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随着免疫检测点控制剂和过继细胞疗法的发展和监管准许，癌症免疫治疗在过去几十年中经历了深刻的变革。而治疗性癌症疫苗经过激发针对肿瘤抗原(包含肿瘤关联抗原和肿瘤特异性抗原)的新生T细胞反应表示出前景。
中国团队研发淋巴结靶向的癌症纳米疫苗
3月13日，中国药科大学莫然团队在 Science Advances 期刊发布了题为：Lymph-targeted high-density lipoprotein-mimetic nanovaccine for multi-antigenic personalized cancer immunotherapy 的科研论文。
文中暗示科研人员研发了一种基于高密度脂蛋白（HDL）模拟脂质纳米颗粒（LNP）的癌症纳米疫苗-R837/LNP-M-L。该疫苗拥有高淋巴靶向效力，饱含肿瘤特异性膜抗原并封装有咪喹莫特（R837）佐剂，用于个性化癌症免疫治疗。
优化后的LNP-M-L拥有强大的淋巴靶向和DC摄取能力。皮下接种后，得到的R837/LNP-M-L明显促进抗原和佐剂共同递送至淋巴结，并产生有效的DC激活和CTL反应。运用R837/LNP-M-L进行免疫可延缓黑色素瘤小鼠模型中肿瘤的形成和生长，并加强临床应用的免疫检测点控制剂对干性源自的免疫耐药性黑色素瘤的治疗效果。
科研发掘，R837/LNP-M-L对延缓肿瘤形成和控制肿瘤生长拥有有效功效。R837/LNP-M-L免疫小鼠的肿瘤体积显著少于其他治疗小鼠。用R837 / LNP-M-L免疫的小鼠拥有明显延长的存活期。这些结果显示，R837/LNP-M-L是一种有效的癌症疫苗，可控制黑色素瘤的出现和发展。
总的来讲，在小鼠模型中，纳米疫苗免疫控制肿瘤的形成和生长，并加强检测点控制剂对高干黑色素瘤的治疗效果。
世界首款预防性肺癌疫苗
在全世界范围内，每年新发肺癌的人数在180万上下，死亡人数大概为160万；肺癌亦是我国第1高发的癌症，每年新发肺癌的人数大概为73万，死亡人数在60万上下。在过去十年中，癌症疫苗得到了广泛的科研，旨在经过肿瘤抗原特异性细胞免疫应答消除癌细胞。迄今为止，美国食品药物监督管理局（FDA）已准许有些预防性疫苗，并应用于预防乙型肝炎病毒和人瘤病毒导致的恶性肿瘤。
3月22日，牛津大学、弗朗西斯·克里克科研所和伦敦大学学院的专家得到英国癌症科研中心和CRIS癌症基金会的170万英镑资金，用于研发肺癌疫苗-LungVax疫苗。
LungVax疫苗将携带一条DNA链，该DNA链训练免疫系统识别反常肺细胞上的这些新抗原。而后，LungVax疫苗将激活免疫系统以杀死这些细胞并阻止肺癌。
日前专家们正在实验室中研发这种疫苗，以证明它成功地触发了免疫反应。倘若这项工作成功，疫苗将直接进入临床实验。倘若随后的初期实验取得了有期盼的结果，那样该疫苗就能够扩大到针对肺癌高危人群的更大规模实验，这可能包括 55-74岁的人。日前，针对性肺部健康筛查，是高危人群预防肺癌出现的最重点手段。倘若预防性肺癌疫苗能够得到成功，则将作为一种强有力的预防手段，咱们拭目以待。
此时，咱们正处在癌症科研和治疗历史上的重要时刻。免疫系统的技术让咱们离肿瘤治愈更近一步。疫苗接种在肿瘤治疗中也发挥了要紧功效，治疗性肿瘤疫苗成果逐步增加。
新冠肺炎疫情全世界大流行败兴，mRNA疫苗表现出了强大的力量，这亦为肿瘤带来了新的期盼。mRNA疫苗是传统疫苗办法的一种有前途的替代品，拥有有效、快速研发的能力以及低成本制造和安全给药的潜能。
近几年mRNA疫苗在肿瘤治疗方面取得了有效发展。
黑色素瘤
2023年4月，Moderna颁布了关于mRNA-4157/V940联合帕博利单抗治疗黑色素瘤的周期性临床实验结果—与单独运用帕博利单抗相比，二者联合用于辅助治疗将病人复发或死亡危害降低44%。
2023年AACR 年会上颁布的IIb期KEYNOTE-942临床实验结果，与单独运用帕博利珠单抗相比，可改善高危黑色素瘤病人的没复发存活期（RFS），并且没论肿瘤突变负荷（TMB）状态怎样，都观察到临床获益。
mRNA-4157/V940是一种基于mRNA的新型个性化癌症疫苗，可编码多达34种病人特异性肿瘤新抗原。按照初步实验分析结果，18个月后，联合组的没发展存活期（RFS）为78.6%，帕博利珠单抗组为62.2%，与仅接受帕博利珠单抗的患者相比，同期接受mRNA-4157/V940和帕博利珠单抗的病人的复发或死亡危害降低了44%。
肝癌
2023年11月，艾博生物宣布，与臻知医学联合起步肿瘤抗原mRNA治疗性疫苗ABOR2014注射液（IPM511）首次人体临床实验。科研旨在评定IPM511单药及联合PD-1控制剂治疗经一线标准治疗病情发展的晚期肝细胞癌的安全性、耐受性及初步有效性。
ABOR2014（IPM511）是一种基于臻知医学独创的IMMURITHMS®肿瘤抗原表位计算平台，利用艾博生物自主知识产权mRNA技术平台成熟的mRNA设计能力与LNP递送系统，编码近20种肝癌高频抗原表位的mRNA肿瘤治疗性疫苗，该疫苗经肌肉注射后可诱导病人自己免疫系统恢复抗肿瘤能力。
日前康和源免疫之家有mRNA疫苗的临床实验正在寻找肝癌病人
项目名叫作：一项开放、单中心、多次给药、剂量递增与剂量扩展，观察和评定 ABOR2014 注射液（IPM511）治疗晚期原发性肝细胞癌的安全性、耐受性、免疫动力学及初步疗效的临床科研
部分入选标准：
1. 年龄≥18周岁，男女均可；
2. 病理学或细胞学确诊的局部晚期或原发性肝细胞癌转移的病人，且经标准治疗失败或不可耐受者；
3. 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能情况评分：0～1分（含界值）；
4. 预期存活期≥12周。
想要寻求临床实验帮忙的病人可提交病理报告、治疗经历等资料至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）进行初步评定。
胰腺癌
2023年5月10日的《自然》杂志上，一篇由纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的Vinod Balachandran博士领导的科研发掘，一种新的mRNA个体化新抗原疫苗，在治疗胰腺癌的I期临床科研中，表现出良好的安全性和出色的疗效。50%接受肿瘤切除后的胰腺癌病人在接种定制疫苗的18个月后无复发迹象。
该实验中，一病人显现新的7毫米肝脏病变，提示疫苗起步后出现转移。活检样本未发掘恶性细胞。该肝脏病变在随后的影像中消失，这显示自体细胞扩增的T细胞可能拥有根除微转移的能力。
结语
免疫疗法和疫苗彻底改变了疾患的治疗和预防。在过去的几十年里，对癌细胞怎样逃避免疫系统检测的理解大大加强，引起癌症免疫治疗取得了明显发展。mRNA技术前景广阔，随着越来越多的临床科研，尤其是在个性化疫苗方面，研发针对不同癌症的mRNA 疫苗的可能性越来越大。期盼mRNA癌症疫苗能尽快面世，以造福更加多的病人，实现“精细抗癌”的美好愿景!
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参考资料
1.Lymph-targeted high-density lipoprotein-mimetic nanovaccine for multi-antigenic personalized cancer immunotherapy | Science Advances
2.New funding for development of worlds first lung cancer vaccine | 3.University of 3.OxfordPersonalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer | Nature返回首页，查看更加多
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发表于 2024-5-21 12:09:46
