前些日子，收到一位青年读者发来的邮件。我想他在邮件中提出的问题在哪些有意向步入制药界的青年人其中应该是有必定的表率性的：
读者：我日前从事药品化学关联的科研……正徘徊在不知该去往学术界还是工业界的人生十字路口。无意间重视到您有数年从事药品开发的经验，想请教您在大型制药机构内部药品化学的科研流程怎样，个人的科研自由度有多大？
老梁：当年我在默沙东新药科研院面试的时候，亦问了一位老资格的分部负责人很类似的问题，我还记得他当时是这般回答的：“咱们（默沙东新药科研院）有明文规定，刚入职的博士科研员能够有10%的时间做自己想做的科研，每一次晋升后比例还会增多，到我此刻这个级别，能够有80%的时间做我想做的研究。”他顿了一顿，说：“实质上我此刻一点点自己的时间亦无，更不消说做科研了。然则机构对发布学术论文还是知道鼓励的，晋升和绩效考核都能够加分。”
我不认为他这番话对我选取加入默沙东有决定性影响，但肯定亦能加分。
药品开发有“自由度”吗？
药企开发分部的每一个项目都有很知道的年度发展目的，需要在年底时把它推进到某个节点。这个项目开发团队的所有成员，当然都会把重点精力都放在怎样推进项目上，期盼在年前达标，这般能让一款新药更快上市，当然，成员亦能够多拿奖金，尤其是项目负责人。因此，为了保准项目全面推进，他/她是不会，亦不该该放任项目组的科研人员花时间去做不着边际“自己想做的”科研。
那样，能否做跟项目关联的研究呢？倘若你是博士以上级别的高级科研员，那样你基本上完全“自由”，由于很少有老板会告诉你详细做什么和怎么做。这些在很大程度上都是自己的决定。即使你有一个细节管理（micromanage）的老板，非要让你根据他的意思去做，只要你手脚麻利，同期夹带点自己的“私活”（亦便是自己想做的科研工作）亦不是很难，当然还是要跟项目关联。
尤其是药品化学，在很大程度上还是经验科学，可预见性不高。处理一个特定的问题常常需要开展各样区别尝试，对研究人员创新能力的需求很高。在一个核心化学结构的基本上，要能够持续想出新的修饰办法，以及快速合成的路径，尝试区别的反应要求，等等。在这些方面，科研人员能够说是“完全自由”的。一旦得到了好结果，大众都会来争着做。怎样“保住自己的地盘”又是另一一个问题了。
怎样做“自己想做的”科研？
你亦许会问：那能不可做与项目完全不关联的科研呢？
既然你选取进入制药行业，那样，“自己想做的”科研应该亦还是跟制药关联的，否则就应该认真思虑到“自己想做的行业”去求职。倘若你对详细的项目不感兴趣，当然能够提出来换一个。倘若你所在的机构无你感兴趣的项目，亦能够换一家机构。倘若你只是想做点“零活”，在不耽误“正事”的状况下还是有很大自由度的。
我刚才加入默沙东没多久，项目组发掘，将咱们先导化合物上的一个酰胺键用“噁二唑（oxadiazole）”来取代的话，产物的成药性有明显提高，于是合成各样取代的噁二唑就成为了团队的焦点。当时的文献办法用酰氯为初始物，再加上有毒的高沸点溶剂，反应产率不高，污染还很严重，大众都不愿意做。
我分析了这个反应的成环机理后，推测用平常的酰胺试剂应该亦能够完成，于是抽空自己做了一个很小剂量的实验反应，居然还真就检测到了噁二唑。接下来我就设计了一系列实验，抽空跟助手一块优化了反应要求，一个新的合成办法就此诞生了。
这个新的合成办法用很平常的羧酸做为初始物，可选取无毒溶剂，后处理方便，受到大众的欢迎。后来我把论文发布在《四面体通讯》（Tetrahedron Letters）杂志上，该论文在相当长的一段时间内都是检索“噁二唑合成”的头条（有兴趣的读者能够自己去检索）。
你觉得这是“自己想做的”还是“项目关联的”呢？应该两者都是吧。
怎样做“自己想做的”项目？
在药企，尤其是大药企做开发，项目的决定权肯定都在高层，连分部负责人亦不见得能做“自己想做的”项目。每年默沙东新药科研院的大佬们开会决定下一年的项目，分部负责人按轻重缓急分配资源，当然亦包含人力资源，像你我这般的研究人员就被“安排”稳妥了。
当年咱们团队完成为了西格列汀的临床前科研之后，机构的决定是接着开发“长效”的第二代制品。我几次公开暗示不必做“长效”DPP-4控制剂，而是应该做上游靶点——GLP-1受体的激动剂，可惜无人理会，错失了百亿美元的大市场（2019年全世界营销113亿美元！）。
数年之后，我成立了自己的机构，最终能够做“自己想做的”项目了。
2022年6月于新泽西
作者简介
贵柏曾在默沙东新药科研院工作数年，潜心钻研药品化学，颇有建树。几年前回国加入药明康德，从事业务研发、项目管理和驻美运营。梁博士是《新药的故事》一书的作者。他以长时间的累积、独特的视角和生动的文字，经过《老梁说药》栏目讲述新药开发“背面的故事”，令人耳目一新，脑洞大开。梁贵柏博士日前是偕怡制药联合创始人兼首席专家，欢迎读者经过邮箱[email protected]与梁博士联系。
发表于 2024-10-10 11:09:06