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 癌症不分贵贱，但不同癌症的关注度却有着天壤之别。像肺癌、肝癌、乳腺癌这般的“明星”癌种，大街上随便拉个人起码都听说过这种病，但另一有些病人人数并不少的癌症却有些“鲜为人知”，例如多发性骨髓瘤（MM）。MM是仅次于白血病的第二大血液肿瘤，大约能占所有癌症的1%，血液肿瘤的10%。据统计，全世界每年的MM新发病例大概17.5万例，11.7万人因MM死亡[1]。这般一种平常但不知名的癌症有什么症状，又该怎么治疗呢？
多发性骨髓瘤是什么？怎么治？ MM是一种浆细胞导致的肿瘤。浆细胞便是终末分化的B细胞，重点负责分泌抗体，对抗侵入人体的各样病原体。在病情发展到MM之前，非常多MM病人最初的表现便是道理不明的单克隆丙种球蛋白血症（MUGS），这亦是MM的第1个周期。之后，克隆性浆细胞在骨髓中持续增殖，逐步发展为MM的第二个周期——阴燃多发性骨髓瘤（或叫作为冒烟型多发性骨髓瘤，SMM）。此时疾患还处在恶变的边缘，病人一般亦无显著的症状，但骨髓里已然有了海量的克隆性浆细胞。随着克隆性浆细胞进一步完成癌变，作为恶性浆细胞，病情亦发展为真正的多发性骨髓瘤。此时癌细胞在骨髓中海量增殖，侵占骨髓空间，病人会显现贫血、溶血性骨病等症状。因为癌细胞分泌的海量抗体蛋白在肾脏中沉积，有些病人还会出现急性肾损害。在MM之后，恶性浆细胞还会进一步丢失表面的CD56等粘附分子，海量进入血液，作为MM的最后一个周期——浆细胞白血病，很难治疗，病人预后很差。 多发性骨髓瘤的发展大都数MM病人在发病前，都会经历很长的MUGS和SMM周期，MUGS病人和SMM病人每年发展为MM的危害大约分别为1%~2%和10%。但遗憾的是，在这两个没症状的周期，咱们并无有效的手段来阻止病情的发展，能做的仅有观察等待，在发展为MM，显现临床症状后再加以治疗。幸运的是，MM是癌症中治疗效果较好的一种。它的治疗重点以免疫调节剂、蛋白酶体控制剂和皮质类固醇三类药的联合化疗为主，例如硼替佐米+来那度胺+地塞米松的VRd组合，一线治疗MM能有82%的缓解率[2]，没论是不是进行自体造血干细胞移植，都有80%以上的4年存活率[3]。而在MM的二线治疗中，常用的药品依然是老三样的免疫调节剂、蛋白酶体控制剂和皮质类固醇，只是在这三类药品中进行不同的摆列组合，最后几乎所有病人还是会再次复发。而再次复发后，MM病人可选取的治疗方法就非常有限了。
MM新疗法 近些年，MM的治疗显现了不少的新疗法，这些新疗法重点是围绕着两个治疗靶点——CD38和BCMA。CD38是MM细胞上高度且均匀表达的一种标志分子，而在正常的骨髓和淋巴细胞上表达较低，是治疗MM的一个理想靶点。日前，已然有了达雷妥尤单抗等多种治疗MM的CD38控制剂。在中位接受过2种先前治疗的498名MM病人中，达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松的治疗方法相比硼替佐米+地塞米松，将病人的1年没发展存活率从26.9%提高到了60.7%，疗效非常显著[4]。 多发性骨髓瘤新疗法的靶点和相应药品另一个靶点BCMA全叫作叫做成熟B细胞抗原，恶性浆细胞和正常的B细胞上都有表达。靶向BCMA的疗法种类非常多，有抗体偶联药品（ADC），有CAR-T，还有双特异性抗体。中国生物机构传奇生物的BCMA CAR-T疗法日前已经在美上市，客观缓解率和中位没发展存活期分别高达97.9%和34.9个月，疗效非常优异[5]。只是做为一种CAR-T疗法，它的价格亦非常昂贵，定价高达46.5万美元。而双特异性抗体与CAR-T疗法能够说是异曲同工，经过同期靶向T细胞上的CD3分子和癌细胞上的BCMA分子，将人体自己的T细胞带去杀伤癌细胞。II期临床实验中，双特异抗体GSK2857916在2.5mg/公斤和3.4mg/公斤剂量组中分别得到了31%和34%的客观缓解率[6]。日前，国内亦有几种多发性骨髓瘤新疗法在实验之中，正在招募病人，详细状况如下： 感兴趣的病人能够扫描图上二维码，联系咱们进行咨询参考文献：[1]. https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics[2]. Durie B G M,
Hoering A, Abidi M H, et al. Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone
versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed
myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG
S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2017,
389(10068): 519-527.[3]. Attal M,
Lauwers-Cances V, Hulin C, et al. Autologous transplantation for multiple
myeloma in the era of new drugs: a phase III study of the Intergroupe
Francophone Du Myelome (IFM/DFCI 2009 Trial)[J]. Blood, 2015, 126(23): 391.[4]. Palumbo A,
Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Daratumumab, bortezomib, and dexamethasone for
multiple myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 375(8): 754-766.[5]. Lin Y, Martin T
G, Usmani S Z, et al. CARTITUDE-1 final results: Phase 1b/2 study of
ciltacabtagene autoleucel in heavily pretreated patients with
relapsed/refractory multiple myeloma[J]. 2023.[6]. Lonial S, Lee H
C, Badros A, et al. Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple
myeloma (DREAMM-2): a two-arm, randomised, open-label, phase 2 study[J]. The
lancet oncology, 2020, 21(2): 207-221.
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发表于 2024-6-23 18:53:45