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提起疫苗，大众首要想到的大概是针对各样病毒和细菌的疫苗，例如新冠疫苗、流感疫苗、乙肝疫苗、狂犬病疫苗等。至于癌症疫苗，大众可能很少听说：癌症亦有疫苗吗？打几针就能防癌吗？今年博主就给大众介绍一款肝癌疫苗的开发发展。
肝癌免疫治疗挑战重重
做为要紧的防御和代谢器官，肝脏内存在很强的免疫控制性微环境，并且肝细胞癌的肿瘤抗原表达低，有害于杀手T细胞的激活和肿瘤浸润。这些都让肝细胞癌的免疫治疗面临着重重挑战。
肝癌常用的治疗药品是索拉非尼(Sorafenib)，这是一种口服多激酶控制剂，能控制肿瘤血管生成和促进肿瘤细胞凋亡。比起索拉非尼，免疫检测点控制剂单药治疗晚期肝癌并未能表示出更高的总存活率。
直到近期，PD-L1控制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab，又名Tecentriq、泰圣奇)和VEGF抗体贝伐珠单抗（Bevacizumab，又名Avastin、安维汀）的联合治疗才在IMbrave 150临床实验中得到评定，并被FDA准许做为不可切除的肝癌的一线治疗。然而，这种疗法对存活期的改善有限，这可能是由于肝癌细胞的PD-L1表达很低。另一，FDA还准许了PD-1控制剂纳武单抗（Nivolumab，俗叫作O药）和CTLA-4控制剂伊匹木单抗（Ipilimumab）的联合治疗用于经过索拉非尼治疗的晚期肝癌的二线疗法。
倘若能打破肝脏内的免疫控制性微环境，应用免疫治疗还是特别有前景的。除了免疫检测点控制剂，还有另一种疗法亦功效于免疫系统：癌症疫苗。
癌症疫苗是什么？
癌症疫苗分为两类，一类是预防性疫苗，拥有预防癌症的功效。例如预防宫颈癌的HPV疫苗，打了疫苗能预防宫颈癌的出现。另一类是治疗性疫苗，这一类疫苗不是给健康人用的，而是给已然得了癌症的病人用的，目的在于遏制癌细胞的生长和转移，阻止病情的进展。癌症疫苗有点像狂犬病疫苗，健康人不必须，而倘若不幸被狗咬了，得赶紧去打疫苗，阻止病情恶化。
然而癌症疫苗的研发并不顺利，有不少癌症的疫苗实验的结果都不太好，少许已完成的肝癌疫苗临床实验只表示了有限的疗效迹象。迄今为止，独一被FDA准许的治疗性癌症疫苗是Provenge，适用于转移性耐阉割前列腺癌患者。然而，与对照组相比，它对存活期仅有微小改善，同期在欧盟的准许亦被撤销了。
肝癌疫苗
科研者们并未放弃。欧盟帮助了一项研发肝癌疫苗的项目，名为HepaVac-1011. 科研者们设计了一种疫苗，其中包含在肝癌细胞上表达的多肽抗原，这些抗原在癌细胞上高表达，而在正常细胞里表达很低。倘若能让免疫系统提前接触到这些癌细胞抗原做好准备，那样等真正的初期癌细胞透出一丝要继续扩张的迹象，那样免疫系统没准能够即时反应，控制癌症发展。
该科研的代号是NCT03203005，于2017年到2019年之间在五个欧洲国家的六个肿瘤中心进行。科研者们招募了82名初期至中期的肝癌病人, 这些病人已然接受了手术或局部治疗。首要按照人类白细胞抗原(HLA)基因型进行筛选，这是由于识别这些肿瘤多肽抗原的HLA系统在不同人身体不太同样，这个实验里包含的肿瘤多肽抗原并非所有人的HLA系统都能识别。这就像器官移植，得选取合适的配型才行。最后22人被纳入科研治疗。
图1. HepaVac-101肝癌疫苗制作过程在接种疫苗之前，患者们先进行了一次低剂量的环磷酰胺注射，旨在减少调节性T细胞(Tregs)和关联的免疫控制功效。疫苗是皮下注射的，共九次，每次都在同一注射部位进行接种，这般能够刺激到同一个淋巴结，使之产生免疫反应。包含肿瘤多肽抗原的疫苗被命名为IMA970A。在注射疫苗后，病人还会接受CV8102疫苗佐剂的注射，旨在加强疫苗的效果。
科研者们评定了该疫苗对这些病人的安全性和免疫原性。
安全性
该疫苗的安全性良好，最平常的副功效是一过性的轻度至中度注射部位反应，包含红斑（n = 16，72.2%）、水肿（n = 10，45.5%）、瘙痒（n = 6，27.3%）、病痛（n = 4，18.2%）、发热（n = 3，13.6%）和压痕（n = 2，9.1%）。疫苗接种的平常全身反应包含疲劳（n = 9，40.9%）、热射病（n = 5，22.7%）和流感样疾患（n = 4，18.2%）。
免疫原性
在37%和53%的受试者中，分别诱发了对一针及以上疫苗的HLA I类和II类肿瘤多肽的免疫反应。
临床结果
科研者评定了19位患者的疾患发展和复发状况。在对HLA I类肿瘤多肽有反应的七位病人中，有五位病人(71.4%)在全部科研时期无显现疾患发展或复发；而在无反应的12名病人里，7位（58.3%）显现了疾患发展或复发。
小结
HepaVac-101临床实验的结果表示，IMA970A疫苗与CV8102佐剂相结合，对肝癌病人具有良好的安全性和适度的免疫原性。临床结果表示了必定的获益趋势，不外还必须进一步评定。这些初步证据为进一步评定IMA970A疫苗供给了基本。
咱们期待这一类癌症疫苗能被成功研发，为肝癌治疗带来新的武器。 参考文献：1.Löffler, M. W. et al. Phase I/II multicenter trial of a novel therapeutic cancer vaccine, HepaVac-101, for hepatocellular carcinoma. Clinical Cancer Research clincanres.4424.2021 (2022) doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-4424.
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发表于 2024-5-21 10:21:51
