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癌症疫苗真的快来了？
什么癌症都能治疗？
近期，一则“癌症疫苗2030年前或将面世”的资讯登上热搜，在社会上导致了巨大轰动！
▲照片源自：博客▲这次诱发网友关注和热榜的，是一段德国生物技术机构BioNTech联合创始人关于“癌症疫苗即将面世”的采访。BioNTech联合创始人在采访中暗示，基于mRNA疫苗技术路线的癌症疫苗科研已然取得了突破，这让她们对将来几年癌症疫苗上市持阳光态度。癌症mRNA疫苗有期盼于2030年前面世，将治愈癌症，改变癌症病人的生活。
这是怎么一回事呢？用疫苗治疗癌症会作为现实吗？今天，热休生物就和大众唠唠癌症mRNA疫苗哪些事儿。
什么是mRNA疫苗？
mRNA疫苗的工作原理是，将编码抗原蛋白的核糖核酸（RNA）片段直接导入人体细胞内，利用人体细胞的蛋白质合成机制产生抗原，从而触发免疫应答。
举个例子，新冠病毒的mRNA疫苗中，新冠病毒的mRNA就像信使同样，将一份仔细的“病毒通缉令”交给了人体的免疫系统。之后，倘若人体感染该病毒，免疫系统就能即时进行搜索和攻击。
什么是癌症疫苗？
癌症疫苗，是经过利用肿瘤细胞关联抗原，来唤醒人体针对癌症的免疫应答。美国食品及药物管理局(FDA)一个顾问委员会全票经过了准许默沙东机构(Merck)宫颈癌疫苗上市的意见，这寓意着人类抗癌战争即将进入一个划时代的新周期。
2014年接种的大都数疫苗为四价型，针对致癌性HPV 6/11/16/18亚型。四价HPV疫苗对HPV6/11/16/18表示出良好的预防效果。疫苗在非限制性易感人群（USP）（纳入时聚合酶链反应（PCR）和血清学检测阴性）中的效力在接种疫苗3年后为100%（95%CI=94%~100%）。针对与HPV 6/11/16/18关联的CIN 2+和CIN 3+，疫苗效力分别为99%（95%CI=91%~100%）和99%（95%CI=82%~100%）。四价疫苗对HPV 31/33/45/52/58亚型的交叉守护效力分别为46%、29%、7%、18%和6%。
九价HPV疫苗于2015年上市，其针对的是与四价疫苗相同的亚型，另一还有5种致癌亚型。疫苗预防接种后≥6个月HPV 31/33/45/52/58连续感染的效力在未感染HPV和不论基线HPV感染状况怎样的人群中分别为95.2%（95% CI=92.7%~97.0%）和95.8%（95% CI=87.8%~98.9%）。针对与HPV 31/33/45/52/58关联的低级别和高级别疾患，根据方法治疗的疫苗效力分别为97.6%（95% CI=91.7%~99.6%）和96.7%（95% CI=80.9%~99.8%），而留意向治疗组中，疫苗效力在低级别和高级别疾患中分别下降至84.0%（95% CI=67.2%~92.2%）和80.6%（95% CI=33.7%~94.3%）。
▲26岁以下女性接种不同类型HPV疫苗的疗效和效果[1]▲按照这般的结果来看，默沙东的宫颈癌疫苗疗效明显，但与其说是一种非常成功的癌症疫苗，说这是一种HPV病毒疫苗更为确切。此类预防性癌症疫苗，如宫颈癌和乙肝疫苗，都是由于这两种癌症是由于病毒感染导致的，有病原体，因此能研制疫苗。然而非常多癌症并不是由于病毒感染导致的，并无病原体，因此呢没法走传统的路开发疫苗。
BioNTech机构癌症疫苗的机制
BioNTech机构mRNA癌症疫苗的机制是将癌症抗原传递给抗原呈递细胞（APCs），在重点组织相容性复合物（MHC） Ⅰ类和Ⅱ类上呈现，并经过与APCs表达的模式识别受体（PRPs）结合，刺激先天免疫激活，将嵌合抗原受体（CARs）和TCRs等抗原受体引入淋巴细胞，并准许TLRs、趋化因子受体、共刺激配体、细胞因子等免疫调节蛋白的表达，趋化因子和不同细胞亚群中的不同单克隆抗体格式【2】。
▲mRNA疗法在癌症免疫治疗中的应用【2】▲日前，个体化癌症疫苗（PCV）mRNA-4157/V940PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）联用，在2期临床实验中做为辅助疗法，用于治疗高危害黑色素瘤病人的效果正在KEYNOTE-942临床2期实验中接受评定。mRNA-4157/V940癌症疫苗能够按照病人的肿瘤突变，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。
▲图源：参考源自[3]一针疫苗就能治疗癌症，真有这么神奇？
以上讲到所说的癌症疫苗并不是万能的，它并不可预防癌症，只是一种拥有很大潜能的新疗法，将来能否替代在癌症治疗中常用的放、化疗等其他疗法，还必须时间验证。
同期，癌症疫苗能否彻底治愈癌症仍是一个巨大的未知数，由于癌症疫苗到此刻已然科研了将近50年的历史，但到此刻为止还不可治愈癌症。在理论上，癌症疫苗确实能够加强免疫细胞的杀伤功效，但通常要和其他治疗手段联用【4】。
预防重于治疗，gp96疫苗将来可期
早在2013年，孟颂东课题组发布了科研论文《胎盘源自的gp96做为多价肿瘤预防性疫苗》【5】并在业界导致广泛关注。在科研中发掘，胎盘提取的热休克蛋白gp96结合上百种癌胚抗原和祖细胞抗原，可做为一种有效的免疫载体，有效武装细胞，并激发有效而持久的抗肿瘤T细胞免疫。因此呢，gp96的道理在于可被用来研发真正道理上能预防癌症的肿瘤疫苗。
日前孟颂东的研究团队已然经过动物实验证明，接种热休克蛋白gp96可有效预防肿瘤。经过小鼠DEN诱导肝癌模型、乳腺癌诱导模型、肠癌模型科研发掘，gp96可几乎完全阻断这些肿瘤的出现，免疫学机制科研发掘gp96结合的癌胚抗原和祖细胞抗原可诱导产生抗肿瘤的特异性T细胞。
“热休克蛋白gp96的最后蓝图是预防。让健康人经过免疫干涉，不得癌症，少得癌症。”孟颂东说。
【1】Kamolratanakul S, Pitisuttithum P. Human Papillomavirus Vaccine Efficacy and Effectiveness against Cancer. Vaccines (Basel). 2021 Nov 30;9(12):1413. doi: 10.3390/vaccines9121413. PMID: 34960159; PMCID: PMC8706722.
【2】Beck JD, Reidenbach D, Salomon N, Sahin U, Türeci Ö, Vormehr M, Kranz LM. mRNA therapeutics in cancer immunotherapy. Mol Cancer. 2021 Apr 15;20(1):69. doi: 10.1186/s12943-021-01348-0.
【3】Merck and Moderna Announce Exercise of Option by Merck for Joint Development and Commercialization of Investigational Personalized Cancer Vaccine.
https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Merck-and-Moderna-Announce-Exercise-of-Option-by-Merck-for-Joint-Development-and-Commercialization-of-Investigational-Personalized-Cancer-Vaccine/default.aspx
【4】腾讯资讯.癌症疫苗2030年前面世？专家：谈解决癌症仍为时尚早。（2022-10-18）
https://view.inews.qq.com/wxn2/20221018A04QVV00?qq=2177152835
【5】赵报. 胎盘源自的gp96-抗原复合物做为多价的肿瘤预防性疫苗[D].中国科学技术大学,2013.
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发表于 2024-5-21 05:21:30
