CAR-T细胞是一种工程化细胞,能够靶向肿瘤细胞上的特定抗原,从而产生抗肿瘤免疫反应。该药品上市后定价曾高达120万一针,导致了广泛关注。
doi: 10.3390/cancers15030663. 初期临床实验发掘,靶向CD19的CAR-T细胞对复发和/或难治性(R/R) B细胞淋巴瘤拥有强大的治疗作用。靶向CD19的CAR-T细胞现已被FDA准许用于治疗R/R侵袭性B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和惰性B细胞淋巴瘤。同期,CAR-T细胞对R/R急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)亦有较为明显的疗效,日前亦被FDA准许用于R/R B-ALL病人。近期,靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法在R/R多发性骨髓瘤(RRMM)病人中取得了明显成功,实验表示总体缓解率为73%~98%。靶向BCMA的CAR-T细胞日前已被FDA准许用于RRMM病人。doi: 10.1038/s41571-023-00754-1.总的来讲,CAR-T细胞疗法已然作为血液系统恶性肿瘤治疗的要紧构成部分,并且这些疗法的适应症正继续扩大到初期治疗。1、CAR-T细胞疗法对血液系统肿瘤的远期疗效● CAR-T细胞疗法对B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病(CLL)近期一项触及43例R/R B细胞淋巴瘤或CLL病人的临床科研显示,CAR-T细胞治疗后58%的病人达到了完全缓解(CR), 76%的CR病人保持长时间缓解,连续时间为43~113个月。另一项对B细胞淋巴瘤的科研发掘,病人接受CAR-T细胞治疗后CR率为55%,其中60%的病人在5年后仍处在缓解状态。这些结果显示,相当一部分接受靶向CD19的CAR-T细胞治疗的B细胞淋巴瘤病人可能不必须进一步干涉就能达到治愈。www.veer.com● CAR-T细胞疗法对B-ALLCAR-T细胞疗法对B-ALL成年病人的CR率为69%,中位没复发存活期为7个月。而在B-ALL儿童病人中,CR率为82%,中位没复发存活期为24个月。这些数据显示,与成年人相比,接受CD19靶向CAR-T细胞治疗的儿童病人的存活显著更优。针对CAR-T细胞治疗后B-ALL病人可否必须进行巩固性造血干细胞移植,日前还存在争议。儿童和成人病人的长时间预后显著不同,因此呢必须单独讨论巩固性造血干细胞移植在这些人群中的价值。在儿童中,有相当比例的病人在单独运用CAR-T细胞治疗后得到长时间缓解。因此呢,巩固性造血干细胞移植则被常规举荐给身患B-ALL的成人病人。总体而言,CD19靶向CAR-T细胞的CR率非常高,在许多科研中都超过80%。与B细胞淋巴瘤病人相比,B-ALL病人更有可能达到CR。www.veer.com●BCMA靶向CAR-T细胞疗法对RRMM与CD19靶向CAR-T细胞相比,BCMA靶向CAR-T细胞治疗的RRMM病人的长时间预后数据较少。关联的临床数据表示,治疗的总体缓解率为73%~100%,CR率为33%~83%。国外长时间随访数据表示,病人的中位没发展存活期为8.8个月,接受最高剂量治疗的病人中位没发展存活期可增多到12.1个月。得到CR的病人的中位缓解连续时间为19个月。www.veer.com来自中国的针对74例RRMM病人的长时间随访科研表示,病人中位没发展存活期为18个月。综合来看,这些数据显示,在接受BCMA靶向CAR-T细胞治疗后,RRMM病人能够得到较长的缓解期,但随着时间的推移,疾患发展的危害会增多。2、CAR-T细胞疗法在实体肿瘤中的应用发展总的来讲,CAR-T细胞疗法在实体肿瘤中的应用还很局限,其疗效较血液系统肿瘤差。●CAR-T细胞疗法对结直肠癌CEA是在大都数结直肠癌中表达的肿瘤标志物。日前,有几项正在进行的I期科研用于评定CEA靶向CAR-T细胞治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性,这些科研的结果仍未正式颁布。www.veer.com一项I期科研的初步结果表示,在15名不可切除的转移性结直肠癌病人中,接受CAR-T治疗的病人里有2名显现部分缓解,9名病情稳定。●CAR-T细胞疗法对肝细胞癌在肝细胞癌中,CAR-T针对的抗原靶点是GPC3。在一项评定CAR-T细胞治疗对GPC3阳性肝细胞癌疗效的I期科研中,病人接受环磷酰胺和氟达拉滨淋巴细胞清除输注。科研共纳入13例病人,总存活率在6个月时为50.3%,1年为42%,3年为10.5%。在另一项I期科研中,晚期转移性肝细胞癌病人接受CD133靶向CAR-T治疗,13%的病人达到部分缓解,61%的病人病情稳定。中位没发展存活期为5个月,3个月疾患掌控率为65%。●CAR-T细胞疗法对胸部肿瘤针对胸部肿瘤的治疗,EGFR和MSLN特异性CAR-T细胞较有期盼临床应用,由于抗原拥有更高的特异性和更低的毒性。在一项科研中,27例恶性胸膜疾患病人接受了CAR-T细胞治疗,治疗后中位总存活期为17.7个月,1年存活率为74%。
参考文献:
1、Chen YJ, et al. CAR-T: What Is Next? Cancers (Basel). 2023, 15(3):663. doi: 10.3390/cancers15030663.
2、Cappell KM, et al. Long-term outcomes following CAR T cell therapy: what we know so far. Nat Rev Clin Oncol. 2023, 20(6):359-371. doi: 10.1038/s41571-023-00754-1.
3、Patel U, et al. CAR T cell therapy in solid tumors: A review of current clinical trials. EJHaem. 2022, 3:24–31. doi: 10.1002/jha2.356.
撰文 | 官水木编辑 | Swagpp
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