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2024年5月22日
医麦客资讯 eMedClub News
近期，上海优卡迪生物医药科技机构（简叫作“优卡迪”）科研团队与瑞金医院血液内科糜坚青专家团队在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志发布了题名为“PD-1敲减可保存CAR-T细胞的记忆亚型、减少细胞耗竭，从而加强CAR-T细胞抗肿瘤效能（PD-1 downregulation enhances CAR-T cell antitumor efficiency by preserving a cell memory phenotype and reducing exhaustion）”的创新性科研成果。
CAR-T疗法面临的挑战：PD-1降低CAR-T效能，增多病人复发危害
CAR-T疗法在血液恶性肿瘤的治疗方面已然作为一种颇具前景的免疫疗法。靶向BCMA的CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤病人疗效明显，但仍有相当比例的病人会显现复发。部分原由是CAR-T细胞功能阻碍，表现功能受抑、细胞衰竭或在体内持久性有限。在肿瘤免疫微环境中，CAR-T细胞的PD-1受体与肿瘤细胞的配体PD-L1结合会控制CAR-T细胞的初期活化以及后期CAR-T细胞的效应功能。因此呢，能够经过阻断PD-1/PD-L1信号通路来解除免疫控制状态，使耗尽的T细胞重新活化，从而逆转CAR-T细胞的抗肿瘤功效。
优卡迪创新技术：敲减PD-1基因，提高CAR-T细胞疗法效果
在与瑞金医院合作的项目科研中，优卡迪创新性地经过shRNA将抗PD-1的沉默片段整合至含有OX-40共刺激域的BCMA-CAR载体中，一方面发挥OX40共刺激分子抗凋亡、保存T细胞记忆表型的优良，另一方面经过shRNA实现PD-1稳定持久的敲减，又保准其临床应用的安全性。
体外科研结果显示，PD-1沉默能够加强BCMA CAR-T细胞的抗肿瘤和增殖能力。在CAR-T细胞激活的初期周期，PD-1的沉默有助于BCMA CAR-T细胞的细胞增殖和细胞因子分泌；在CAR-T细胞接受重复抗原刺激后，其中央记忆T细胞比例增多，细胞耗竭减少。
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Ⅰ期临床实验数据喜人
鉴于其临床前科研表现出较好的抗肿瘤效应，优卡迪联合瑞金医院在复发难治的多发性骨髓瘤病人中首次进行了这款新型BCMA靶向的CAR-T细胞Ⅰ期临床实验，初步的临床科研结果展示了其在体安全性及临床有效性。截止日前，共有7例R/R MM受试者接受了PD-1沉默BCMA CAR-T细胞回输治疗，其中4例受试者最少有一个髓外病灶（4/7，57.1%），4例受试者伴有高危细胞遗传学特征（4/7，57.1%）。经PD-1沉默BCMA CAR-T治疗后，ORR为85.7%（6/7），sCR为57.1%（4/7），CR为14.3%（1/7）。在安全性方面，仅1例（14.3%）显现3级CRS，未观察到神经毒性。
优卡迪创新性工程化改造CAR-T，打造更强大、更全面的CAR-T疗法
尽管CAR-T疗法做为一种革命性治疗手段，已明显提高了复发或难治性多发性骨髓瘤病人的生存率，然而，部分病人仍因肿瘤免疫逃逸引起的CAR-T细胞功能控制而面临复发危害。在当前CAR-T疗法扎堆血液瘤赛道的背景下，怎样研发出真正拥有差异化优良的创新型药品尤为要紧。优卡迪机构深谙临床CAR-T疗法的挑战，安身于临床CAR-T疗法痛点，致力于优化该疗法，以更切实地处理病人问题。与其他经过使CAR-T细胞自分泌抗PD-1抗体的优化办法不同，优卡迪创新性地采用了RNAi 技术敲减 PD-1 在 CAR-T 细胞内的表达，从而直接降低CAR-T与肿瘤细胞的 PD-L1“握手”的机会。临床前和临床数据均提示，这种敲减PD-1的策略能明显提高CAR-T细胞的抗肿瘤能力。另外，这一创新性的CAR-T工程化改造在靶向CD19和CLL-1的CAR-T细胞中亦得到了验证，为其他肿瘤中的应用推广奠定了基本。将来，咱们有望见证一种更加强大和全面的CAR-T疗法。
关于优卡迪
上海优卡迪生物医药科技有限机构（以下简叫作“优卡迪”）于2015年2月在上海张江生物高科技孵化中心成立，是一家致力于全世界细胞治疗技术创新和转化的生物制药公司，已有多款First-in-class的制品处在临床实验周期。
优卡迪持有多个独创性的核心技术平台，包含SMART小核苷酸基因调控赋能技术平台、MADDS抗体创新成药性技术平台、6H生产质量掌控平台等。并且，机构在宝山落地了CAR-T密闭化生产体系，建筑面积约1万方，用于建设国际先进百亿级的基因和细胞治疗研究、产业化和商务化中心，打造国际一流的免疫治疗肿瘤创新技术转化中心和先进、高端基因工程化免疫细胞产业链中心，重点包含CAR-T制品的产业化生产以及质粒、病毒、CAR-T细胞的CDMO服务。
优卡迪制品管线布局广泛，包含用于治疗血液肿瘤、实体瘤和自己免疫性疾患等制品。2020年9月，机构ssCART-19注射液得到国内临床实验许可，突破性地用于CAR-T禁忌症中枢神经系统白血病（俗叫作“脑白”）的治疗，日前正在开展II期临床实验，预计于2024年底完成，并进入上市申请周期。优卡迪与瑞金医院、仁济医院等多家国内三甲医院血液科合作，已成功救治了1000多例晚期癌症病人，受试晚期肿瘤病人最长存活期已超过8年。
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发表于 2024-6-23 02:47:17
