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一针120万的“神药”能治好癌症吗？揭秘CAR-T细胞治疗的真相
癌症是一种可怕的疾患，许多人一听到这个词就感到绝望。然则，近年来，一种名为CAR-T细胞治疗的新型免疫疗法在医学界导致了轰动，被誉为“抗癌神药”。据述，只要打一针，就能在短期内清除身体的癌细胞，乃至让晚期癌症病人重获新生。这到底是真的吗？这种治疗办法有什么原理和危害？它又是怎样被发掘和应用的呢？今天，咱们就来为您揭开CAR-T细胞治疗的奥秘面纱，让您认识这种治疗办法的真相。
CAR-T细胞治疗是什么？
CAR-T细胞治疗是一种利用基因工程技术改造人体自己的T细胞，使其能够识别并杀死癌细胞的免疫疗法。T细胞是一种要紧的免疫细胞，能够抵抗外来的病原体和异物。然则，T细胞一般不可有效地识别和消灭癌细胞，由于癌细胞能够逃避免疫系统的监测，或表达有些T细胞没法识别的抗原。CAR-T细胞治疗的核心便是在T细胞表面表达一种人工合成的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR），使其能够特异性地识别癌细胞表面的特定抗原，并激活T细胞的杀伤功能。CAR由三部分构成：外边的抗体结合域，能够识别癌细胞表面的抗原；跨膜域，连接外边和内部的结构；内部的信号传导域，能够激活T细胞的增殖、分泌细胞因子和释放毒素等功能。CAR-T细胞治疗的过程大致分为四个过程：
从病人身体采集T细胞，一般是从外周血中分离出来。
用病毒载体或其他办法将CAR基因转染到T细胞中，使其表达CAR。
在体外培养扩增CAR-T细胞，直到达到足够的数量。
将CAR-T细胞输回病人身体，让它们在身体寻找并杀死癌细胞。
CAR-T细胞治疗有多神奇？
CAR-T细胞治疗的疗效在有些血液肿瘤中已然得到了临床证实，尤其是在治疗难治性的B细胞恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）、慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）等方面，表示出了惊人的效果。日前，已然有两种靶向B细胞表面抗原CD19的CAR-T细胞治疗药品在美国和欧盟得到了准许上市，分别是诺华机构的Kymriah（tisagenlecleucel）和吉利德机构的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）。这两种药品都是针对复发或难治性的B细胞恶性肿瘤病人的最后一线治疗，且价格都高达数十万美元。在中国，亦有两种靶向CD19的CAR-T细胞治疗药品得到了国家药物监督管理局的准许，分别是复星医药的F-19（cilta-cel）和凯瑞生物的凯瑞-19（lyncell）。这两种药品的价格都在120万人民币上下，日前已然有400多位病人接受了治疗，且疗效良好。
下面，咱们就来瞧瞧有些真实的案例，感受一下CAR-T细胞治疗的神奇效果。
案例一：24岁的白血病病人张鹏
张鹏是一名24岁的青春父亲，他的女儿才两个多月大。他在一家电子厂上班，因为工作压力大，经常加班，身体情况始终不良。他以为只是疲劳过度，没想到去医院检测后，被诊断出身患急性淋巴细胞白血病。他的世界一下子崩塌了，他不敢相信自己竟然得了癌症，他怎么能就这样离开自己的女儿和家人呢？
张鹏起始了漫长的抗癌之路，他先后接受了化疗和两次造血干细胞移植，但都无奏效，癌细胞反复复发，他的生命危在旦夕。就在他几乎失去了期盼的时候，大夫给他举荐了一种新的治疗办法，那便是CAR-T细胞治疗。大夫告诉他，这是一种利用自己的免疫细胞去杀死癌细胞的办法，虽然还处在临床实验周期，但已然在有些病人身上表示出了很好的效果。张鹏决定试一试，他觉得这是他最后的机会。
张鹏接受了靶向CD19的CAR-T细胞治疗，经过一月的观察，他的白血病细胞已然从血液中消失了，他的病情得到了完全缓解。他的大夫告诉他，这是中国首例接受CAR-T细胞治疗的白血病病人，他的治疗结果非常令人鼓舞。
案例二：6岁的白血病病人艾米莉
艾米莉是一名6岁的小女子，她在4岁的时候被诊断出身患急性淋巴细胞白血病。她经历了两年的化疗和一次造血干细胞移植，但都无奏效，癌细胞依然在她的身体肆虐。她的父母已然准备好了给她办一个最后的生日派对，由于大夫告诉她们，她可能只能再活几个月了。
就在此时，她的父母得知了一种新的治疗办法，那便是CAR-T细胞治疗。她们决定让艾米莉参加一项由宾夕法尼亚大学和诺华机构合作进行的临床实验，实验的目的是测试靶向CD19的CAR-T细胞治疗针对难治性的B细胞恶性肿瘤病人的安全性和有效性。艾米莉作为了这项实验的第1位病人，她的T细胞被提取出来，转染了CAR基因，而后再输回她的身体。
艾米莉接受了CAR-T细胞治疗后，她的身体显现了剧烈的反应，她发高烧，呼气困难，乃至陷入了晕倒。大夫们担心她没法撑过去，但她的父母无放弃，她们相信这是CAR-T细胞在与癌细胞的殊死格斗。果然，几天后，艾米莉的症状起始缓解，她的身体的癌细胞亦消失了，她的病情得到了完全缓解。她的大夫叫作她为“奇迹女子”，她的故事亦在全世界导致了轰动。此刻，艾米莉已然是一名健康快乐的十几岁的少女，她的生活重新回到了正轨。
CAR-T细胞治疗的最新发展和评估
CAR-T细胞治疗做为一种创新的免疫疗法，已然在有些血液肿瘤中取得了令人瞩目的成果，然则在实体瘤中的应用还面临着非常多挑战，如肿瘤异质性、肿瘤微环境、靶点选取、毒副功效等。为了克服这些阻碍，科研人员正在持续地探索和优化CAR-T细胞的设计和制备，以加强其特异性、安全性和持久性。以下是有些最新的科研发展和评估：
为了加强CAR-T细胞对实体瘤的渗透和杀伤能力，有些科研人员尝试了运用双靶点或多靶点的CAR-T细胞，以加强其对肿瘤异质性的适应性和克服肿瘤抗原丢失的问题。例如，一项针对胰腺癌的临床实验运用了同期靶向MUC1和CEA的CAR-T细胞，表示出了必定的抗肿瘤效果。另一项针对肝癌的临床实验运用了同期靶向GPC3和ASGPR1的CAR-T细胞，亦观察到了部分病人的肿瘤缩小。
为了降低CAR-T细胞的毒副功效，如CRS和神经毒性，有些科研人员尝试了运用可掌控的或可逆的CAR-T细胞，以实现对其活性的调节和终止。例如，一种名为Switchable CAR-T细胞的办法，利用了一种可调节的抗体桥接分子，能够在CAR-T细胞和肿瘤细胞之间形成一个可开关的连接，从而实现对CAR-T细胞的精确掌控。另一种名为Suicide CAR-T细胞的办法，利用了一种可诱导CAR-T细胞自s的基因，能够在显现严重毒副功效时，经过给予特定的药品来触发CAR-T细胞的凋亡，从而终止其活性。
为了加强CAR-T细胞的持久性和记忆性，有些科研人员尝试了运用不同源自或不同亚型的T细胞，以加强其对肿瘤的长时间免疫监测和清除。例如，一种名为Viral-Specific CAR-T细胞的办法，利用了一种来自病毒感染后产生的拥有记忆性的T细胞，能够在CAR-T细胞治疗后，经过给予特定的病毒疫苗来激活和扩增这些T细胞，从而加强其抗肿瘤效果。另一种名为NKT CAR-T细胞的办法，利用了一种拥有自然杀伤细胞和T细胞双重特性的NKT细胞，能够在CAR-T细胞治疗后，经过分泌有些促进免疫反应的细胞因子来加强其抗肿瘤效果。
为了加强CAR-T细胞的可用性和可及性，有些科研人员尝试了运用异体或“现成”的CAR-T细胞，以避免运用病人自己的T细胞所带来的时间和成本的限制。例如，一种名为Universal CAR-T细胞的办法，利用了一种经过基因编辑技术去除了T细胞受体和HLA分子的T细胞，能够避免免疫排斥和GvHD的危害，从而实现对多个病人的通用应用。另一种名为Off-the-Shelf CAR-T细胞的办法，利用了一种直接从外周血中分离出来的T细胞，能够避免对骨髓的采集和处理，从而实现对病人的快速应用。
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发表于 2024-5-22 23:45:38
