 CAR-T细胞是一种工程化细胞，能够靶向肿瘤细胞上的特定抗原，从而产生抗肿瘤免疫反应。该药品上市后定价曾高达120万一针，导致了广泛关注。
doi: 10.3390/cancers15030663. 初期临床实验发掘，靶向CD19的CAR-T细胞对复发和/或难治性(R/R) B细胞淋巴瘤拥有强大的治疗作用。靶向CD19的CAR-T细胞现已被FDA准许用于治疗R/R侵袭性B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和惰性B细胞淋巴瘤。同期，CAR-T细胞对R/R急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）亦有较为明显的疗效，日前亦被FDA准许用于R/R B-ALL病人。近期，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法在R/R多发性骨髓瘤(RRMM)病人中取得了明显成功，实验表示总体缓解率为73%~98%。靶向BCMA的CAR-T细胞日前已被FDA准许用于RRMM病人。 doi: 10.1038/s41571-023-00754-1.总的来讲，CAR-T细胞疗法已然作为血液系统恶性肿瘤治疗的要紧构成部分，并且这些疗法的适应症正继续扩大到初期治疗。1、CAR-T细胞疗法对血液系统肿瘤的远期疗效● CAR-T细胞疗法对B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（CLL）近期一项触及43例R/R B细胞淋巴瘤或CLL病人的临床科研显示，CAR-T细胞治疗后58%的病人达到了完全缓解（CR）, 76%的CR病人保持长时间缓解，连续时间为43~113个月。另一项对B细胞淋巴瘤的科研发掘，病人接受CAR-T细胞治疗后CR率为55%，其中60%的病人在5年后仍处在缓解状态。这些结果显示，相当一部分接受靶向CD19的CAR-T细胞治疗的B细胞淋巴瘤病人可能不必须进一步干涉就能达到治愈。 www.veer.com● CAR-T细胞疗法对B-ALLCAR-T细胞疗法对B-ALL成年病人的CR率为69%，中位没复发存活期为7个月。而在B-ALL儿童病人中，CR率为82%，中位没复发存活期为24个月。这些数据显示，与成年人相比，接受CD19靶向CAR-T细胞治疗的儿童病人的存活显著更优。针对CAR-T细胞治疗后B-ALL病人可否必须进行巩固性造血干细胞移植，日前还存在争议。儿童和成人病人的长时间预后显著不同，因此呢必须单独讨论巩固性造血干细胞移植在这些人群中的价值。在儿童中，有相当比例的病人在单独运用CAR-T细胞治疗后得到长时间缓解。因此呢，巩固性造血干细胞移植则被常规举荐给身患B-ALL的成人病人。总体而言，CD19靶向CAR-T细胞的CR率非常高，在许多科研中都超过80%。与B细胞淋巴瘤病人相比，B-ALL病人更有可能达到CR。 www.veer.com●BCMA靶向CAR-T细胞疗法对RRMM与CD19靶向CAR-T细胞相比，BCMA靶向CAR-T细胞治疗的RRMM病人的长时间预后数据较少。关联的临床数据表示，治疗的总体缓解率为73%~100%，CR率为33%~83%。国外长时间随访数据表示，病人的中位没发展存活期为8.8个月，接受最高剂量治疗的病人中位没发展存活期可增多到12.1个月。得到CR的病人的中位缓解连续时间为19个月。 www.veer.com来自中国的针对74例RRMM病人的长时间随访科研表示，病人中位没发展存活期为18个月。综合来看，这些数据显示，在接受BCMA靶向CAR-T细胞治疗后，RRMM病人能够得到较长的缓解期，但随着时间的推移，疾患发展的危害会增多。2、CAR-T细胞疗法在实体肿瘤中的应用发展总的来讲，CAR-T细胞疗法在实体肿瘤中的应用还很局限，其疗效较血液系统肿瘤差。●CAR-T细胞疗法对结直肠癌CEA是在大都数结直肠癌中表达的肿瘤标志物。日前，有几项正在进行的I期科研用于评定CEA靶向CAR-T细胞治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性，这些科研的结果仍未正式颁布。 www.veer.com一项I期科研的初步结果表示，在15名不可切除的转移性结直肠癌病人中，接受CAR-T治疗的病人里有2名显现部分缓解，9名病情稳定。●CAR-T细胞疗法对肝细胞癌在肝细胞癌中，CAR-T针对的抗原靶点是GPC3。在一项评定CAR-T细胞治疗对GPC3阳性肝细胞癌疗效的I期科研中，病人接受环磷酰胺和氟达拉滨淋巴细胞清除输注。科研共纳入13例病人，总存活率在6个月时为50.3%，1年为42%，3年为10.5%。在另一项I期科研中，晚期转移性肝细胞癌病人接受CD133靶向CAR-T治疗，13%的病人达到部分缓解，61%的病人病情稳定。中位没发展存活期为5个月，3个月疾患掌控率为65%。●CAR-T细胞疗法对胸部肿瘤针对胸部肿瘤的治疗，EGFR和MSLN特异性CAR-T细胞较有期盼临床应用，由于抗原拥有更高的特异性和更低的毒性。在一项科研中，27例恶性胸膜疾患病人接受了CAR-T细胞治疗，治疗后中位总存活期为17.7个月，1年存活率为74%。
参考文献：
1、Chen YJ, et al. CAR-T: What Is Next? Cancers (Basel). 2023, 15(3):663. doi: 10.3390/cancers15030663.
2、Cappell KM, et al. Long-term outcomes following CAR T cell therapy: what we know so far. Nat Rev Clin Oncol. 2023, 20(6):359-371. doi: 10.1038/s41571-023-00754-1.
3、Patel U, et al. CAR T cell therapy in solid tumors: A review of current clinical trials. EJHaem. 2022, 3:24–31. doi: 10.1002/jha2.356.
撰文 | 官水木编辑 | Swagpp
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发表于 2024-6-8 00:36:03
