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责编 | 酶美
上皮间质细胞转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）指的是上皮细胞向间充质细胞转化的过程，不仅在胚胎生长等生理过程中起着重要功效，亦与上皮细胞源自的肿瘤的扩散转移密切关联。上皮细胞彼此之间经过包含紧密连接（tight junction, TJ）和黏附连接（adherens junction, AJ）在内的细胞连接方式形成拥有顶端-基底端极性（apical-basal polarity）的规则摆列的上皮组织。在EMT过程中，上皮细胞会表现出细胞连接解离、极性丧失、迁移能力加强等特征。虽然细胞连接的解离被认为是EMT的标志性事件，然而人们对在EMT过程中导致细胞连接解离的分子机制却还是很不清楚。
2005年加拿大多伦多大学Jeffrey Wrana实验室的科研工作显示，在TGFβ诱导的EMT过程中，TGFβ受体会经过磷酸化细胞极性关联分子Par6来招募E3泛素连接酶Smurf1到上皮细胞的紧密连接处，泛素化降解在细胞骨架创立和维持中起重要功效的小G蛋白RhoA，因此呢认为在EMT过程中是经过Smurf1降解RhoA引起细胞骨架的改变使得细胞连接解离。
近期，Science Advances发布了厦门大学王洪睿、付国、陈晓蕾团队的成果，题为：Monoubiquitination of p120-catenin is essential for TGFβ-induced epithelial-mesenchymal transition and tumor metastasis。她们的成果为EMT的细胞连接解离供给了新的机制解析。
科研发掘在EMT过程中细胞连接的解离不是简单的细胞骨架改变引起的“坍塌”，而是一个更为精细调控的先是黏附连接的解离，再是细胞骨架的改变和紧密连接解离的多过程的过程。在上游信号TGFβ的刺激下，细胞要招募Smurf1到细胞连接区域，同期要促进ERK激酶对黏附连接复合体中的一个核心分子p120-catenin的T900进行磷酸化修饰，从而促进p120-catenin与Smurf1的结合，使得Smurf1对p120-catenin进行单泛素化修饰。单泛素化修饰的p120-catenin会从黏附链接复合体中解离出来，从而引起黏附连接的解离。阻断p120-catenin的泛素化修饰或T900磷酸化修饰或不仅能够明显地控制TGFβ导致的黏附连接的解离，亦会控制RhoA的降解和细胞骨架的改变以及紧密连接的解离。
最新的这项科研发掘，在人的乳腺癌样品中p120-catenin的T900磷酸化修饰程度与肿瘤的侵袭转移密切关联，并且阻断p120-catenin的T900磷酸化修饰或泛素化修饰能够很大程度地防止肿瘤细胞在小鼠身体的扩散转移，为检测和防止癌症的扩散转移供给了新的靶点和思路。
厦门大学生命科学学院吴勤刚、李高、文成文、曾涛玲为一起第1作者，王洪睿、付国、陈晓蕾为一起通讯作者。 原文链接：https://advances.sciencemag.org/content/advances/6/4/eaay9819.full.pdf制版人：珂
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发表于 2024-10-3 18:10:15