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今天，是第31个世界艾滋病日。
艾滋病防控的局面严峻，想必是大众都晓得的事实。不外令人疑惑的是，艾滋病是典型由病毒导致的传患病，而疫苗是人类对抗病毒最伟大的发明，人们经过疫苗，消灭了天花，有效掌控了小儿麻痹症、乙肝等多种传染性疾患的流行。而传播广泛的艾滋病为何迄今仍未研发出有效疫苗呢？ 
照片来自：http://language.chinadaily.com.cn
艾滋病毒虽小，但威胁巨大
艾滋病是“得到性免疫缺陷综合症”的简叫作，源自于英文缩写AIDS（Acquired Immune Deficiency Syndrome），是感染人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）后导致的一种慢性、进行性的致命性疾患。上世纪80年代初，人们发掘了艾滋病，在当时这是一种名副其实的绝症，几乎所有类似症状的病人都快速亡于该病毒导致的机会性感染和全身器官衰竭。
艾滋病病毒重点是经过性行径（同性、异性）、血液（如不洁注射史、不洁手术史、不洁输血或捐血史等）和母婴传播这三个途径感染人体。 
照片来自：百度照片
单纯地从生物学方向看，这个病毒很“小”，基因组仅有10kb，仅能编码9个基因，但它导致的害处却很“大”。世界卫生组织(WHO)和联合国艾滋病规划署的最新数据显示：日前全世界仍有3690万HIV感染存活者，另外已有约3540万病人亡于艾滋病。换句话说，HIV病毒已感染了地球上最少七千多万人，这比第二次世界大战的死亡人数还要多。况且被感染的人数还在以每年约200万的速度在增长（2017年有180万）。
我国的艾滋病流行状况亦非常严峻，2018年在昆明召开的第5届全国艾滋病学术会议上的资料显示，我国现有存活的艾滋病感染者最少有82万人，况且快速增长的趋势仍未得到遏制，例如仅在2017年就发掘了13.5万新感染者。更令人担忧的是，我国的艾滋疫情已从吸毒、卖血等高危局部人群转变为普通人群的性传播扩散，新发感染者中超过95%经由同性或异性性行径感染。
艾滋病疫苗面世为何这么难？
人类经过疫苗，消灭了天花，有效掌控了小儿麻痹症、乙肝等多种传染性疾患的流行。经过接种疫苗预防传患病是人类在20世纪取得的最伟大公共卫生成就之一，“疫苗接种在降低人类死亡率和促进人口增长方面的重大影响，抗生素亦没法匹敌”。 
可是人类还无有效的针对艾滋病毒的疫苗。
人类在1981年第1次发掘和报告了艾滋病，火速就在1983年分离到了艾滋病病毒。人们当时很阳光地认为，既然这么快找到了致病元首病原体，而后只要“依葫芦画瓢” 模仿其他病毒疫苗的开发经验就可火速地研制出艾滋病疫苗。
早在1984年，美国卫生部部长就宣叫作艾滋病疫苗会在两年后面世。又过了十年多后，美国总统克林顿在1997年自信心十足地宣布了“艾滋病疫苗的曼哈顿工程”，其要紧性可媲美于罗斯福总统在1939年宣布的“原子弹的曼哈顿工程”和肯尼迪总统1961年宣布的“载人登月的曼哈顿工程”。“36年前，肯尼迪总统给出到达月球的目的，咱们提前完成为了。今天，在生物学时代让咱们再设定一个国家新的科学目的：让咱们在下一个十年里致力于开发艾滋病疫苗。”
然而，当“原子弹的曼哈顿工程”和“载人登月的曼哈顿工程”相继用了6年和8年的时间顺利成功后，“艾滋病疫苗的曼哈顿工程”在宣布的20数年之后，艾滋疫苗仍旧是梦想，艾滋疫情仍在肆虐全世界。
开发有效的艾滋病疫苗已作为最具挑战性的科学困难之一，没数专家已然和正在为之奋斗终身。尽管从上世纪80年代起始开发艾滋疫苗迄今，人类与艾滋病病毒的战绩是0:200！没错，艾滋病病毒已然赢了200多次了，迄今仍没成功的疫苗问世。 
艾滋病疫苗开发之因此如此困难，原由非常多，重点包含：
1、艾滋病病毒有高度的变异性，如同会72般变化那样难觅其踪，传统疫苗科研路径在对付HIV病毒上没法奏效。
2，艾滋病病毒像狗皮膏药同样可整合到宿主细胞的基因组中，因此呢除非杀死细胞，否则没法去除。这给治疗和疫苗开发都带来极重的麻烦。
3，艾滋病病毒只能感染人类，不可感染其他物种并导致发病（少许种类的猩猩，能够被感染但并不发病），因此呢艾滋病疫苗的科研过程中缺乏良好的动物模型。
4，商场原因，日前的艾滋病药品疗法必须病人终身服药，这给非常多药企带来丰厚利润，因此呢她们不想（嘘，公开场合还是应该说无太多兴趣）投资于艾滋病疫苗开发。 
修改自：Cohen.Science. 2017. Promising AIDS Vaccine’s Failure Leaves Field Reeling
开发艾滋病疫苗的“三大战役”
回顾艾滋病疫苗的开发历史，能够说寻找有效的疫苗就犹如没的放矢和大海捞针，可谓是一波三折，徘徊前行。纵观这大体积小的200余次战斗，尽管始终处在被动挨打的状态，但人类并无放弃。
艾滋病疫苗的科研可分为三个周期：诱发体液免疫的疫苗；诱发T细胞免疫的疫苗；同期诱发抗体和细胞免疫的疫苗。咱们能够把这些周期比喻成人类对艾滋病病毒发起的三大战役。经历了这三大战役后，人类虽然暂时还未从万恶的艾滋病病魔中解放出来，但已找到了继续前进和战斗的方向，看到了胜利的曙光。 
第1战役周期
该战役的目的是依据经典疫苗策略诱发出针对艾滋病病毒的中和抗体，初始于1984年的艾滋病疫苗科研集中在以诱导抗体以预防病毒感染为重点目的，无思虑细胞免疫的功效。2003年在欧美和泰国结束的两个艾滋病疫苗III期临床实验，即实质道理上的艾滋病疫苗第1发展周期科研成果的临床验证，结果显示单纯诱导抗体产生的疫苗不具真正的守护效果。此次战役仍未结束，仍有非常多专家致力于开发新型免疫策略以诱导出广谱的中和抗体。
第二战役周期
在诱发抗体策略的多次实验失败后，人类起始反思艾滋病疫苗策略的开发方向，将大部分火力转向于另一一个方向，即强调疫苗能诱发出有效的细胞免疫应答。
该战役周期以诱导细胞免疫反应的重组病毒载体疫苗为主(痘苗、腺病毒、金丝雀痘病毒等)，由于理论上细胞免疫反应能够有效掌控病毒的复制与感染，况且数学模型亦表示，病毒载量降低1个log值就能够有效降低人群的传播率，这让临床实验看到了这种疫苗的应用前景。
这其中最明显的成果之一便是Merck机构组织研发的以人腺病毒5型为载体的艾滋病疫苗，但2007年9月颁布的临床实验结果来看，单纯的强调细胞免疫应答亦不可产生守护功效。这次基于T细胞反应疫苗的失败没疑使疫苗开发行业受到了严重的打击，人们曾一度质疑有效的艾滋病疫苗是不是能够研制出来，全部行业弥漫着绝望的气氛。
第三战役周期
在经历了数不清的失败后，专家们仍没放弃，经过短暂兵力修整后，再次向艾滋病病毒发起了进攻。日前专家们广泛认为，有效的艾滋病疫苗必须同期诱导出平衡的体液和细胞免疫反应。
在病毒感染时中和抗体做为第1道防线能够中和部分病毒，这给后续的细胞介导的记忆应答争取了激活时间，而剧烈的细胞免疫应答清除感患病毒的细胞，降低病毒载量，从而能够降低HIV病毒在人群的传播率。因此呢这个周期看重体液和细胞免疫反应的平衡，DNA 疫苗、活载体疫苗、多价蛋白疫苗全面发展，各类疫苗的联合免疫（ prime/boost 策略）作为艾滋病疫苗发展的主流方向。
2009年9月颁布的美国军方和泰国合作研制的新型联合疫苗（RV144），可使人体感染艾滋病病毒的危害降低31.2%，这是人类历史上第一次在人体中证明开发有效的艾滋病疫苗的可行性，这次实验让咱们看到了开发有效艾滋病疫苗的曙光。为了寻找到最后有效的艾滋病疫苗，包含笔者团队在内的研究人员们正在尝试多种区别类型的疫苗联合运用，以期找到最佳组合。 
资料源自于IAVI临床实验数据库。
结语
在征服这个前所未有的世纪劲敌——艾滋病的征途中，没数科学家已然正在和将要为之奋斗终生。
有效抗逆转录病毒治疗（即“鸡尾酒疗法”）可有效掌控艾滋病情的发展，使得被感染者能有尊严地“如同正一般人般”生活，但该疗法仅仅是暂时“掌控”着病毒，它没力把身体的病毒彻底消灭。只要停药，哪些被压抑着的艾滋病毒就如同被压在五指山下的泼猴被摘掉了“封条咒符”，使出自己的洪荒之力进行反弹，因此呢一旦被感染，艾滋病病人必要终生服药。
为了彻底掌控和消灭艾滋疫情，预防才是最好的办法。预防包含行径干涉和疫苗接种。行径干涉包含加大健康卫生教育宣传力度；针对吸毒人群，推广美沙酮替代治疗，清洁针具等；避免危险性行径，宣传安全性行径知识，洁身自好；一旦发掘感染，尽早看病。在有效的艾滋病疫苗研发成功之前，行径干涉是行之有效且必要的预防艾滋手段。
人类更加科学有效地预防艾滋感染的终极目的应是有效的艾滋病疫苗。在开发艾滋疫苗的漫漫征途中，专家们始终在奋斗，从未曾放弃。笔者的科研团队长时间专注于艾滋病防治新策略的科研，在疫苗设计、免疫治疗、感染机制等方面进行了多项创新工作，探索了一系列新型艾滋病疫苗策略。成功的艾滋病疫苗，人类还要等待多少年？此刻还不可给出肯定的数字答案，但咱们始终走在解决它的路上……
参考文献：
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作者单位：中山大学公共卫生学院（深圳）/ 中国科学院广州生物医药与健康科研院 
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发表于 2024-6-29 10:03:33
