多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞反常增殖的恶性疾患,在非常多国家是血液系统第2位平常恶性肿瘤,多发于老年[1]。
在过去20年,随着临床诊断、治疗方式和实验室检测的持续发展,多发性骨髓瘤(MM)的诊断和治疗水平得到了加强,并取得了很强的发展,病人的存活时间亦得到明显延长,但都数病人最后仍会复发或变为难治性[2]。
B细胞成熟抗原(BCMA)在恶性浆细胞中高表达,在正常组织细胞(除浆细胞和部分成熟B细胞)和 CD34+干/祖细胞上不表达,这使得其作为MM的一个理想靶抗原。多种靶向BCMA的治疗,包含嵌合抗原受体(CAR)T细胞、双特异性抗体(BsAbs)和抗体-药品偶联物(ADC),在复发/难治性MM病人中取得明显的临床反应[2]。
CAR-T治疗发展
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是一种新型治疗型T细胞,经过基因工程在T细胞表面表达可识别特定肿瘤抗原的嵌合受体,能特异性杀伤肿瘤细胞,CAR-T疗法在复发和难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床治疗中表示出良好前景[3]。
#首款靶向BCMA的 CAR-T细胞疗法获准!疗效持久、安全性良好!
2021年3和8月,美国食品药物监督管理局(FDA)与欧盟委员会(EC)分别准许了首款靶向BCMA 的CAR-T疗法——Abecma (idecabtagene vicleucel; ide-cel;bb2121)用于治疗既往接受过三种以上疗法的成人复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)[5,6]。
KarMMa科研:单次输注Abecma后总缓解率(ORR)达72%,28%病人达完全缓解!
FDA和EC准许Abecma都是基于重要II期KarMMa科研,结果表示在接受Abecma单次输注治疗后,总缓解率(ORR)为72%(95%CI:62-81),28%的病人达到了严格的完全缓解(sCR;95%CI:19-38),在28例达到sCR的病人中,有65%(95%CI 42%~81%)病人的缓解连续最少12个月。
在该科研中,Abecma拥有良好、可预测的安全性,包含细胞因子释放综合症(CRS)和神经系统毒性(NT),大大都是低级别的,且出现早、消退快[5,6]。
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