在中国，乳腺癌的发病率在过去十几年显现了显著的快速提升，晚孕、肥壮、抽烟、喝酒、老龄化等等原因都在推动着中国乳腺癌人群的剧增。
2020年预测共新增乳腺癌226万，乳腺癌已然超越肺癌作为了全世界第1大癌。每每看到这些数据，都会让科普君吃惊于乳腺癌的普及率，常常期待于哪天乳腺癌亦能和宫颈癌同样持有疫苗，让乳腺癌形成之前就能被扼杀在摇篮中！
而近期海量的乳腺癌疫苗关联临床实验的开展，给乳腺癌病人和健康女性都带来了期盼！
三阴性乳腺癌疫苗——预防治疗两手抓
NO.1 α-乳白蛋白疫苗
众所皆知，三阴性乳腺癌虽激素受体、HER2表达皆为阴性，但大都数三阴性乳腺癌中存在着一种乳腺特异性分泌乳蛋白——α-乳白蛋白。
这种乳蛋白有什么特殊之处呢？
原来，α-乳白蛋白仅在健康女性身体中仅在妊娠晚期或是哺乳期时在乳房中表达，泌乳结束之后就悄悄离开，直到显现乳腺癌时会再次显现。
那样注射这种疫苗怎样达到预防三阴性乳腺癌的效果呢？
注射这种疫苗之后，能够激活免疫系统。一旦身体显现表达α-乳白蛋白的癌细胞，就能马上被免疫细胞“揪住”，在其还未发展形作为癌症之前将其消灭，以此达到预防的目的。
在10月26日，美国克利夫兰医学中心宣布针对该种疫苗的1期临床实验正式起步，旨在确定确定初期三阴性乳腺癌病人对疫苗的最大耐受剂量，并表征和优化机体的免疫反应。这项实验将纳入18-24名初期三阴性乳腺癌病人，需求病人在过去3年完成为了治疗，当前是没癌状态，然则复发危害很高。[1]
NO.2 NeuVax疫苗
NeuVax疫苗是一种基于肽的癌症免疫疗法，NeuVax是源自于HER2蛋白的一种免疫原性肽。
NeuVax与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子一块出战时，能够诱发人体强大的抗HER2免疫应答。不仅能够改善HER2阳性乳腺癌病人的总存活率，况且耐受性良好，不良反应轻微。
FDA已然为NeuVax用于接受标准护理治疗的HER2表达为低至中等水平初期乳腺癌（包含三阴性乳腺癌）病人开通了快速通道。
日前，NeuVax正在进行III期科研，科研NeuVax疫苗联合曲妥珠单抗、GM-CSF单药疗法做为维持疗法，用于三阴性乳腺癌病人标准护理治疗后的辅助治疗。[2]
NO.3 Adagloxad Simolenin疫苗
Adagloxad Simolenin疫苗便是一种以Globo-H为功效靶点的主动免疫抗癌疗法，由Globo-H与载体蛋白KLH构成。Adagloxad simolenin与皂苷佐剂OBI-821一起出击时，能够诱导身体产生免疫反应来对抗乳腺癌。
2021年7月7日，Globo-H疫苗已开启国际多中心3期GLORIA科研，是针对三阴性乳腺癌的随机、开放性科研。[3]
HER2阳性乳腺癌疫苗——降低复发转移率
NO.1 GP2、AE37
GP2和AE37都是一种多肽肿瘤疫苗，它们都是HER2/neu衍生的短肽疫苗。HER2/neu 是一种细胞表面受体蛋白，一般表达于HER2 阳性乳腺癌及其他各样平常的恶性肿瘤中。
2020年4月施普林格自然旗下《Breast Cancer Res Treat》杂志发布了一项关于GP2和AE37疫苗的科研数据，共有456病人参与这个科研。结果显示，GP2和AE37肿瘤疫苗能够改善没病存活期，并且是安全的。[4]
2020年12月9日，SABCS大会颁布了另一项针对HER2阳性乳腺癌GP2肿瘤疫苗的Ⅱ期临床科研数据，该疫苗的5年没病存活率为100％，乳腺癌复发率为0％，真是令人赞叹！
日前该科研正在进行III期实验。
NO.2 VRP-HER2
杜克大学正在开发一款运用中性病毒载体携带针对HER2蛋白基因信息的疫苗，叫作为VRP-HER2。
疫苗进入人体后就会瞄准癌细胞中的HER2蛋白，诱发免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。
日前该疫苗正在起步二期临床实验，在晚期HER2+的病人中进行实验。
治疗与预防两手抓，有了乳腺癌疫苗，相信乳腺癌摘掉“全世界第1癌症”的高帽指日可待。
除了乳腺癌疫苗以外，针对多癌种的疫苗亦正在快速发展周期。
多癌种疫苗百花齐放
NO.1 PGV-001
PGV-001是一款专门用在标准治疗后的辅助型治疗疫苗，是针对不同病人癌症类型合成的个性化疫苗，拥有治疗多种类型癌症的潜能。可有效清除身体残留的癌细胞，降低复发几率，延长存活时间。
该疫苗正在进行初期临床实验，在2021年的AACR年会上，该科研公布了1期临床实验数据。
在接受过手术的标准治疗后，13位各类癌症的病人分别接受了7-10剂个性化的PGV-001疫苗和免疫刺激剂poly-ICLC。在其后两年多的随访中，4名病人无复发迹象，4名病人正在接受后续治疗，另一3名病人死亡，2名病人失去随访。
数据显示，该疫苗的中位没发展存活期高达618天，况且疫苗的耐受性和安全性很好。[10]
NO.2 Riboxxim
Riboxxim疫苗是将抗原与免疫佐剂Riboxxim一块封装在特殊颗粒中制成的癌症疫苗。有可能将肿瘤治愈率从20%加强到75%！
在前期实验中，该疫苗表现出拥有延缓肿瘤生长、防止转移、延长存活周期等让人惊叹的能力。科研人员将疫苗和免疫检查点控制剂联合运用，75%的小鼠肿瘤完全缓解！亦就说该疫苗可能将肿瘤的治愈率加强到75%！
不仅如此，科研人员还证实了该疫苗能够导致乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤的剧烈免疫应答，这寓意着该疫苗适用于多种癌症。
日前，这款疫苗正在进行I期临床实验。
NO.3、激活T细胞和NK细胞通用型癌症疫苗
2022年5月25日，美国 Dana-Farber 癌症科研所的科研团队提出了一种癌症疫苗的新设计，这种疫苗靶向两种表面蛋白 MICA 和 MICB，它们能够激活 T 细胞和 NK 细胞的配体，加速免疫系统消灭肿瘤。
为了验证这种癌症疫苗的有效性和安全性，科研团队在小鼠和恒河猴模型中进行了初步测试，结果显示这种疫苗能够增进对普通肿瘤及耐药肿瘤的免疫守护，并且无显著的副功效。期待将来该疫苗在临床实验中的表现。
除此之外，专家们还在疫苗行业进行了非常多探索。
牛血液疫苗[11]
2021年2月3日，英国癌症科研基金会《英国癌症杂志》发布了一篇关于探讨牛血液细胞提取物制成的疫苗对乳腺癌细胞功效的科研报告。
科研结果表示，该疫苗不仅能够调动免疫系统消灭乳腺癌细胞，还能够使免疫系统很久地记住癌细胞，见一次打一次，从而达到预防乳腺癌复发的目的。咱们期待有更加多的临床实验来验证疫苗的安全性和有效性，早点上市。
杂交膜纳米疫苗[12]
中国科学院国家纳米科技中心的聂广军、吴雁、赵宇亮教授成功设计并且开发了一种个性化新型的疫苗，将肿瘤膜抗原与细菌内膜以及大肠杆菌的细胞膜利用纳米技术开发了一种杂交膜纳米疫苗，开启了全新的肿瘤疫苗开发策略，给疫苗开发亦带来新的机遇和启发。
直接注射在肿瘤部位的疫苗
美国斯坦福大学的专家们开发了一种由一小段CpG寡核苷酸的DNA和与OX40受体结合的抗体组合的疫苗。疫苗直接注射到肿瘤部位后，能激活肿瘤内部的T细胞，亦便是咱们人体的护卫兵，清除注射部位的肿瘤细胞。
更可喜的是，这些T细胞在完成清理任务后，还能够离开注射位置继续去寻找和破坏身体的其他肿瘤。能够治疗多种不同类型的癌症，乃至包含未经治疗的转移瘤。日前，该疫苗正在进行临床科研。
期待这些疫苗的早点开发上市，为更加多的癌症病人带去福音！
疫苗概览
虽然这些疫苗都处在临床实验周期，但咱们要相信专家们正夜以继日地在抗癌道路上不懈前进，终有一天，肿瘤疫苗能够作为人类的一大利刃，助力解决癌症！
参考源自：
[1]https://.com/news/2021-10-human-vaccine-trial-triple-negative.html
[2]Schneble, EJ; Berry, JS; Trappey, FA; et al.The HER2 peptide nelipepimut-S (E75) vaccine (NeuVax?) in breast cancer patients at risk for recurrence: correlation of immunologic data with clinical response.[J].Immunotherapy.2014,6(5):519-31
[3]CORTES J, CESCON D W, RUGO H S, et al. KEYNOTE-355: Randomized, double-blind, phase Ⅲ study of pembrolizumab ＋ chemotherapy versus placebo ＋ chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(15_ suppl):1000.
[4] Brown TA 2nd, Mittendorf EA, Hale DF, Myers JW 3rd, Peace KM, Jackson DO, Greene JM, Vreeland TJ, Clifton GT, Ardavanis A, Litton JK, Shumway NM, Symanowski J, Murray JL, Ponniah S, Anastasopoulou EA, Pistamaltzian NF, Baxevanis CN, Perez SA, Papamichail M, Peoples GE. Prospective, randomized, single-blinded, multi-center phase II trial of two HER2 peptide vaccines, GP2 and AE37, in breast cancer patients to prevent recurrence. Breast Cancer Res Treat. 2020 Jun;181(2):391-401. doi: 10.1007/s10549-020-05638-x. Epub 2020 Apr 22. PMID: 32323103.
[5]https://investor.greenwichlifesciences.com/news-events/press-releases/detail/21/0-recurrence-of-breast-cancer
[10] Thomas Urban Marron, et al. An adjuvant personalized neoantigen peptide vaccine for the treatment of malignancies (PGV-001). AACR 2021. LB048.
[11] The bovine dialysable leukocyte extract IMMUNEPOTENT CRP induces immunogenic cell death in breast cancer cells leading to long-term antitumour memory.Br J Cancer. 2021 Feb 3. Online ahead of print.
[12]Chen Long,Qin Hao,Zhao Ruifang,Zhao Xiao,Lin Liangru,Chen Yang,Lin Yixuan,Li Yao,Qin Yuting,Li Yiye,Liu Shaoli,Cheng Keman,Chen Hanqing,Shi Jian,Anderson Gregory J,Wu Yan,Zhao Yuliang,Nie Guangjun. Bacterial cytoplasmic membranes synergistically enhance the antitumor activity of autologous cancer vaccines.[J]. Science translational medicine,2021,13(601):
发表于 2024-5-21 13:16:05
