▎药明康德内容团队编辑
mRNA癌症疫苗的研发和发展是近年来癌症治疗行业引人关注的突破方向。注射一针癌症疫苗,刺激肿瘤病人的免疫系统得到更强的抗癌能力,这种设想正作为即将到来的现实。
今日,《细胞》杂志发布的新科研展示了一款候选mRNA癌症疫苗,能够对免疫系统重新编程,在注射后的短短48小时内,就可快速激活免疫系统的抗癌能力,有效对付抗药性肿瘤。在首次人体临床实验中,科研人员用这款疫苗治疗了极具侵袭性的致命脑肿瘤——胶质母细胞瘤,4名成年病人参加了实验。
新科研中的这款mRNA癌症疫苗亦是经过脂质纳米颗粒的包裹将mRNA送入目的位置,以便刺激免疫系统。但其与已知用于COVID-19的mRNA疫苗有两个重要的不同点:一是做为载体的脂质纳米颗粒采用了新设计的“洋葱式”多层膜,能够大幅加强有效载荷包装和免疫原性;mRNA则是按照病人自己的肿瘤细胞来设计的,从手术切除的肿瘤细胞中提取RNA进行分析后进行mRNA的制备,这种个体化设计旨在最大限度地利用每一个人独有的免疫系统。
按照设想,这种疫苗经静脉注射到体内后,能够激活基质细胞中的识别受体RIG-I并激活免疫反应,包含导致海量细胞因子/趋化因子的释放,树突状细胞/淋巴细胞的激活和迁移,把肿瘤微环境从原先免疫细胞少、免疫应答弱的“冷肿瘤”状态快速转变为了免疫反应非常活跃的“热肿瘤”状态。
▲科研示意图(照片源自:参考资料[1])
论文介绍,在首次人体实验中,这款癌症疫苗亦在胶质母细胞瘤病人身体如预期那样导致了胶质瘤特异性免疫反应。不外日前评定疫苗的临床效果还为时尚早,但科研人员指出,病人的没病存活期或存活期都超过预期。
▲首个临床1期实验用于治疗胶质母细胞瘤(照片源自:参考资料[1])
而在推进到人体实验之前,还有10条患癌的宠物狗在主人的同意下率先接受了这款在研疫苗的治疗,并延长了生命。
据参与这项临床实验的兽医介绍,恶性胶质瘤在狗身上的自然出现率较高,并且一般难以治疗。参与实验的这些宠物狗均身患晚期胶质瘤,本来已到没药可医的周期。而用这种个体化mRNA疫苗治疗后,经过一次注射,10只宠物狗的中位存活期达到139天,相比之下,一般身患这种疾患的狗的中位存活期为30~60天。
分析结果还表示,与临床前小鼠模型的结果一致,单次注射数天后,狗狗身体的肿瘤微环境就有了变化。
基于日前令人振奋的实验结果,科研团队透露接下来将扩大1期临床实验,纳入多名脑肿瘤病人,包含儿童病人。与此同期,科研人员亦说到了这种新疫苗日前存在的局限性,最重要在于怎样最大限度地减少潜在的不良功效。
针对癌症的出现发展机制,咱们有了那些突破?专家们又找到了那些对抗癌症的新工具?
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