒缠斗将近40年，堪堪打了个平手：现有医疗手段只能用药品将HIV感染者身体的病毒控制在较低水平，维持携带者不发病和没传染性的状态。
日前，全世界仍有近4000万HIV病毒携带者，即便在药品干涉下她们与一般人的预期寿命没异，但日前还无办法完全清除病人身体的HIV病毒，即得到医学道理上的治愈仍然遥不可期。
艾滋病为何难以治疗？咱们必须先认识一下HIV病毒是怎样攻击人体的。
任何病毒想要进入细胞从事破坏活动，都必要有能够与细胞表面分子结合的相应蛋白质。形象地说，便是拿着能打开细胞表面“锁”的“钥匙”，才可进入细胞。这亦就解释了当人体被区别病毒感染时症状区别，例如感冒病毒感染呼气道上皮细胞，多导致呼气道症状，而狂犬病毒攻击神经细胞会导致脑部损害等等。
HIV感染人体细胞是经过一个叫做CD4的糖蛋白分子。CD4 分子大多出此刻辅助性T（Th）细胞表面，而Th 细胞是人体免疫系统中非常要紧的一部分，它能够经过分泌细胞因子等等方式促进杀伤性T细胞和B细胞的激活，指点免疫系统清除病原体。
HIV感染人体之初，免疫系统亦是能够进行抵抗的。然而HIV的阴险之处就在于，被它感染的Th细胞会被杀伤性T细胞清除掉，反过来削弱了免疫反应，这般的恶性循环使得免疫系统不仅不可将HIV清除出去，同期亦没力抵御其他病原体的侵袭，最后感染者的免疫系统会被完全破坏，而艾滋病病人亦多亡于其他感染带来的并发症。 
Th细胞表面CD4分子结构（照片源自：公有行业）
除去攻击人类免疫系统这个阴险之处，HIV做为一种RNA病毒，还能够将自己的遗传物质转换成DNA插进人类的基因组。当人类用药品控制病毒的合成，HIV就隐姓埋名躲藏在细胞的基因组里，一旦药品撤退，HIV就死灰复燃，重新合成病毒颗粒继续感染健康细胞。这亦是虽然咱们已然开发出控制HIV的药品，但仍然是“一旦感染，终身吃药”的原由所在。
第1个被治愈的艾滋病病人是谁？
感染艾滋病难治愈，此前仅有区区1例病人被完全治愈，他便是堪叫作奇迹的“柏林病人”。
第1例艾滋病是怎样被治愈的？
治疗艾滋病的科研举步维艰，突破显现在科研者发掘HIV感染细胞不仅必须CD4，还必须细胞表面另一一个分子做为辅助，都数时候是CCR5，少许时候是CXCR4或其他分子，亦便是说艾滋病毒想要侵入免疫系统，必要同期结合免疫细胞表面的CD4和CCR5。无CD4分子的免疫系统并不存在，但CCR5并不是人体必需，有有些携带CCR5突变的人（免疫细胞表面无CCR5分子）依然能正常生活。实质上，CCR5突变基因的携带者针对（R5型HIV诱发的）艾滋病是先天免疫的，这种突变在全世界人群中的概率大约仅为1%，但在欧洲有些地区却高达10%。 
HIV-1型病毒经过CD4和CCR5进入免疫细胞的过程（照片源自：公共行业）
科研者们猜想，假如把免疫系统改造成无CCR5的版本，就可能让HIV病毒失去所依赖的“标靶”，从而达到让免疫重生并驱除HIV病毒的目的。不外，这种改造日前只可能经过骨髓移植实现，危害极重，况且是不是真的有效亦不得而知。基于以上原由，关联科研始终无得到广泛影响，直到柏林病人——蒂莫西·布朗的显现。
蒂莫西·布朗早在1995年就感染了HIV，此后他始终服药接受治疗。然而，2006年，他又被诊断出身患急性骨髓性白血病，生命岌岌可危。血液学专家吉罗·胡特是蒂莫西·布朗的白血病主治医师，他自己并非艾滋病专家。当时，想拯救布朗的生命，就只能尽快进行骨髓移植。胡特医师在准备手术的过程中突发奇想，假如能找到携带CCR5突变基因的骨髓捐献者，就有期盼在进行骨髓移植的同期改造病人的免疫系统，从而验证这种疗法的有效性。经过一番艰苦的寻觅，在80名骨髓配型成功的捐献者中，第61人被检测出带有CCR5突变基因。 
柏林病人——蒂莫西·布朗（照片源自：Tumblr）
于是，柏林病人幸运地得到了一位携带突变CCR5的捐赠者的骨髓，供体的造血干细胞被移植到柏林病人身体之后。奇迹出现了，正如胡特大夫期待的那样，来自供体骨髓的造血干细胞成功生长成一套不受HIV侵袭的免疫系统，将HIV病毒清除干净，并且让整合进柏林病人自己细胞的HIV基因永远沉睡不醒。
“伦敦病人”被治愈，
治愈办法和柏林病人相同
有了第1例治愈，大夫们自信心满满地想要重复这个奇迹，然则由于种种原由，奇迹再没显现过。至于其中的原由咱们将在文案最后一个部分予以讨论。直到今年3月，伦敦病人进入停药后的第30个月，并且身体无显现HIV反弹，大夫们才最终能够宣布他作为了第二个艾滋病得到治愈的病人。
伦敦病人名叫Adam Castillejo，2003年在他23岁的时候被确诊感染HIV。药品治疗让他与健康人并没二致，直到2011年他又被确诊身患4期淋巴瘤。为了治疗淋巴瘤，他必须接受骨髓移植，幸运的是他找到了一个持有CCR5突变的供体。2017年10月，在接受骨髓移植之后的第16个月，他自愿停止了艾滋病药品治疗。2019年3月，在停止药品治疗后的第17个月，他的大夫宣布了他的HIV感染可能被治愈的消息。而后今年的3月，在停药30个月并且身体检测不到HIV活病毒的时候，Castillejo决定公开自己的身份，作为其他艾滋病病人的“期盼使者”。
然而在治愈之后，并不是HIV的一切痕迹都被抹消掉了。和柏林病人同样，伦敦病人身体的有些细胞仍然含有藏在细胞核中的HIV基因片段，只不外这些休眠的基因如同化石通常，再亦没法兴风作浪了。伦敦病人身体99%的免疫细胞都来自包括CCR5突变的骨髓捐献者，说明骨髓移植非常成功，新创立起来的免疫系统亦是防止HIV复发的有力保证。 
细胞膜表面CCR5受体蛋白，作者：Thomas Splettstoesser
已然有了两个治愈案列，
这种疗法能否大规模应用？
虽然已有两例成功案例，经过骨髓移植治疗艾滋病仍是一种未得到大规模验证的实验性疗法。
骨髓移植本身亦是非常危险的操作，实验对象很容易由于癌症和感染等等原由最后没法幸存，在吃下药品能够控制HIV病毒、维持感染者正常生活的如今，冒险去做骨髓移植并不符合病人利益最大化的原则，因此呢实验对象只能是哪些与柏林病人、伦敦病人同样感染HIV同期病患终末期血液系统癌症的病人。
另一，因为CCR5天然突变在人群中极为罕见，针对上面说到的实验对象来讲，找到配型合适的CCR5突变骨髓捐赠是非常困难的事，这亦大大限制了此种实验性疗法的应用。
那样为何不可对造血干细胞进行基因编辑从而得到CCR5突变呢？
虽然现如今基因编辑技术已然相当成熟，亦出此刻有些血液系统癌症的治疗方法例如CAR-T中，然则因为造血干细胞在体外几乎没法培养和增殖，很容易就失去干细胞特性而分化成其他类型的细胞，失去了移植的价值。因此呢针对造血干细胞的基因编辑仍然非常困难，用基因编辑来制造CCR5突变以治疗艾滋病日前为止难以实现。 
基因编辑艺术插画（照片源自：Freepik.com）
不外，科学技术的发展日新月异，最新的有些科研已然让咱们看到克服困难的曙光。虽然从理论发掘到临床应用仍然有很长的路要走，相信在不远的将来，艾滋病这个梦魇亦会作为历史。
参考资料:
https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg
https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html
"Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation". The New England Journal of Medicine. 360 (7): 692–98. 
本文由科普中国融合创作出品，陆修远制作，中国科学院计算机网络信息中心监制，“科普中国”是中国科协携同社会各方利用信息化手段开展科学传播的科学权威品牌
版权说明：未经授权严禁任何形式的媒介转载和摘编，并且严禁转载至微X以外的平台！
文案首发于科学大院，仅表率作者观点，不表率科学大院立场。转载请联系cas@cnic.cn
大院热门文案top榜
点击文案标题，可直接阅读哦~
1. 病毒从哪里来？
2.病毒，那条静止的河流
3. 新型冠状病毒疫苗：会火速来吗？
4. 病毒与人类的战争（上）：百万年的战争
5. 新型冠状病毒的“走狗”——病原真菌到底是什么鬼？
6. 今天，说一下人工钻石
7. 再说一遍，咱们的敌人是病毒，不是她们
8. 伍子胥过昭关为么一晚上白了头？专家从老鼠那得到了答案
9. 新药是怎样从实验室走向市场的？
10.病毒与人类的战争（下）：人类守望者
科学大院是中科院官方科普微平台，由中科院科学传播局主办、中国科普博览团队运营，致力于最新研究成果的深度诠释、社会热点事件的科学发声。
转载授权、合作、投稿事宜请联系cas@cnic.cn
我晓得你在看我
| 
发表于 2024-6-28 11:03:00
