血液肿瘤怎么样治疗？急性髓性白血病 (AML)小鼠30天存活率100%！CAR-T疗法找到新靶点

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发布在《Nature Communications》杂志上的一项新科研找到了一个新的CAR-T细胞疗法靶点，对急性髓性白血病 (AML)有着相当好的治疗潜能，同期，在小鼠实验中亦未发掘比较剧烈的治疗副功效。相信随着CAR-T细胞疗法的持续突破，越来越多类型的肿瘤将得到更好的治疗。

在血液肿瘤治疗方面，CAR-T细胞已然发挥出了卓越的治疗成果——CAR-T细胞疗法极重程度地延长了多种晚期血液肿瘤病人的存活期，例如急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和多种淋巴瘤。在这些肿瘤中CAR-T细胞疗法之因此能发挥出如此好的治疗效果，是由于在这些血液肿瘤中有着非常知道的治疗靶点。

针对CAR-T细胞治疗来讲，其最主要的一步便是找到癌细胞的特征性靶点，这个靶点必须符合两方面的特征：一方面，这个靶点仅在癌细胞中高表达，这般就能够保准CAR-T细胞能够有良好的靶向性；另一方面，这种靶点在正常细胞中最好不表达，这般CAR-T细胞就不会误伤正常细胞，避免“脱靶”。

CAR-T细胞正在攻击癌细胞（照片源自：上海细胞治疗集团）

日前，在急性淋巴细胞白血病中找到的CD19靶点以及在多发性骨髓瘤（MM）找到的BCMA靶点，都有着良好的靶向性，已获准上市的CAR-T细胞疗法的目的靶点均是CD19或BCMA。然则，并不是所有的血液肿瘤都能够找到这般的靶点。

急性髓性白血病 (AML) 便是这般一种棘手的血液肿瘤。AML起源于骨髓细胞，因此呢和健康骨髓之间有许多抗原重叠，尽管日前亦找到了有些治疗靶点，例如CD123、CD34、CD33等，然则遗憾的是，这些靶点在正常的造血干细胞或淋巴祖细胞中亦会表达。

不外，最新一项发布在《Nature Communications》杂志上的科研有望打破这一僵局——来自圣裘德儿童科研医院的专家找到了一个新的靶点，针对该靶点的CAR-T细胞疗法在急性髓性白血病小鼠模型中发挥了安全有效的长时间治疗效果。

该文案封面（照片源自：《Nature Communications》杂志官网）

这个新的靶点是GRP78，存在于每一个细胞的内质网中。不外，在癌细胞中GRP78会过表达并转移到细胞表面，这就使得其作为一个针对癌细胞的潜在的治疗靶点。经过基因表达数据测序，科研人员发掘GRP78在急性髓性白血病癌细胞中高表达。

随后科研人员构建了对应靶向GRP78的CAR-T细胞。在体外实验中，这种新型的CAR-T细胞疗法表现出了对急性髓性白血病癌细胞的针对性杀伤功效，并且在这个过程中，这种新型的CAR-T细胞并不会攻击正常的造血干细胞。