70%小鼠消除胰腺癌！华人专家处理“癌症之王”新办法登上《细胞》

6hz7vif

常被叫作为“癌症之王”的胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC），是胰腺癌中最平常的类型，亦是各类实体瘤中最为凶险的癌症之一。

在其他非常多癌症中取得良好效果的化疗、免疫疗法等，遇到胰腺导管腺癌常常没力回天。日前转移性胰腺癌的标准治疗为化疗组合，客观缓解率仅有23%上下。有些临床实验表示，在化疗基本上添加免疫疗法，如PD-1控制剂，亦无供给额外获益。

然而，日前顶尖学术期刊《细胞》上发布了一项令人振奋的科研，有望改变胰腺癌治疗困难的局面。

领衔这项科研的是哈佛医学院华人专家卢坤平教授和周小珍教授。两位专家在过去数年的合作中，围绕一种独特的脯氨酸异构酶Pin1进行了仔细科研。这种酶经过影响其他蛋白的结构和磷酸化，调节非常多与细胞周期相关的要紧蛋白，其信号传导的失调对多种癌症以及阿尔茨海默病的发展产生影响。

▲科研通讯作者卢坤平教授和周小珍教授（照片源自：科研者所在公司官网）

此次科研中，这支团队发掘，Pin1在胰腺导管腺癌病人的癌细胞和癌症关联成纤维细胞中都有过量表达，并且Pin1高表达与病人的不良存活率关联。因此呢，科研人员探索了靶向控制Pin1治疗胰腺癌的可能性。

实验结果表示，在多种胰腺癌模型小鼠中，运用临床上已研发的Pin1控制剂，与免疫疗法PD-1控制剂、化疗药品吉西他滨（gemcitabine）协同功效，能够完全消除或连续缓解小鼠身体的肿瘤！

在引入两种致癌基因Kras和p53突变的胰腺癌小鼠中，倘若仅用吉西他滨和PD-1控制剂治疗，效果甚微，大部分小鼠在3个月内死亡；然而，加入Pin1控制剂的治疗明显加强了存活率，70%的小鼠在治疗后最少存活6个月，并且身体的肿瘤消失了。

▲Pin1控制剂与免疫疗法、化疗联手根除胰腺癌的示意图（照片源自：参考资料[1]）

针对Pin1控制剂为么能明显加强免疫化疗的效果，科研小组亦对暗地里的机制进行了分析。她们发掘，靶向Pin1能够同期阻断多条癌症信号通路，并且经过功效于癌症关联成纤维细胞，解除肿瘤微环境的免疫控制性；另外，靶向Pin1还能够诱导癌细胞多表达PD-1配体PD-L1，以及细胞摄取吉西他滨的转运蛋白ENT1，让癌细胞更易被PD-1控制剂和吉西他滨彻底铲除。

咱们期待这一潜在治疗策略能够在后续的临床实验中取得顺利结果，早点造福胰腺癌病人。

参考资料 [1] Targeting Pin1 renders pancreatic cancer eradicable by synergizing with immunochemotherapy. Cell. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.07.020

▎药明康德内容团队编辑

注：本文旨在介绍医药健康科研发展，不是治疗方法举荐。如需得到治疗方法指点，请前往正规医院就诊。欢迎个人转发至伴侣圈，谢绝媒介或公司未经授权以任何形式转载至其他平台。

⤵️爱好咱们的内容，欢迎关注

@药明康德

！或点赞、评论、分享给其他读者吧！