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专访 | 马艳萍教授:浅谈高危多发性骨髓瘤的治疗策略

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发表于 2024-6-23 02:42:55 | 显示全部楼层 |阅读模式

专家简介

马艳萍 教授

专家医师,博士生导师

山西医科大学第二医院血液科

美国血液协会会员

亚洲骨髓瘤网理事

中国医疗保健国际交流促进会血液学分会委员

中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员

中国多发性骨髓瘤联盟委员

百姓族医药血液专业委员会常务理事

中国老年血液病移植感染委员会委员

山西省医师协会血液医师分会副会长、候任会长

山西省血液病质控中心专家

山西省医师协会血液医师分会-

多发性骨髓瘤及淋巴瘤专业委员会专家委员

山西省医学会血液分会副专家委员

山西省医师协会细胞免疫医师专业委员会委员

山西省继续医学教育协会临床实验技术与应用分会委员

山西省级健康教育专家委员会专家

山西省委高级联席专家

山西省医师协会保健干部咨询专家

中华组织工程杂志编委

山西省学术技术带头人

山西省卫生健康行业三晋英才拔尖骨干人才

2005年-2007年于加拿大麦吉尔大学攻读医学博士后

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾患日前法被治愈。MM拥有高度异质性,其中高危多发性骨髓瘤(HRMM)存活期短、易发展、预后极差,已作为骨髓瘤治疗的重点和难点。本期,Htology血液前沿特邀山西医科大学第二医院马艳萍教授,就“高危多发性骨髓瘤的治疗发展”进行诠释,内容整理如下。

Q1

随着新药和新型治疗手段广泛应用于临床,多发性骨髓瘤(MM)病人存活有了明显改善,但高危MM仍是骨髓瘤治疗的短板。首要,请问日前针对高危MM的定义是怎么样的?

马艳萍教授:

日前,高危多发性骨髓瘤约占所有多发性骨髓瘤的15~20%,拥有初期复发和耐药的特点,中位总存活期(OS)不到3年。近几年来,尽管多发性骨髓瘤的治疗取得了许多发展,但仍缺乏针对高危多发性骨髓瘤的高质量科研日前关于高危多发性骨髓瘤还统一的定义,各危险分层体系持续更新。

定义高危多发性骨髓瘤的表率性标准是R-ISS分期,R-ISS Ⅲ期病人的OS拥有明显差异。在R-ISS的危险评定体系中,仅按照β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)和FISH检测的细胞遗传学三个参数来进行定义。其中,17p(del)、t(4;14)和t(14;16)对定义高危多发性骨髓瘤不可或缺

随着越来越多的中心起始开展FISH检测,R-ISS评定逐步得到广泛应用。ISS Ⅲ期或R-ISS Ⅲ期提示病人存活期短、预后不良。尽管多发性骨髓瘤是一种异质性高的疾患,但R-ISS一样适用于一线是不是进行造血干细胞移植、初始诱导是不是基于免疫调节剂等的病人群体。为了更精细的定义高危多发性骨髓瘤,还有非常多分层体系,如mSMART 3.0定义的高危包含1q21扩增、t(4;14)、t(14;16)和t(14;20)。另外17p(del)、P53突变、R-ISS Ⅲ期以及高浆细胞标记指数等,都是高危原因的判断标准。

近期,还有科研学者提出了基因表达谱高危标记,虽然日前还未在我国普及,但在许多研究范围内已然起始用基因表达谱来定义高危多发性骨髓瘤。当然,还有专家提出了“双打击”、“三打击”的概念,即显现以上说到的几种高危原因,若同期存在两种或三种,就叫作为“双打击”、“三打击”。

以上便是日前针对高危多发性骨髓瘤定义的认识和理解。

Q2

结合您中心的诊疗状况,请问日前国内高危MM的治疗状况怎样?有那些治疗策略?

马艳萍教授:

针对新诊断高危多发性骨髓瘤的治疗,日前仍是一个备受关注的专题触及多个方面,包含最佳治疗方法、能否克服高危的不良影响等等。下面介绍几项高危多发性骨髓瘤关联的临床科研

IFM2009科研中,采用硼替佐米+来那度胺+地塞米松(VRd)诱导而后进行或不进行自体干细胞移植(ASCT),科研终点聚焦于高危MM病人的PFS和MRD阴性率。结果表示20%的高危病人即使采用VRd很难维持长期的PFS。

在三联用药的基本上加用抗CD38单抗(达雷妥尤单抗)做为诱导治疗方法的CASSIOPEIA科研表示,不论是标危病人还是高危病人,PFS数据均明显优于对照组。针对高危病人,达雷妥尤单抗+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松(DVTd)的疗效优于VTd,但和标危比,PFS仍有差距,说明加入达雷妥尤单抗仍法真正克服高危的不良预后。

针对序贯二次移植的道理,EMN02实验比较了硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松(VCd)诱导后的硼替佐米+美法仑+泼尼松(VMP)巩固或进行单次ASCT或序贯二次ASCT三组病人的疗效,发掘序贯二次ASCT的病人的PFS和OS都更好,而其中受益最多正是高危多发性骨髓瘤病人因此呢此刻许多欧洲的骨髓瘤中心均举荐高危病人进行二次ASCT。

总体而言,针对高危多发性骨髓瘤病人四联方法优于三联方法,尽管它不可完全克服高危的不良预后。同期高危多发性骨髓瘤病人能够从二次ASCT中受益

Q3

针对高危多发性骨髓瘤的将来发展,请问您有何展望?

马艳萍教授:

高危多发性骨髓瘤是日前必须克服的一个重大临床困难咱们临床工作者的科研脚步从未停止,始终在探索更优的治疗策略,将来相信必定能让高危病人得到与标危病人相当的存活时间。

在复发难治性多发性骨髓瘤中,新型治疗药品和新兴治疗手段百花齐放,尤其是免疫治疗的蓬勃发展,随着新的免疫治疗药品逐步进入多发性骨髓瘤治疗行业包含单克隆抗体(如达雷妥尤单抗)、抗体药品偶联物(ADC)双特异性抗体(如BCMA×CD3、GPRC5D×CD3,FcRH5×CD3双抗的多项临床科研表示出了令人鼓舞的疗效和安全性结果)以及CAR-T细胞治疗等等,让病人有了更加多的治疗选取。现有科研表示,这些免疫治疗药品在复发难治性高危多发性骨髓瘤中能够发挥很好的疗效,况且安全性可控。

相信随着科研持续深入探索,这些新型药品在不久的将来有望作为改善高危多发性骨髓瘤的治疗利器。

撰文 | Win审核 | 马艳萍教授

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回顾历史,我们不难发现:无数先辈用鲜血和生命铺就了中华民族复兴的康庄大道。
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谢谢、感谢、感恩、辛苦了、有你真好等。
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