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血小板PD-L1 mRNA
据报告，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，血小板上的PD-L1蛋白可能反映肿瘤的整体PD-L1表达状况，对肿瘤的免疫逃逸机制起到重要功效，并有助于克服肿瘤组织中PD-L1表达的异质性问题。来自肿瘤教育血小板（TEP）的mRNA已然被用于癌症的诊断、突变检测以及治疗效果的监控。然而TEP源自的PD-L1 mRNA的功效及与免疫治疗的关联性尚未被充分科研。 近期，允英医疗携手上海复旦大学附庸肿瘤医院，借助于允英自主开发的采血管制品和RNAplus有效RNA提取技术以及允英Alldetect qPCR检测平台，探讨了晚期NSCLC病人TEP源自的PD-L1的功效，发掘高PD-L1水平的病人在接受免疫治疗后有更好的部分反应和较长的没发展存活期（PFS），显示TEP源自的PD-L1可能做为预测免疫治疗效果的生物标记物。关联成果以论文“PD-L1 mRNA derived from tumor-educated platelets as a potential immunotherapy biomarker in non-small cell lung cancer”发布于SCI杂志Translational Lung Cancer Research(IF=4.0，DOI:10.21037/tlcr-24-29)，通讯作者为上海复旦大学附庸肿瘤医院肿瘤内科王佳蕾专家和常建华专家，允英医疗CEO张道允博士及开发总监巩子英博士担任一起作者。
 本科研共入组72位NSCLC病人，她们接受了免疫单药或免疫联合化疗。按照RECIST 1.1标准，其中21位病人实现了部分缓解（PR），客观反应率（ORR）达到29.2%。有7位患者（9.7%）的稳定病（SD）连续时间超过6个月。经过中位15.8个月的随访，有52个病情发展（PD）或死亡事件。从72位病人中收集血液样本，离心收集血小板，提取mRNA进行PD-L1表达的检测。其中41位病人（占56.9%）有配对的组织样本PD-L1表达结果。皮尔逊关联性检验表示，从TEP中提取的PD-L1与肿瘤组织PD-L1表达间没明显关联性（r=-0.19，P=0.233），即使在组织PD-L1呈阳性（TPS≥1%）的病人中亦是如此（r=-0.066，P=0.8）（见图1）。
图1 描述了组织PD-L1 TPS（X轴）与TEP源自的mRNA值（Y轴）之间的关系。 在这项科研中，基于TEP源自的PD-L1表达水平，咱们将病人分为高PD-L1组（36人）和低PD-L1组（36人）。在高PD-L1组中，PR的病人数量为16人，远高于低PD-L1组的5人（比例为44.4%对13.9%，P<0.01）。另外，高PD-L1组中有19名病人对免疫治疗产生反应（PR或PFS超过6个月），而低组仅有5名病人（比例为52.8%对13.9%，P<0.01）。更深入地分析发掘，高PD-L1组的中位PFS为8.3个月，明显长于低PD-L1组的2.8个月（P<0.001）。在仅接受免疫治疗的病人中，表示了一样的结果（8.0月对2.8月，P=0.002）。总存活期（OS）分析表示，高PD-L1组的中位OS尚未达到，而低PD-L1组的中位OS为13.5月（P=0.0047）。尤其是在仅接受免疫治疗的病人群体中，这种差异更明显（P=0.0126）。有意思的是，即使针对组织PD-L1表达阴性（TPS<1%）的病人，高PD-L1组一样表示出中位PFS的明显延长（8.1月对1.8月，P=0.0074）。
图2. TEP源自的PD-L1 mRNA高表达组和低表达组之间的存活率。 科研进一步分析了经免疫治疗后显现不同临床反应NSCLC病人中TEP源自的PD-L1 mRNA表达差异（见图3）。结果发掘，得到临床益处的病人（PR或PFS>6个月）的TEP源自PD-L1 mRNA表达量高于其他病人（中位数：2.97 vs. 3.44，P=0.012）。
图 3 不同临床反应NSCLC病人中TEP源自的mRNA表达值（Y轴） 综上，此项科研提出，在接受免疫治疗的非小细胞肺癌病人中，检测血液中血小板源性PD-L1的表达，能够做为预测治疗效果和存活预后的新生物标志物。且科研发掘，血小板源性PD-L1与肿瘤中PD-L1的表达没关，表示其做为独立预测指标的潜能。将来科研需进一步探究其在免疫疗效监测，尤其是耐药监测中的应用，并评定其与肿瘤突变负荷（TMB）、外泌体中PD-L1等其他生物标志物的相关性。
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YUNYING
允英医疗以长三角区域为中心，辐射全中国，机构致力于打造癌症精细诊疗的新型生态圈，综合运用基因突变检测、基因甲基化检测、基因编辑重组等生物科技的前沿技术，全方位供给从癌症初期精细筛查、癌症靶向用药检测、癌症治疗药品开发一体化的肿瘤精细医学处理方法。日前在上海、浙江及青海共设有三家实验室。
允英医疗成立迄今，顺利经过由国家卫健委临检中心、国家病理质控中心、美国病理学会等公司组织的室间质评。检验能力得到了美国病理学会(College of American Pathologists，CAP)认证，肿瘤核心基因检测试剂盒经过欧盟CE认证，得到国家药物监督管理局（NMPA）注册准许，且生产管理质量体系获国际ISO13485认证。日前允英已累计为近三十万例肿瘤病人供给精细检测服务，为国内肿瘤精细医疗行业开拓者。同期允英秉承“严谨、有效”的理念，坚守分子诊断技术创新与应用探索，为肿瘤精细医疗与伴同诊断行业的茁壮发展贡献力量。 
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发表于 2024-6-22 05:41:47
