中国中晚期结直肠癌病人诊疗状况调查结果指出,约83%的结直肠癌病人确诊时已然发展至中晚期,44%的病人出现了肝、肺等部位的转移。
非常多人认为,中晚期结直肠癌寓意着“没药可医”,但其实即使是中晚期结直肠癌,恰当治疗后仍能够实现临床治愈。
▲图源:创客贴
转化治疗+手术为肠癌病人带来治愈可能
此前,人们始终以为手术是早中期癌症的治疗手段,一旦发展到中晚期,已然失去了手术根治的机会。
但近年来,越来越多的科研证实,中晚期结直肠癌,乃至是已然显现远处转移的结直肠癌,仍然能够经过手术实现临床治愈。
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按照《日本结肠直肠癌协会 (JSCCR) 2019 年结直肠癌治疗指南》中的数据表示,III期结直肠癌采用手术切除的效果明显,IIIA期5年存活率高达91.9%,IIIB期5年存活率达到81.8%[1]。
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早在2016年发布的相关“结直肠癌手术的效果和复发率”的综述中的数据表示,肝转移病灶完全切除的结直肠癌病人5年存活率高达60%[2]。
▲图源:参考源自[2]
除此之外,许多初诊没法手术的结直肠癌病人,亦仍有机会通过转化治疗遏制肿瘤,得到手术机会。
转化治疗是一种经过对适合病人进行术前系统或局部治疗,使肿瘤缩小,从而将初始不可切除病灶转化为可手术切除病灶的治疗办法。多项科研显示,经过采用术前药品治疗能够将初始不可切除的晚期结直肠癌病人转变为可切除,针对加强病人的手术切除率,加强存活期拥有要紧道理。
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2004年发表在《临床肿瘤学杂志(Journal of Clinical Oncology)》的科研已然证实,FOLFIRI(氟尿嘧啶+伊立替康)、FOLFOX(氟尿嘧啶+奥沙利铂)传统化疗方法能够实现9%-22%的转化率[3]。
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2019年发布的一项科研评定了Vectibix(panitumumab,帕尼单抗)联合化疗治疗不可切除的RAS野生型结直肠癌肝转移病人的效果,科研结果表示,与单独采用化疗相比,Vectibix联合化疗组缓解率明显加强(87.3% vs 60.6%),且切除率增长近1倍(33.3% vs12.1%)[4]。
▲图源:参考源自[4]
精细药品疗法延长晚期肠癌病人存活期
药品治疗是晚期结直肠癌重点的治疗选取,近年来,靶向疗法及免疫疗法等精细药品疗法的显现明显延长了晚期结直肠癌病人的存活期,为结直肠癌病人带来了更好的预后。
靶向治疗
分子靶向药品治疗是近年新兴的一种治疗手段,因其拥有高度选取性地杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅很少损害正常细胞的特点,安全性和耐受性较好、毒副功效相对较小。
截止到日前,共有7款靶向治疗药品得到美国FDA准许可用于结直肠癌的治疗,分别是靶向血管形成 (VEGF) 的药品:贝伐单抗、Cyramza、Ziv-aflibercept;靶向EGFR突变的药品:Erbitux、Vectibix;靶向BRAF突变的药品Braftovi以及其他靶向药品Regorafenib[5]。
另一,双靶向疗法的显现亦有望延长结直肠癌病人的存活期。早在2020年,Braftovi与Erbitux的联合用药方法已被准许用于携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)成人病人的治疗。
免疫治疗
免疫检测点控制剂可阻断免疫控制通路,恢复身体免疫细胞对癌细胞的杀伤力,阻断肿瘤抗原性逃逸,因此呢,以PD-1/PD-L1单抗为表率的免疫检测点控制剂在多种肿瘤治疗中都大有用武之地。
日前已被准许用于结直肠癌的免疫药品包含抗PD-1疗法Opdivo(nivolumab,纳武单抗)、Keytruda(pembrolizumab)、抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛)。
另一,双免疫疗法的显现亦有望延长结直肠癌病人的存活期。2018年,抗PD-1疗法Opdivo联合抗CTLA-4疗法Yervoy的双免疫疗法率先获准,用于治疗既往接受氟尿嘧啶(fluoropyrimidine)、奥沙利铂(oxaliplatin)、伊立替康(irinotecan)治疗后病情发展、dMMR或MSI-H转移性结直肠癌(mCRC)成人及12岁及以上儿科病人。
不仅如此,在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中,一项科研结果表示,免疫治疗能够做为局部晚期直肠癌的根治性疗法,实现100%缓解!
科研纳入了12例II期和III期错配修复缺陷直肠腺癌病人,在仅采用Dostarlimab治疗后进行了不小于6个月的随访(6-25个月),结果表示,100%的病人均达到临床完全缓解,在MRI、FDG-PET、电子可视化内镜、直肠指检或活检均没肿瘤迹象,且在随访时期并未显现任何复发迹象。
▲图源:2022 ASCO年会
总而言之,随着医疗技术的持续进步,中晚期结直肠癌的存活率亦在逐步提高,越来越多的中晚期结直肠癌病人能够在恰当治疗后得到良好的预后。
然则,中晚期结直肠癌的治疗触及到各个环节,包含手术,放疗科的全程参与,后续的免疫治疗,以及治疗过程中的全病程管理等,仅有多学科相互协作,才可让结直肠癌病人得到更好的预后。
日前,日本以结直肠癌5年存活率72.5%、10年存活率69.7%的超高数据远超其他国家(中国5年存活率为56.9%),作为结直肠癌病人出国看病的优选。
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66岁的吴先生确诊直肠癌肝转移,经过三次化疗后没法确定是不是能够手术,经过厚朴方舟联系到日本肠癌专家福永正气教授,教授指出,已然符合手术适应症,没需再次化疗就可手术。举荐阅读:【厚朴案例】肠癌肝转移亦能手术根除?日本专家福永正气为病人指点迷津
确诊乙状结肠腺癌伴双肺转移的吴先生经过2位日本顺天堂大学附庸顺天堂医院的权威专家一起诊治后(一位是微创外科专家,善于消化道肿瘤微创手术和综合治疗的福永哲教授,另一位是呼气外科专家,世界达芬奇设备人设备开发团队核心成员铃木健司教授),经过三次微创手术已完全切除肿瘤。举荐阅读:【厚朴案例】结肠癌双肺转移,两位国宝级大夫三次微创手术系数清除!
薛先生(化名)是一名确诊为直肠癌肝转移的病人,虽然经历了多次治疗,但肿瘤仍然显现了复发。经过远程会诊后,日本权威专家川崎诚治教授指出,即使是多次复发的肠癌肝转移病人,仍有57%的临床治愈可能。举荐阅读:【厚朴案例】多次治疗,数次复发,肠癌肝转移病人面临存活危险!日本专家点亮治愈期盼
确诊直肠癌的李琳(化名)在检测中发掘肝内多发转移、右肺上叶有小结节,不排除转移。国内大夫意见先进行化疗,倘若化疗效果好后续能够采取手术根除肿瘤。但化疗结束后,大夫告诉她并无达到手术的适应症需求,还必须进行下一次的化疗。为了寻求更好的诊断,李琳找到厚朴方舟起步大肠外科和肝胆胰外科专家的联合多学科会诊。会诊中,专家指出,已然能够手术!举荐阅读:【厚朴案例】推翻诊断!多学科远程会诊破直肠癌合并肝、肺转移病人“疑案”
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参考源自:
[1]Hashiguchi Y, Muro K, Saito Y, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hasegawa K, Hotta K, Ishida H, Ishiguro M, Ishihara S, Kanemitsu Y, Kinugasa Y, Murofushi K, Nakajima TE, Oka S, Tanaka T, Taniguchi H, Tsuji A, Uehara K, Ueno H, Yamanaka T, Yamazaki K, Yoshida M, Yoshino T, Itabashi M, Sakamaki K, Sano K, Shimada Y, Tanaka S, Uetake H, Yamaguchi S, Yamaguchi N, Kobayashi H, Matsuda K, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2019 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2020 Jan;25(1):1-42. doi: 10.1007/s10147-019-01485-z. Epub 2019 Jun 15. PMID: 31203527; PMCID: PMC6946738.
[2]Recurrence after hepatic resection in colorectal cancer liver metastasis -Review article-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4564049/
[3] Tournigand C, André T, Achille E, Lledo G, Flesh M, Mery-Mignard D, Quinaux E, Couteau C, Buyse M, Ganem G, Landi B, Colin P, Louvet C, de Gramont A. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004 Jan 15;22(2):229-37. doi: 10.1200/JCO.2004.05.113. Epub 2003 Dec 2. PMID: 14657227.
[4] Modest DP, Martens UM, Riera-Knorrenschild J, Greeve J, Florschütz A, Wessendorf S, Ettrich T, Kanzler S, Nörenberg D, Ricke J, Seidensticker M, Held S, Buechner-Steudel P, Atzpodien J, Heinemann V, Seufferlein T, Tannapfel A, Reinacher-Schick AC, Geissler M. FOLFOXIRI Plus Panitumumab As First-Line Treatment of RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase II VOLFI Study (AIO KRK0109). J Clin Oncol. 2019 Dec 10;37(35):3401-3411. doi: 10.1200/JCO.19.01340. Epub 2019 Oct 14. PMID: 31609637.
[5]Colorectal Cancer Treatment Program
https://www.massgeneral.org/cancer-center/treatments-and-services/gastrointestinal-cancers/colorectal-cancer
[6]2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会
https://meetings.asco.org/meetings/2022-asco-annual-meeting/288/program-guide/scheduled-sessions
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