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协和神经肿瘤周刊
神外前沿
神外前沿-协和神经肿瘤周刊讯，2024年2月9日，Journal of Clinical Oncology (JCO)杂志（IF=45.3）发布了Patrick Y. Wen大夫领衔团队的一篇临床科研，题为ONC201 (Dordaviprone) in Recurrent H3 K27M–Mutant Diffuse Midline Glioma，团队成员来自麻省总医院、Dana-Farber癌症科研中心等多家知名科研公司，文案报告了一项针对ONC201治疗H3K27M突变的弥漫中线胶质瘤临床科研的荟萃分析。ONC201单药治疗的耐受性良好，且展现出拥有临床道理的治疗响应。ONC201做为首个咪唑酮类药品（First-in-class）在治疗弥漫中线胶质瘤中拥有很强潜能。
论文链接：https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01134
【编者按】
ONC201做为放疗后二线或三线药品治疗高度难治的H3K27M突变的DMG病人表示出了治疗响应。按照RANO标准评定有20%的病人显现了治疗响应，况且中位反应连续时间达到了11.2个月。同期ONC201的耐受性良好，最平常的3级或以上治疗关联不良反应是疲劳（10%），且无4级治疗关联不良反应。这些结果说明了ONC-201做为H3K27M突变的病人的潜能，能够期待接下来的III期临床科研的结果。
科研背景
组蛋白 3（H3）K27M 是弥漫中线胶质瘤（DMG）中平常的突变，而携带该突变的病人预后较差，中位总存活期（mOS）仅有1年。治疗方面，因为DMG位置于中线周边，手术切除一般非常困难，放疗是DMG的标准治疗方法，而日前尚没有效的系统治疗药品。ONC201做为一种小分子药品，能够拮抗多巴胺受体D2/3（DRD2/3）以及异位激活酪蛋白线粒体基质缩氨酸酶蛋白水解亚基（ClpP），逆转H3K27M的效应，达到抗肿瘤的效果。这一点在临床前的动物科研以及部分携带H3K27M的胶质母细胞瘤病人中亦得到了证实。本文纳入了5个临床科研的数据，旨在探索ONC201在治疗非脑桥、脊髓病灶的H3K27M突变DMG病人中的安全性和疗效。
科研结果
本科研共纳入了4个临床实验和1个单病人的同情用药的数据，共计50名病人。治疗响应方面，按照RANO-HGG（高级别胶质瘤）评估的客观缓解率（ORR）为20%（95% CI，10.0-33.7），包含1个完全缓解（CR）和9个部分缓解（PR），疾病掌控率（DCR）为40%，还包含了10个疾患稳定（SD）的病人。中位响应时间（mDOR）达到了11.2个月（95% CI，3.8-未达到）。6个月的没发展存活（6mPFS）比率为35.1%，中位总存活期（mOS）为13.7个月。而进一步按照RANO-LGG（低级别胶质瘤）评估的ORR为26.0%（95% CI，14.6-40.3），包含6个PR和7个轻微反应（MR）。
在应用糖皮质激素的病人中，有46.7%的病人应用ONC201后激素需求明显减低，而功能状态在20.6%的病人中显现了改善。而进一步的亚组分析发掘，ORR在功能状态评分较高的病人中更高。在拥有多个靶向病灶的病人中ORR为0，但在不同病灶数量和不同病灶总体积的病人中ORR并没明显差异。
安全性方面，60%（n=30）的病人显现治疗关联的不良反应（TRAEs），包含疲劳（n=16，32.0%），恶心（n=9，18%），和淋巴细胞减少（n=7，14%）。绝大都数病人TRAE为1~2级，在10个显现3级TRAE的病人中仅有疲劳是在>2个病人中显现的。无病人显现4级TRAE或治疗关联死亡，且无病人由于TRAE终止治疗。
科研结论
ONC201在H3K27M突变的复发DMG病人中，没论运用RANO-HGG和RANO-LGG评估均表示出拥有临床道理的ORR，说明ONC201对掌控T1加强病灶和T2高信号病灶均有较好的掌控能力。同期ONC201的整体耐受性良好，是针对预后较差的H3K27M突变的复发DMG病人的进一步科研中重点候选药品。
本期编译者
北京协和医院神经外科，北京协和医学院临床医学八年制2017级博士生杨蕙钰
本期编审
北京协和医院神经外科专家医师王裕 副教授，医学博士、留美博士后
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发表于 2024-6-15 18:54:56
