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癌症疫苗是一个快速发展的行业，针对改善癌症治疗拥有重大道理。这些疫苗与传统的预防性疫苗不同，治疗性癌症疫苗专门用于强化病人的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。得益于个体化医疗的前沿发展，如今咱们能够经过对病人的基因组进行测序来识别其独特的癌症特征，这些信息使咱们有能力研发出针对特定新抗原的癌症疫苗。本文将介绍五种日前正处在中后期研发周期的癌症疫苗，并概述它们在临床实验中展示的积极效果。
药品名叫作：V940/mRNA-4157
开发机构：Moderna和默沙东（MSD）
研发周期：3期临床
适应症：经手术切除高危害黑色素瘤（IIB-IV期） 
mRNA-4157癌症疫苗包括编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，该疫苗是按照每位病人肿瘤独特的DNA序列突变特征经过算法设计而成。当将此癌症疫苗注射入身体时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并经过身体的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。
在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会其中，两家机构颁布了mRNA-4157与PD-1控制剂Keytruda组合，在157位经手术切除高危害黑色素瘤（III/IV期）病人中的疗效与安全性。在总意向治疗（ITT）人群中，mRNA-4157与Keytruda联合的辅助治疗在次要终点没远处转移存活期（DMFS）上表示出统计学明显和临床有道理的改善，与单独运用Keytruda相比，降低肿瘤产生远处转移或死亡的危害达65%（HR=0.347，95% CI：0.145-0.828；单侧P值=0.0063）。按照临床2b期实验KEYNOTE-942的数据，美国FDA和欧洲药物管理局（EMA）分别授予mRNA-4157与Keytruda组合突破性疗法认定和PRIME资格，做为辅助疗法用以治疗完全切除后的高危害黑色素瘤病人。
今年7月，默沙东和Moderna机构宣布起步V940-001重要性3期临床实验，以评定mRNA-4157联合Keytruda做为经手术切除高危害黑色素瘤（IIB-IV期）病人辅助疗法的疗效与安全性。
药品名叫作：autogene cevumeran（RG6180）
研发机构：BioNTech，基因泰克（Genentech）
研发周期：2期临床
适应症：胰腺导管腺癌（PDAC） 
Autogene cevumeran是由于BioNTech和罗氏（Roche）旗下的基因泰克联合研发的一款个体化新抗原疫苗。该药品是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的，能够编码数十种新抗原，旨在激发人体针对肿瘤细胞产生更为全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。
今年5月，《自然》杂志发布了该疫苗与抗PD-L1抗体atezolizumab和化疗联用治疗胰腺癌的初期临床结果。实验结果表示，这种治疗组合明显推迟接受手术切除的胰腺癌病人的复发时间，凸显了mRNA癌症疫苗的抗癌潜能。另外，该疫苗在实验过程中表现出良好的安全性，并成功诱导出了靶向胰腺癌癌症新抗原的T细胞活性。
日前，autogene cevumeran正处在2期临床科研周期。除了针对PDAC，另有针对结直肠癌和黑色素瘤的2期临床实验正在进行中。
药品名叫作：TG4050
开发机构：Transgene，NEC
研发周期：1期临床（2期临床实验即将起步）
适应症：卵巢癌，HPV阴性头颈癌
TG4050是一款由Transgene和NEC机构联合研发的一款基于MVA病毒载体的治疗性疫苗，该载体已被证明拥有生物活性并拥有诱发针对肿瘤抗原的免疫应答的能力。TG4050表达利用NEC机构的人工智能（AI）算法选取的肿瘤新抗原，NEC机构的AI新抗原预测系统能够识别和选取病人的特异性突变，TG4050表达的30多种肿瘤新抗原均由NEC的AI系统选取。
今年6月，Transgene和NEC机构在2023年ASCO年会上展示了TG4050治疗HPV阴性头颈癌病人的1期实验的新数据。数据显示，所有可评定的病人在接受TG4050治疗后都对多种癌症新抗原产生了特异性免疫应答，包括哪些在基线时全身免疫状态和肿瘤微环境有害免疫反应产生的病人（例如存在非功能性免疫细胞或PD-L1表达量低或阴性）。拥有这些挑战性免疫特征的病人一般对包含免疫检测点控制剂在内的疗法应答有限。两家机构还报告了两个病例科研。在这些接受TG4050治疗后保持缓解状态的病人中，经过四聚体染色（tetramer staining）评定了其对靶标抗原所产生的免疫活性T细胞应答。结果证实这些病人的免疫活性T细胞频率大幅增多。这些T细胞被确认为效应细胞毒性T细胞，这是一种拥有潜在抗肿瘤活性的细胞群。这些数据进一步证明，TG4050能够诱导抗肿瘤细胞免疫应答。
日前，该疫苗正在进行治疗卵巢癌和HPV阴性头颈癌的1期临床实验。同期，为了进一步探索TG4050在头颈癌辅助治疗中的潜能，Transgene和NEC机构正筹备开展一项2期临床实验。
药品名叫作：Tedopi
开发机构：OSE Immunotherapeutics
研发周期：2期临床
适应症：晚期非小细胞肺癌（NSCLC），PDAC，复发性卵巢癌 
Tedopi是OSE Immunotherapeutics机构研发的一种癌症疫苗，它的设计非常有特点：从5个肿瘤关联抗原中筛选出10个最佳新抗原表位（neo-epitope），再进行组合，刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。初期科研证明，Tedopi可激发细胞毒性T细胞对癌细胞的特异性反应和关联的辅助型T细胞反应。
按照今年9月发布在Annals of Oncology杂志上的科研结果，针对哪些在连续接受化疗和免疫检测点控制剂治疗最少12周后仍显现病情发展的HLA-A2阳性晚期或转移性NSCLC病人，Tedopi做为单药疗法与化疗相比，不仅能够加强总存活率，况且拥有更好的安全性和生活质量。这些结果为哪些已然用尽常规治疗办法、无太多其他选取的病人带来了期盼。
日前，Tedopi正在进行2期临床实验，旨在治疗PDAC和复发性卵巢癌病人。
药品名叫作：VB10.16
开发机构：Nykode Therapeutics
研发周期：2期临床
适应症：HPV16阳性宫颈癌，HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC） 
VB10.16是Nykode Therapeutics开发的一款表达HPV16抗原的DNA质粒疫苗，它利用了Nykode机构专有的模块化Vaccibody技术平台，经过将抗原靶向递送到抗原呈递细胞中（APC），诱导快速、强大和持久的特异性免疫反应。
该疫苗联合PD-L1抑制剂atezolizumab，在治疗HPV16阳性晚期宫颈癌病人的2期临床实验中取得了积极的疗效。中期结果表示，中位随访时间为6个月时，在39名病人中，客观缓解率（ORR）为21%（包含2名完全缓解和6名部分缓解的病人），疾患掌控率（DCR）达到了64%。该实验招募的对象是接受太多次前期治疗的病人群体，其中超过三分之二的病人已然接受了最少两种全身治疗，这些结果没疑为这些治疗选取有限的难治性病人群体带来了福音。
除了针对HPV16阳性晚期宫颈癌的2期临床实验，VB10.16还在针对HPV16阳性HNSCC的1期临床实验中进行测试。
癌症疫苗行业正在经历迅猛发展，文中所列举的这五种疫苗仅仅是全部行业的冰山一角。随着科研人员持续探索和研发利用免疫系统对抗癌症的新办法，咱们期待在将来几年里将会显现更加多前景广阔的候选药品。尽管将来的路还很长，但迄今取得的明显发展让咱们对将来感到阳光，亦让全世界数百万癌症病人看到了期盼。 
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发表于 2024-5-21 13:26:19
