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作者：Jerry
导读：口腔微生物群失调与慢性炎症和癌变关联，具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)是口腔微生物群的要紧构成部分，可扰乱免疫系统，形成炎性微环境，促进口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的出现和发展，但其机制尚不清楚。
近期，山东大学齐鲁医院与山东大学齐鲁医学院&山东省口腔组织再生重点实验室&山东省口腔生物材料与组织再生工程科研中心&山东省口腔疾患临床医学科研中心科研团队合作在期刊《Cell Death&Disease》上发布了题为“The role of CXCL2-mediated crosstalk between tumor cells and macrophages inFusobacterium nucleatum-promoted oral squamous cell carcinoma progression”的科研论文，本科研显示，Fn经过促进肿瘤细胞增殖、巨噬细胞招募和M2极化，促进OSCC发展。同期，加强的CXCL2介导的OSCC细胞与巨噬细胞之间的相互功效在Fn的促癌功效中发挥着至关要紧的功效。
https://www.nature.com/articles/s41419-024-06640-7
科研背景
01
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是一种平常的头颈部恶性肿瘤，发病率高，全世界每年新增病例超过30万例。因为其高侵袭和转移率，OSCC病人的5年存活率仅为50%-60%。多种危险原因已被确定，包含嚼槟榔、过度饮酒、吸烟和人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染。牙周病原体和其他口腔微生物群最近被认为是独立的危险原因。有些证据显示，口腔微生物群失衡在OSCC的出现、发展和预后中起着重要功效，从而为OSCC供给了潜在的生物标志物。口腔微生物群可诱发慢性炎症，产生炎症介质和致癌剂，影响细胞增殖和凋亡。另外，炎症反应可吸引免疫细胞浸润口腔黏膜，调节免疫微环境。
具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)是口腔平常的共生微生物，被认为是菌斑生物膜的核心物种和慢性牙周炎的重要致病菌。这种厌氧微生物拥有侵袭性、粘附性和促炎性特性，并能与牙龈卟啉单胞菌相互功效，促进牙周炎的炎症发展。另外，Fn与OSCC密切关联，在OSCC组织中比非癌组织中丰度明显上升。然而，Fn在OSCC中的病因学相关必须经过广泛的科研进一步验证。
科研发展
02
为了科研Fn在口腔鳞癌中的潜在促瘤功效，科研人员利用C3H小鼠的SCC7细胞创立了身体皮下移植瘤模型，并经过多点注射Fn进行干涉。FISH检测证实了Fn组中Fn的存在。与对照组相比，Fn组的肿瘤重量和体积增多。流式细胞术分析肿瘤组织表示，与对照组相比，Fn组的M1型巨噬细胞减少，伴同着M2型巨噬细胞的增多。免疫组化结果表示，与对照组相比，Fn组的Ki67、CD206、CXCL2和p65表达更明显，而CD86表达更少。CD86和CD206的IF染色表示，Fn组的CD206/CD86比值明显增多。IF染色表示，Fn刺激后p65向核内转移。另外，裂解肿瘤组织，并经过western blot检测p-p65、p65和CXCL2水平。这显示，Fn激活了NF-κB p65信号，并促进了肿瘤组织中CXCL2表达的上调。这些发掘进一步显示，Fn促进肿瘤细胞增殖、巨噬细胞招募和M2极化。
Fn促进OSCC的发展，并促进小鼠身体M2型巨噬细胞的浸润
为了进一步阐明重要调节因子CXCL2在Fn加强肿瘤生长和巨噬细胞M2极化的功效，科研人员运用了一种选取性控制剂SB225002。科研显示SB225002逆转了Fn的促肿瘤功效。另外，它还抵消了Fn诱导的巨噬细胞向M2表型的极化。
科研结论
03
综上所述，本科研阐明了由Fn刺激激活的自加强CXCL2信号环路，调控OSCC细胞和巨噬细胞之间的串扰，在驱动OSCC发展中起着至关要紧的功效。本科研结果为OSCC趋化因子的潜在治疗靶点和免疫动态平衡供给了新的视角。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41419-024-06640-7
注：本文旨在介绍医学科研发展，不可做为治疗方案参考。如需得到健康指点，请至正规医院就诊。
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发表于 2024-6-24 11:43:06
