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早发掘、早诊断是降低癌症病死率的重要。近年来，科学工作者发掘，在癌症出现发展的过程中，蛋白质的变化属于初期事件。近期，英国牛津大学人口健康中心专家开展的最新科研发掘，血液中的有些蛋白有望提前7年揭示癌症危害。科研团队认为，其中有些蛋白不仅能够比现有办法更早地检测出某些癌症，还有助于初期治疗或完全预防这些癌症。关联论文发布于2024年5月15日出版的Nature Communications杂志。
该科研调查了1463种血液蛋白与19种癌症和9种癌症亚型发病率的关系（平均随访12年），共有44 645例中老年人（39~73岁）参与科研。
蛋白质是生物生命进程中不可或缺的构成部分，包含参与许多致癌的过程，如组织生长和增殖。先前对单个或小组血液蛋白质的前瞻性科研已然确定了多个病因癌症蛋白质，如胰岛素样生长因子-Ⅰ是乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的一个致病危害原因，微氨基蛋白β与较低的前列腺癌危害关联。已鉴定的其他癌症生物标志物包含用于初期检测、监测复发和预后的蛋白质标志物，例如CA-125、CEACAM5、CA19-9和前列腺特异性抗原。
新的多重蛋白质组学办法准许同期测绘数千种蛋白质，其中许多蛋白质之前尚未评定其与多个癌症位点危害的相关。因此呢，牛津大学科研者经过高通量的蛋白质组学检测同期扫描了参与者血液里的1463种蛋白质。科研者确定了618种蛋白质与癌症的关联性，其中107种即使在抽血后超过7年以上的诊断病例中连续存在（图1）。
图1 618种蛋白质-癌症相关
超过一半的蛋白（320种）与实体癌症或与血液系统恶性肿瘤（非霍奇金综合症淋巴瘤、弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤）关联。其中包含TNFRSF13B和SLAMF7与多发性骨髓瘤发病关联（HR 2.09，95% CI 1.96~2.24；HR 3.07，95% CI 2.73~3.46），PDCD1和TNFRSF9与非霍奇金综合症淋巴发病关联（HR 1.99，95% CI 1.87~2.11；HR 1.98，95% CI 1.85~2.11），FCER2和FCRL2与白血病发病关联（HR 2.12，95% CI 1.98~2.29；HR 2.10，95% CI 1.95~2.26）。
科研者还观察到131种蛋白质与癌症危害之间的关系，包含IGFBP7和IGFBP。REG4和ST6GAL1等20种蛋白质与食管癌症和/或食管腺癌的危害关联；有15种与结直肠癌、结肠癌和/或直肠癌关联的蛋白质，如AREG和GDF15；GP2、TSPAN1和FLT3LG与前列腺癌危害关联；2种蛋白质DKK4和WFDC2与卵巢癌危害关联。科研者为膀胱癌、脑癌和头颈癌各鉴定了一种蛋白质。在经太多次测试校正后，在胰腺癌、甲状腺癌、唇癌、口腔癌或黑色素瘤中几乎无观察到蛋白质与癌症关联的证据。
科研者发掘了血液蛋白质与癌症危害之间的多种关联。其中许大都是在癌症诊断前7年已检测到的，并且有来自基因分析的一致证据，显示它们可能在癌症的发展中发挥功效。科研者还在已确定癌症危害变异的携带者中鉴定了可能标记初期癌症过程的蛋白质，这些蛋白质可能做为危害分层和初期诊断的潜在生物标志物。
另外，科研人员还发掘，其中有38种与癌症危害关联的蛋白质，已然成为了现有药品的靶点，这亦为将来的治疗及药品的开发开辟了新思路。
编辑丨王申冲
审核丨卢璐
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责任编辑：网友投稿
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发表于 2024-6-22 16:12:46
