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作者：Sophia
导读：同步放化疗是局部晚期食管鳞状细胞癌的标准非手术治疗。然而，局部复发仍是重点的失败模式，占所有治疗失败的一半以上，显示放疗的敏锐性仍有待加强。该实验旨在证明 PD-1 控制剂后放化疗可否能够促摄食管肿瘤血管正常化、缓解缺氧，从而加强放射敏锐性并改善局部掌控。
近期，复旦大学赵快乐团队联合江苏省肿瘤医院叶劲军团队在Lancet子刊《EClinicalMedicine》上发布“Induction sintilimab and chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer: a proof-of-concept, single-arm, multicenter, phase 2 trial”一文，科研结果以及基本科研的现有证据显示，诱导免疫治疗后进行同步放化疗可能是将来局部晚期食管鳞状细胞癌病人治疗的潜在选取。必须 3 期随机实验来确认这种治疗模式的临床益处。
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00050-6/fulltext#%20
科研背景
01
食管癌是最平常的癌症之一，2020年估计有604 100例新发病例和544,076例死亡。同步放化疗是局部晚期食管鳞状细胞癌的标准非手术治疗。然而，自20数年前RTOG-8501科研创立败兴，存活率并未有实质性加强。科研人员从不同的方向进行了各样科研，包含不同的化疗方法、不同的放疗剂量和分割，或在放化疗时期加入靶向治疗，很少有尝试表示出存活率的加强。局部复发仍是重点的失败模式，占所有治疗失败的一半以上，显示放疗的敏锐性仍有待加强。
在以前的科研中，缺氧与放射敏锐性直接关联。肿瘤的快速生长和病理性血管生成引起缺氧，为放射抗性和肿瘤生长供给了有利的微环境。缺氧和病理性血管生成形成恶性循环，使缺氧作为抗肿瘤治疗中的困难。
抗血管生成药品经过VEGF通路控制血管生成信号的转导，修剪反常血管并重塑剩余血管，使血管正常化，从而克服缺氧。然而，这种功效是暂时的，高剂量的抗血管生成药品经过过度的血管修剪引起肿瘤血液灌注快速减少，从而加重缺氧，从而引起预后较差。
免疫检测点控制剂在肿瘤治疗中起着里程碑式的功效。免疫检测点控制剂除了经过恢复细胞毒性T细胞的功能来加强抗肿瘤免疫力外，还能够经过免疫关联途径重塑肿瘤微环境。Tian等人在《自然》杂志上提出，PD-1控制剂能够经过激活CD4 T淋巴细胞来促进血管正常化，从而克服缺氧。然而，以上机制可否能够改善放射敏锐性和局部掌控，从而改善病人的存活率仍不得而知。因此呢，咱们设计了一项单臂、多中心、II 期临床概念验证科研，以证明 PD-1 控制剂后进行放化疗可否能够促摄食管肿瘤血管正常化、克服缺氧，从而加强放射敏锐性。
科研结果
02
本科研纳入了局部晚期食管癌病人。在诱导周期，病人每 21 天接受两个周期的信迪利单抗、紫杉醇和卡铂治疗。在同步周期，病人每周接受一次 5 个周期的卡铂和紫杉醇治疗，同期进行 50.4Gy 的放疗，分 28 次给药。重点终点是2年局部掌控率。运用免疫荧光和灌注 CT 在诱导期前后评定缺氧和血管正常化。该实验已在 ClinicalTrials.gov （NCT03985046） 注册。
2019 年 10 月至 2021 年 4 月时期，有 75 名食管癌病人参加了这项科研。存活病人的中位随访时间为 33.6 个月 （IQR 29.3–35.7）。2年局部掌控率为81.7%（95%置信区间，72.7%–90.7%），远高于既往科研中仅同步放化疗的71.3%。在活检标本和灌注 CT 中均观察到血管正常化和缺氧缓解。
科研道理
03
据咱们所知，这项科研是第1个发布的在标准同步放化疗中加入诱导免疫疗法的实验，以改善局部晚期食管癌做为非手术治疗的放射敏锐性。本科研显示，在标准同步放化疗的基本上加入诱导免疫治疗能够改善局部晚期食管癌的放射敏锐性，做为非手术治疗。新的治疗组合经过促进血管正常化和缓解缺氧，加强了局部掌控率。
参考资料：
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00050-6/fulltext#%20
注：本文旨在介绍医学科研发展，不可做为治疗方法参考。如需得到健康指点，请至正规医院就诊。
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发表于 2024-5-17 13:15:21
