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不贬不褒
如实描述
方为科普之道 正文李太生，首次提出胸腺功能衰竭是抗病毒治疗后免疫重建不良的重要原由；首次提出我国HIV感染者发展至艾滋病期的时间为4.8年，远快于国际上8年的报告；规范我国艾滋病合并乙型肝炎等特殊感染人群诊疗方法；主持制定并颁布中国首部《艾滋病诊疗指南》……
源自：吴阶平医学基金会
1981年，美国报告了全世界首例艾滋病。6年后，本来想读北京协和医院心内研究究生的李太生，“服从安排”师从著名感患病学专家、中国第1例艾滋病发掘者王爱霞教授。令他没想到的是，这次被动的选取，冥冥中注定了他毕生事业的主旋律。
30数年来，李太生致力于感染性疾患的临床和转化科研，尤其是在艾滋病的临床诊疗及免疫学调控机制方面，开展了系统性、创新性科研并取得重大突破，亦因此呢获评2018年吴阶平医药创新奖。针对这份沉甸甸的荣誉，他坦言是人生最要紧的奖项之一，“亦期盼这个奖项，能激励更加多奋斗在抗击艾滋病一线的医务人员。” 
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打开抗“艾”期盼之门
虽然坐落于北京繁华市区，但北京协和医院老楼的绿瓦飞檐、彩梁画栋，却显出格外从容与庄重——出则浮华，入则静谧。在这种氛围中的李太生，给记者的第1印象是谦虚而严谨。
身为北京协和医院感染内科专家，他每周出3个半天的门诊，2个半天病房查房，“病人诊治重于一切”。同期，做为中国著名艾滋病临床专家，李太生带领团队，在中国抗“艾”事业中持续冲刺，力图超越国际水平。
而这一切的起点，是7174千米之外的法国。
1993年，李太生受教育部公派，赴法国巴黎第六大学附庸居里医学院进修。彼时，中国艾滋病病情并不严重，仅累计病例1300多例，同11亿人口相比，简直微乎其微。“当时我有种预感，认为中国艾滋病肯定会多起来，由于任何一种疾患从起始到迅猛增长，最少必须5-8年时间，选取艾滋病做为科研专业，回国肯定会有用武之地。”李太生回忆道。
事实证明，这一选取让李太生有机会站在了世界艾滋病科研的最前沿。他的临床导师和博士生导师，都是艾滋病科研行业的奠基式名人。
1996年初，艾滋病有效抗逆转录病毒治疗，俗叫作“鸡尾酒疗法”面世。但当时国际艾滋病界公认，该疗法对早中期的病人有效，对CD4细胞数目少于50/mm3的晚期病人没效。
基于北京协和医院近10年的内科临床基本功训练，李太生善于站在病人方向思考问题。他发掘，临床中部分病人，在服药半年后，自我感觉病情有所好转，CD4数目起始显现恢复和反弹。
李太生和导师奥特朗经过对20名艾滋病病人，进行蛋白酶控制剂新型治疗方法，随后又采用了3种药品进行联合用药，向“晚期艾滋病病人的免疫功能不可逆转”这一论点发出挑战。实验证实了艾滋病病人免疫功能损害后能够重建。这一发掘为艾滋病治疗打开了期盼之门，在艾滋病的科研历史中，拥有划时代的里程碑道理。
如今，回忆这5年半的法国留学经历，李太生认为，“最要紧的是接受了最严谨的科学训练、学会了独立思考。以前老把课本上的经典理论奉为金科玉律，留学中才认识到，要勇于独立思考，去处理前人不可处理的问题。”
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解危济困 为国分忧 正如李太生所预判，2000年以后中国艾滋病感染的报告数量快速提升。云南、新疆、广西、四川等地，在吸毒人群中出现局部爆发流行的状况，河南、安徽等地在职业捐血员中，发掘必定数量的HIV感染者，同期，性传播作为艾滋病病毒最重点的传播方式，母婴传播起始显现。此时，刚归国1年的李太生苦于无经费、无实验室，乃至无病人。奉行“不具备要求，创造要求亦要上”的李太生，与时任中国预防医学科学院艾滋病预防和掌控中心病毒室副专家的曹韵贞教授，举办了最少100场艾滋病基层技术骨干培训班，巡回宣讲艾滋病的治疗与预防，逐步创立起全国防治艾滋病的技术网络。“在2002年前，我国还未生产出仿制的抗HIV药品，而是用进口药品治疗，每月最少必须1万元人民币，通常人基本承受不起。”艾滋病病人没药可吃的困境，在2004年迎来转机。国家一方面加快审批流程，国外药品专利守护期一过，国内药企纷纷生产出仿制药，同期，政府对艾滋病病人实行“四免一关怀”政策，全国统一免费发放药品、免费检测等，开启了中国艾滋病病人免费治疗的新周期。一波未平，一波又起。河南地区3000多名率先接受免费治疗的艾滋病病人中，四成病人显现恶心、呕吐、肝功能损害等副功效或耐药状况。一时间，流言四起，人心惶惶。为搞清楚中国仿制药到底效果怎样，药品剂量是不是合适，3种配伍方法哪个更好等问题，急需临床实验证明。受中国科技部拜托，李太生领衔开展国家“十五”科技攻关课题之一的“中国艾滋病病人的抗病毒治疗科研”项目，在河南、北京、云南、广东等全国13家单位中组建国内首个科研团队，开展了中国第1个前瞻性、多中心的艾滋病临床实验。从362例艾滋病病毒感染者和艾滋病病人中，筛选出处在区别疾患发展周期的198个病例，随机编入中国仿制药的3个配伍组，严格实行质量监督和掌控，进行了为期1年的治疗和随访。2006年，李太生团队用科学数据，证实了国产仿制药与进口药的安全性和有效性完全一致。结果一出，不仅消除了公众质疑，还带来巨大的经济效益：国产仿制药价格仅为进口药品的1/6，每月500元，为国家节约了大笔开销。不仅如此，国际科研公司和世界卫生组织认为，3个配伍方法并无好坏之分，但李太生团队经过科研证实，2号方法和3号方法在中国艾滋病病人中，病毒控制程度显著优于1号方法，应做为中国的首选治疗方法。
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临床研究 追求原创
“质优、价廉、效优”的中国艾滋病抗病毒治疗方法，令各界备受鼓舞。但李太生又将目光转向怎样优化方法，降低药品副功效。“当时，我国抗HIV仿制药比较便宜，但副功效显著，例如司他夫定导致脂肪转移，齐多夫定引起贫血等问题，令病人难以长时间吃下，加大了艾滋病的死亡率，而国家上副功效较小的药品价格昂贵。”李太生说。
临床问题是系铃人，临床发掘是解铃人。李太生按照临床经验大胆假设，“经过排兵布阵，对运用2号方法还未到显现副功效时限的病人，更换为3号方法，从而躲过骨髓控制的高峰时段。”
2010～2013年的3年间，参加推广方法的4万名艾滋病人给了李太生一个“感恩的回馈”，2号方法治疗6个月后更换为3号方法后长时间吃下，骨髓控制的出现率下降了5倍，脂肪反常分布几乎看不到了。
从成本-效益方向看，病人采用艾滋病国产药品的优选配伍方法，每年花费1437元，而用进口药的花费为每年3719元，年均降低了61.4%；病人HIV病毒完全控制率达70%以上，同国际水平比肩，年病死率明显下降。
“你怎么想到去‘倒腾’这些仿制药呢？”“无新药，就得把老药用恰当，取得和新药同样的效果。”李太生算了一笔账：倘若简单放弃2、3方法中的“固定搭档”奈韦拉平，就会使中国每年的投入从20亿元直升至80亿元；倘若不采用优化方法，根据比例将会有好几万人出现严重的骨髓控制，每年给国家增多包袱上亿元。
在李太生看来，科学科研要追求原创，“做老外没做过的、指南上没写过的东西，才叫原创。”他将敏锐的观察力定义为科学科研者的第1素养，“要从看似杂乱没章的东西里，察觉出反常，根据必定的规律‘串’起来。”
同期，李太生强调“质疑权威”，是科学科研者的第二素养。“再权威的学者，哪怕是诺贝尔奖得主，亦会有错的时候，我们要做的是经过科研回答质疑。”
现实中，李太生亦是这般做的。例如，首次提出胸腺功能衰竭是抗病毒治疗后免疫重建不良的重要原由，丰富和完善了免疫重建理论；首次提出我国HIV感染者发展至艾滋病期的时间为4.8年，远快于国际上8年的报告，为开展初期治疗供给科学依据；规范我国艾滋病合并乙型肝炎等特殊感染人群诊疗方法；主持制定并颁布中国首部《艾滋病诊疗指南》及后续系列更新，搭建全国临床科研及培训网络……
以上工作不仅推动了艾滋病由“不治之症”转变为可控的慢性疾患，亦为最后解决艾滋病供给了新思路。李太生团队的系列科研入选中国医学科学院建院60周年“十大科技成就”，Science杂志亦在特刊中叫作赞“他的工作有力地推动了中国艾滋病抗病毒治疗进程”。
步履一直，创新不止。
谈及将来十年的目的，李太生将人类的抗艾历程比喻为马拉松长跑，“前三分之一，中国落后非常多；中间三分之一，已然赶得差不多了；后三分之一是冲刺周期，咱们有期盼在某些方面做出世界领先水平，超过欧美。最后冲刺周期要看谁能发力，这是我将来十年最大的目的。”
如今，李太生和团队仍在寻求突破口，以期超越。他带领团队从中医药理论中汲取灵感，对中药材雷公藤进行研发与科研，期望雷公藤能够有效降低艾滋病病人的免疫激活能力，有望达到功能性治愈。
同期，基于北京协和医院完善的病人管理数据库，以高水平的专科为诊疗后盾，李太生带领团队开展有效有序的协作诊疗和转化医学科研，实现了艾滋病病人从就诊、会诊、随诊到危害评定及综合干涉等全流程、示踪化、个案化的综合管理与诊治科研新模式。
在李太生看来，艾滋病综合诊疗“协和模式”的核心在于可复制，“咱们创立了国内多中心、院内多学科的综合诊疗体系，为病人开辟多资源的就诊路径。”
每每谈及自己学术行业的专题，李太生的那股自信，都会令人印象深刻。中华医学会继续教育部专家游苏宁曾这般评估李太生，“一位不食人间烟火的协和‘愤青’，是对艾滋病科研情有独钟的专家，协和人严谨的治学精神和遗世独立的学者风范，在其身上表现得淋漓尽致”。
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发表于 2024-6-29 08:31:34