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近期，北京协和医院外科林国乐教授联合全国多家医疗中心，前瞻性观察了ctDNA在肠癌病人新辅助治疗前后的水平变化，证实ctDNA可预测肠癌新辅助治疗（nCRT）疗效，ctDNA检出及丰度是预测肠癌病人没发展存活（MFS）的靠谱指标。文案在线发布于Clinical Cancer Research。
该科研成果基于1021基因Panel的高深度测序，首次证实了ctDNA可在nCRT治疗前预测短期和中期远处转移，为肠癌病人新辅助治疗获益人群的筛选和复发转移的预测供给了更加精细的办法。
科研结果
1 ctDNA 可预测肠癌nCRT的疗效
科研分别在nCRT前、nCRT治疗过程中、手术前、手术后对病人进行ctDNA检测，其中基线ctDNA阳性率为75%，随着治疗的深入，快速下降到nCRT治疗时的15.5%、术前的10.5%和术后的6.7%，提示ctDNA可准确反应肿瘤负荷。更要紧的是，术前未检测到ctDNA阳性的29位病人均达到病理缓解（ypCR），病理评级为ypCAP0-1、ypCR、ypT0-2和mrEMVI(-)的病人中，术前ctDNA的阳性率显著较低，显示ctDNA能够预测肠癌nCRT的疗效。
另外，数据分析发掘，基线ctDNA 与mrEMVI明显关联，术前ctDNA与ymrEMVI关联，因为mrEMVI与ymrEMVI是没转移存活的重要预测指标，ctDNA与二者的关系可能拥有潜在的临床指点价值，必须进一步科研。
2 POLD1等基因突变状态与nCRT 疗效关联
POLD1以及POLE突变多次被报告与免疫治疗超发展相关，在本科研中，发掘POLD1、FAT2和ZFHX3突变的病人，病理缓解情况更好，其中8位携带POLD1突变病人中，6位达到ypCR，2位达到ypCAP1。另外，携带POLD1突变病人的肿瘤突变负荷（TMB）较高，并且ypCAP 0-1亚组的TMB要比ypCAP 2-3亚组高，显示POLD1突变及TMB-H可能是预测nCRT疗效的潜在指标。
（照片源自于英文原文）
POLD1突变及TMB-H可能是预测nCRT疗效的潜在指标
3 ctDNA预测复发转移更为靠谱
科研对入组病人进行了中位18个月的随访，以观察ctDNA及其他临床指标针对复发转移的预测价值。截止发稿前，共有13位病人（12.5%）出现了远处转移。分析发掘，所有时间节点检测中，ctDNA阳性病人比阴性病人更快出现远处转移，危害亦随着时间呈现逐步增多的趋势。
（照片源自于英文原文）各节点的ctDNA含量均与远处转移显著关联
（照片源自于英文原文）ctDNA阳性预测远处转移更靠谱
各时间节点ctDNA的含量亦与远处转移拥有关联性，其中基线ctDNA＞1% 的中位VAF针对初始治疗前的初期转移预测价值显著。另外，科研发掘在血清标志物（CEA，CA19-9）阴性的病人中，亦能够检出ctDNA，并且不同的ctDNA丰度能够提示预后。
林国乐教授团队科研成果基于1021基因Panel的高深度测序，首次证实了ctDNA可在nCRT治疗前预测短期和中期远处转移，为肠癌病人新辅助治疗获益人群的筛选和复发转移的预测供给了更加精细的办法。
随着检测技术的加强，ctDNA 已逐步克服在初期肿瘤临床应用的局限，良好的敏锐性针对肿瘤复发转移的预测越来越精细。
参考文献 Zhou J, Wang C, Lin G, et al. Serial circulating tumor DNA in predicting and monitoring the effect of neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer: a prospective multicenter study. Clin Cancer Res. 2020 Oct 12:clincanres.2299.2020. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2299专家简介
林国乐
北京协和医院基本外科结直肠专业组专家医师
教授，博士科研生导师
兼任中华医学会外科学分会胃肠外科学组委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会常务委员及TEM学组副组长
中国医师协会外科医师分会肛肠外科医师委员会委员、结直肠外科医师委员会中青年副专家委员
北京癌症防治学会直肠癌新辅助治疗专业委员会专家委员 （本文源自：《肿瘤瞭望》编辑部）
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发表于 2024-6-16 15:13:53
