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疫苗没疑是人类与疾患斗争最具里程碑道理的发明之一，一样的在癌症的治疗过程中，疫苗亦发挥了举足轻重的功效！
倘若把PD-1/L1比作免疫治疗的第1张“王牌”，过继性细胞免疫治疗比作第二张“王牌”，那样免疫治疗的第三张“王牌”没疑是肿瘤疫苗！这亦是没癌家园博主今天要介绍的主角！
肿瘤疫苗大出圈！80%的乳腺癌病人存活期超10年！
世卫组织癌症专家安德烈 · 伊尔巴维暗示，2020年确诊癌症的病人高达1930万人，其中1000万人死于癌症。日前全世界有20%的病人在其一辈子中会病患癌症。乳腺癌在新增癌症病例中占11.7%，其次是肺癌、结直肠癌。
幸运的是，乳腺癌已再也不是“绝症”，已逐步向“慢性病”的方向转变。
其中大约30%的病人身患HER2阳性乳腺癌。乳腺癌的HER2便是乳腺癌的表皮生长因子受体受体2。HER2是一个乳腺癌的免疫组化的指标，它是在病理确诊乳腺癌后，从分子水平乃至是基因水平，对乳腺癌进行分析而达到精细治疗的目的。HER2阳性的乳腺癌一般侵袭性更高，更易产生耐药，接受治疗后易复发。但HER2的过度表达亦会诱发有益的免疫反应。
不外，针对HER2阳性乳腺癌，其实肿瘤病人们有更加多选取，越来越多的医学科研者将目光投放在肿瘤疫苗的开发上。
2022年11月3日，美国华盛顿医学院的科研学者们发掘，有一款靶向HER2的质粒DNA疫苗，经过质粒携带编码HER2细胞内片段的转基因。注射到人身体后，这些质粒能够在细胞中表达HER2蛋白片段，激发人体的细胞毒性免疫反应。其治疗目的旨在产生细胞毒性免疫反应，能够使病人在接受治疗后很难复发，从而使总存活期延长。
据说，接受疫苗注射的HER2阳性乳腺癌病人中，80%的存活期超10年，仍旧存活！
该项I期实验纳入2001~2010年在学术医疗中心接受治疗的66例晚期ERBB2阳性乳腺癌病人，并进行了10年的疫苗毒性评定。这些病人均经过标准治疗，要么得到完全缓解，要么肿瘤残留在骨骼中，生长缓慢。
科研者将其分为3组，每组接受3次注射，一组接受3次低剂量（10μg）疫苗注射，一组接受3次中等剂量100μg注射，一组接受3次高剂量500μg注射。另外她们还接受了免疫刺激药品粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)治疗，以便促进细胞毒性免疫。
实验结果证实，这款疫苗非常安全，其平常副功效为注射部位发红肿胀，或伴有类似流感的症状。
但此疫苗成功刺激了所需的细胞毒性免疫反应，在接受中等剂量的病人中显现了最强的免疫反应。一般，预计会有一半的病人在接受治疗后5年内死亡，而这款疫苗的受试者中80%的病人在接受治疗10年后仍然活着！
虽然此次临床实验无设置对照组，但科研人员暗示这一积极结果寓意着这款疫苗将在更大型的随机临床实验中进行检测，日后若能继续得到验证，其将有可能作为一款有效治疗乳腺癌的肿瘤疫苗！
乳腺癌GP2疫苗实现5年没复发，迎来治愈新曙光
说起乳腺癌肿瘤疫苗，就不得不提一款被叫作为GP2的乳腺癌疫苗。2020年圣东安尼奥乳腺癌专题讨论会（SABCS）上展示了一张5年随访乳腺癌病人的结果图，顿时火遍全部癌友圈。GP2的肿瘤疫苗以一骑绝尘之势导致极重的轰动，5年随访，乳腺癌复发率为0%，让咱们看到了肿瘤临床治愈的曙光！
图中非常直观的能够看到，在5年随访后，46例HER2+病人接受GP2+GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，FDA准许的免疫佐剂）治疗后，5年没病存活率（DFS）为100%，没一例复发！而单纯接受GM-CSF治疗的50例安慰剂病人的5年DFS出现率为89.4%。
GP2疫苗在没严重不良事件的状况下表现出良好的耐受性，并经过局部皮肤实验和免疫实验得到了强有力的免疫应答。
这款新型肿瘤疫苗的抗癌原理：
GP2含有9个氨基酸的跨膜肽，源自于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一种细胞表面受体蛋白，在75%的乳腺癌和其他各样平常癌症中都有表达。而GP2能够训练病人的T细胞识别并摧毁表达HER2/neu的癌症细胞，避免复发。
咱们都晓得第1个抗HER2靶向药品是曲妥珠单抗，随后HER2+乳腺癌的靶向治疗，迎来了更加多的新进步。迄今，全世界治疗HER2+乳腺癌的药品日前获准的有曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、T-DM1、奈拉替尼、吡咯替尼、DS-8201、图卡替尼等。这些药品给HER2乳腺癌病人带来了知道的治疗效果和更加多的治疗选取。
怎样寻求个性化癌症疫苗治疗>>
日前，癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为明显的当属树突状细胞疫苗及个性化新抗原疫苗等，在德国、日本亦有树突状细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症病人治疗的新期盼。
想寻求国内外治疗新技术帮忙的病人，在经济前提准许的状况下，能够先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至没癌家园医学部进行初步评定。
癌症疫苗是一种主动免疫疗法，是肿瘤免疫疗法行业的要紧构成部分，经过刺激或恢复人体自己的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤 。癌症疫苗重点包含细胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、纳米疫苗等。
除了HPV疫苗是知名的预防性癌症疫苗外，Provenge（sipuleucel-T）是FDA准许的独一一种由病人自己免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法，自此开创了肿瘤免疫治疗的新时代。
mRNA技术属于新一代的免疫疗法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一种天然分子，能向人体细胞发出指令，而后制造靶蛋白或抗原，从而激发出人体的免疫反应。
用mRNA技术研发肿瘤疫苗的优良，在于很容易能同期表达20个以上的肿瘤抗原，因此呢格外适用于癌症的个体化治疗，即使是很小的肿瘤样本组织，亦能够采集到所有的抗原信息，从而定制个性化肿瘤疫苗。
结直肠癌病人48周后多处病灶连续缩小，个体化mRNA疫苗立大功
2022年8月15日，关于个体化mRNA新抗原疫苗取得了要紧的工作发展，报告了用于晚期转移性实体瘤的个体化异源黑猩猩病腺病毒和自我扩增mRNA新抗原疫苗的1期实验中期结果，并将工作报告发布于《Nature Medicine》国际顶尖医学期刊上。
众所周知，免疫检测点控制剂（CPI）疗法对免疫反应性低的肿瘤病人的益处有限。T 细胞诱导疫苗有望与CPI治疗相结合，实现长时间的疾患掌控。
在一项正在进行的1/2期临床科研中，以个性化、异源黑猩猩腺病毒（ChAd68）和自扩增mRNA（samRNA）为基本的新抗原疫苗，能够诱导剧烈、持久且有效的肿瘤新抗原特异性CD4+和CD8+T细胞应答，联合纳武单抗（Nivolumab，抗PD-1单抗） 和伊匹单抗（Ipilimumab，抗CTLA-4单抗） 的疗效，在晚期转移性实体瘤病人的治疗中表现优异。日前，该临床实验已然推进到2/3期。
个体化疫苗方法安全且耐受性良好，无剂量限制性毒性。疫苗生产是可行的，疫苗接种可诱导持久的新抗原特异性CD8 T细胞反应。几名微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）病人的总存活期有所改善。探索性生物标志物分析表示，总存活期延长的病人的循环肿瘤DNA（ctDNA）降低。
14 名I期病人的中位年龄为 59 岁；肿瘤类型包含转移性微卫星稳定型结直肠癌7例、胃食管腺癌6例或非小细胞肺癌1例；并且病人已接受过1~2种先前的治疗。个体化疫苗方法安全且耐受性良好，无剂量限制性毒性。
接受个体化疫苗治疗后，1例胃食管腺癌病人达到完全缓解，其余几名跨肿瘤类型的病人保持疾患稳定。针对微卫星稳定型结直肠癌病人，7人中有3人（42.9%）仍然存活，中位总存活期为8.7个月，12个月的总存活率为42.9%，这反映了多名病人得到了持久的益处。
接种新型疫苗改善MSS-CRC病人G8的总存活期病人 G8 是一名 51岁的 MSS-CRC 病人，接受了21个月的化疗，在科研治疗起始前一线化疗取得发展，但在科研治疗时期继续伴同标准护理化疗并表示经过 ctDNA 和放射学评定接种疫苗后肿瘤消退的知道证据。计算机断层扫描表示，16周内多处肺部病灶缩小，48周内多处肺部和一处肝脏病灶连续缩小（图示）。
头颈癌：疾患掌控率90%！mRNA-4157疫苗曙光初现
接下来介绍的这款疫苗便是前段时间在医疗圈刷屏的新型个体化癌症疫苗mRNA-4157，最新颁布的一期临床实验数据非常让人振奋，对恶性肿瘤的疾患掌控率高达90%，超过了非常多已上市的靶向和免疫治疗药品，值得期待。
这款疫苗是运用一种新颖的基于基因的技术，经过将病人的正常细胞DNA序列与肿瘤的正常DNA序列进行比较，并确定肿瘤对DNA的特异性变化。经过与pembrolizumab（一种PD-1）结合运用，科研人员推测该疫苗能够诱发免疫系统，使其对PD-1控制剂的反应更加灵敏，并降低癌症复发的危害。
2020年11月11日，Moderna机构颁布了mRNA-4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。
在10例HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌病人中，总缓解率为50％：2例完全缓解和3例部分缓解。同期，4例病人疾患稳定，疾患掌控率（DCR）达到90%。
与单独运用PD-1控制剂相比，它拥有显著的优良：中位没发展存活期（mPFS）为9.8个月。
即使与Keytruda / chemo组合（一线治疗的标准护理）相比，结果亦令人满意，该组合产生的总缓解率为36％，中位没发展存活期为4.9个月。
除了mRNA疫苗外，树突状细胞（DC）疫苗是近年来新兴的一种生物治疗恶性肿瘤的办法，已越来越受到肿瘤专家的关注和认可。做为人体免疫防御系统的要紧成员，树突状细胞的抗原提呈功能最强，素有免疫系统的“哨兵”之叫作，因其细胞向外延伸出许多树枝状的突起而得名。
连续缓解25个月！个性化新抗原疫苗让晚期癌症病人重获新生！
众所周知，新抗原是树突状细胞（DC）疫苗的理想靶标。到日前为止，仅有少许基于新抗原的树突状细胞疫苗在进行临床实验。今天，没癌家园博主要给各位癌友介绍的便是一款个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗 (Neo-MoDC) 疫苗。
这款个性化新抗原疫苗可谓是不鸣则已，一鸣惊人！一例转移性胃癌病人在接受该疫苗后产生了较强的T细胞反应，联合免疫检测点控制剂nivolumab（纳武单抗）后诱发更强的免疫反应，从而使所有肿瘤完全消退，截止到2021年10月，该病人已连续完全缓解超25个月！
这位66岁的女性病人于2017年7月被诊断为IV期胃癌，起初接受腹腔镜辅助D2根治性远端胃切除术，随后免疫组化检测出低PD-1表达高PD-L1表达，并于术后进行FOLFOX化疗方法清除残留癌细胞。
可惜的是，病人于8个月后其腹膜和淋巴结发掘了转移，经2个周期的Nab-紫杉醇化疗却因没法忍受放弃。
恰这里时，该名病人尝试采用Neo-MoDC疫苗治疗，在起初的2个月单独皮下注射Neo-MoDC疫苗以诱发其T细胞的抗肿瘤免疫反应，后在第65天时起始每14天给予一次纳武单抗治疗。
二者的联合治疗可谓是强强练手，该名病人在第1轮纳武单抗治疗5天后，血清CA-125水平（糖类抗原125，平常的肿瘤标志物）从596快速下降至 64 U/ml（图1b）。
两周后，病人恶性腹水消失，临床影像学检测表示锁骨上淋巴结转移灶体积缩小约30%。2个月后，所有转移淋巴结的短轴均减小＜1 cm，按照RECIST 指南，病人在这些淋巴结中达到完全缓解 (CR)，同期，卵巢种植转移的长径减少了20%（图1c）。
在初次接种疫苗后的第 231 天，经过 PET 扫描评定病人的肿瘤负荷。并且影像显示所有病变完全消退（图1d）。联合治疗时期第389天的CT扫描表示卵巢移植转移亦完全消失（图1e）。重新分期 CT 表示完全消退仍然存在25个月，直到2021年10月。
d.右侧卵巢的 PET/CT 图像（左图，黄色圆圈）和 PET 图像（右图）表示第231天完全消退。e.治疗时期靶向肿瘤病变的表率性图像；黄色箭头表率靶向肿瘤病变；蓝色箭头暗示完全消退的肿瘤病变。
此项科研显示，与免疫检测点控制剂联合治疗的Neo-MoDC 疫苗能够使转移性胃癌的病灶完全消退，日前该病人仍持续缓解超25个月。这亦印证了新抗原免疫原性最有可能促成病人的完全反应，此项科研中的联合疗法不失为一种治疗转移性胃癌的新型联合免疫疗法。
树突状细胞疫苗在各大癌症中的科研盘点
树突状细胞疫苗实质上早已在动物实验和初期的临床实验中取得了非常多重大突破，其中脑肿瘤、肾癌、黑色素瘤的树突细胞疫苗开发已进入三期临床试验周期，有望上市。没癌家园四零零六二六九九一六经过查阅海量的文献资料，特地为大众列举出有些重磅的科研。
表率性树突细胞疫苗科研发展
非小细胞肺癌——DCVAC/LuCa疫苗
DCVAC/LuCa是由于美国开发的针对非小细胞肺癌病人的树突状细胞疫苗。在2019年ASCO大会上颁布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方法的科研中，DCVAC/LuCa疫苗联合化疗组客观缓解率为45%，中位总存活期为15.5个月，中位没发展存活期为6.74个月，死亡危害降低46%！
在2022年最新的新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌树突状细胞疫苗）联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺癌的II期临床研究中，病人1年存活率为72.73%，2 年存活率为 52.57%。截止数据发布时，还未达到中位总存活期。中位没发展存活期为8.0个月，客观缓解率为31.82%。
前列腺癌——Provenge疫苗
Provenge是首个在美国被准许用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日得到美国FDA准许，用于治疗没症状或症状轻微的mCRPC，这项批复标志着20年的不懈奋斗最终取得成功。在美国，Provenge是FDA准许的独一一种由病人自己免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。
卵巢癌——DCVAC/OvCa疫苗
在2019年第50届妇科肿瘤学会（SGO）年会上，一项二期临床实验SOV02最后结果颁布：对复发、铂敏锐、上皮卵巢癌病人运用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方法，能够使晚期复发的卵巢癌病人总存活期（OS）延长一年多。况且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡危害降低了62％。总存活期（OS）显着增多13.4个月。中位数没发展存活率（mPFS）增多了1.8个月。即将开展全世界III期科研。
黑色素瘤——TLPLDC疫苗
在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上颁布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床实验的亚组分析结果。
在遵循临床科研方法（PT）人群分析中，与安慰机组相比，TLPLDC治疗组24个月没病生存率明显加强（62.9% vs 34.8%），显示疾患复发的相对危害降低了近50%。
留意向性治疗（ITT）人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月没病存活方面没明显性改善（38.5% vs 27%），但在该分析中，24个月总存活率（OS）的改善趋势更强（86.4% vs 75.1%）。
肾癌——ilixadencel疫苗
ilixadencel（伊利沙定）是一款同种异体树突状细胞（DC）疫苗。科研表示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼（索坦，通用名：sunitinib）一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌（mRCC）病人，与单独采用舒尼替尼治疗的病人相比，总缓解率加强一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久！
关联文案：完全缓解率大幅提高！新型癌症疫苗前景没限！
胶质母细胞瘤——AV-GBM-1疫
2021年6月8日，国外知名生物医学机构宣布其个性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期临床实验数据颁布，科研表示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤病人的中期总体存活期展现出极重的潜能。
患者中位没发展存活期为10.4个月，与拥有里程碑道理的STUPP科研中的中位没发展存活期6.9个月相比，加强了约50%，为新诊断的胶质母细胞瘤病人创立了护理标准。
非小细胞肺癌——Tedopi疫苗
2020年4月1日，新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床实验取得了阳性结果，入组的所有病人在免疫检测点控制剂（PD-1）耐药或失败后，二线或三线运用Tedopi疫苗，一年的总存活率达到46%，远超预设的25%！
1名54岁的晚期肺癌病人在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就快速萎缩（从39mm降至23mm），截止报告时，存活期已然超过20.6个月，日前仍在随访中。
树突状细胞疫苗已然被广泛应用于多种癌症的临床科研中，这是癌症病人值得期待的一种新的治疗办法。日前，国内外已然开展多项关于树突细胞的临床科研。
将来可期！细胞免疫疗法是解决癌症的终极武器！
除了以上说到的DNA疫苗、mRNA癌症疫苗、树突状细胞疫苗外，还有：
CAR-T疗法：经过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航安装CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改导致“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别身体肿瘤细胞，并有效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
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TCR-T疗法：重点机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。
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TILs疗法：简单点讲便是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。
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CTL疗法（利用癌细胞特有的、正常细胞上无或含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，而后在体外进一步改良和扩增，而后回输给病人）、其他癌症疫苗等亦正在持续改进技术，力求早点解决癌症。
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随着CAR-T疗法的获准上市，我国已然正式进入细胞免疫治疗的元年！将来亦将有新抗原疫苗的临床科研验证其临床疗效，没癌家园会密切关注关联科研报告。
博主相信，在不久的将来，人类利用接种疫苗来预防癌症、战胜癌症再也不是梦！
关联文案：细胞疗法治疗癌症可靠不？CAR-T领跑全世界，10种热门及新兴细胞免疫疗法各显神通！
本文为没癌家园原创
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发表于 2024-5-21 11:59:32
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