|
全世界首个且日前独一用于长时间体重管理的 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）的周制剂，按照其临床实验结果，减肥效果平均 17%（16.8公斤）。以「减肥针」之名，司美格鲁肽在国内早已火热数年，其减肥适应症何时能在国内获准，始终备受关注。此次获准适用人群为：初始 BMI ≥ 30公斤/m²；或在 27～30公斤/m² 之间且存在最少一种体重关联合并症的过重和肥壮症病人 [1]。
1 周 1 针降糖+减肥，以「减肥针」之名火热全世界
无论是看知名度，还是看真金白银，司美格鲁肽都是近几年当之无愧的明星药。
每周 1 针的方便，加上优秀的减肥效果，诺和盈甫一上市便快速火热，渐成现象级药品，2022 年乃至一度出现全世界性短缺，连续时间逾 1 年。
当年的诺和诺德财报写道，糖尿病和肥壮症治疗行业营销增长 29%，至 1564 亿丹麦克朗（约人民币 1648 亿元）；肥壮症治疗行业增长更高达 101% [2]。
这一增长重点由 GLP-1RA 类药品所驱动，仅司美格鲁肽（用于降糖的诺和泰+用于减肥的诺和盈）全世界营销额已达 109 亿美元，作为首个年营销额破百亿的 GLP-1RA 药品。
在着力处理产能问题之后，2023 年，诺和诺德司美格鲁肽收入 1458.11 亿丹麦克朗，合计 212 亿美元，仅次于药王 K 药的 250.11 亿美元。其中，诺和盈大涨 407%，达到 46 亿美元。
现象级药品，常带来一个行业的飞升。摩根大通去年曾预期，在司美格鲁肽和替尔泊肽「双巨头」的推动下，2030 年这类药的年营销额将超 1000 亿美元。仅仅半年后，BMO Capital Markets 就又把预期推到了 1500 亿美元 [3]。
 图源：参考资料 3
美格鲁肽属于 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类药物。GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，控制胰高糖素分泌、降低血糖，同期能延缓胃排空从而控制食欲。
司美格鲁肽注射液日前有两款制品。这次获准的诺和盈在 2021 年 4 月继利拉鲁肽之后，以「过重或肥壮」为适应症获美国 FDA 准许上市，并在同年再获欧盟准许 [4]。
 美国 FDA 准许司美格鲁肽用于减肥的适应症 图源：参考资料 4
而较早上市的诺和泰则是降糖药，每周 1 次，每次 0.25mg，0.5mg 或 1mg，2017 年底在美国上市，2021 年 4 月中国上市，半年后即进入国家医疗保险谈判目录。
在国内，虽然此前始终仅获准用于降糖，依然挡不住司美格鲁肽市场快速扩张的势头。2023 年中国司美格鲁肽市场规模为 52 亿元，同比增长 108%。分析师预测今年中国司美格鲁肽市场规模将达到 80 亿元 [5]。
2023 年 6 月 3 日，司美格鲁肽在国内最终迈出了上市的步伐，万众瞩目的减肥适应症的申请正式获药监局受理。1 年后，诺和盈最终获准上市。
平均减肥 17%、多项健康获益，首个长时间结果亦已颁布
虽然国内减肥适应症刚才获准，但在临床应用中，诺和盈之名早已为人所熟知。
华北某三甲医院内分泌科副专家医师王薇就总要面对求帮开司美格鲁肽减肥的同事和病人：「来诊室求治肥壮的人，非常多都会直接问可不能够开司美格鲁肽，知名度超高。被病人和同事追着帮开『减肥针』，一度是工作中的常态。」
诺和盈适用于在掌控膳食和增多体力活动的基本上对成人病人的长时间体重管理，初始 BMI ≥ 30公斤/m²；或在 27～30公斤/m² 之间且存在最少一种体重关联合并症，例如高血糖、高血压、血脂反常、阻塞性睡觉呼气暂停或心血管疾患等 [1]。
按照其 Ⅲ 期临床实验，诺和盈能够实现平均 17%（16.8公斤）的体重降幅，并带来多重健康获益，包含但不限于减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、延缓糖尿病前期发展等。
上个月，诺和诺德机构还在欧洲肥壮大会上颁布了连续运用司美格鲁肽 4 年的减肥效果数据，科研结果同期亦在 Nature Medicine 在线发布 [6]。
 图源：参考资料 6
这项实验为 SELECT 多中心、随机、双盲、安慰剂对照科研的一部分。除 BMI 外，科研人员还检测了体脂构成和分布的指标，包含腰围、腰围-身高比（WHtR），由于中心腹部脂肪与通常肥壮相比，会引起更大的心血管危害。
结果表示，在诺和盈组，体重减轻连续到第 65 周，并这里基本上维持了 4 年。病人体重平均减轻了 10.2%，腰围平均减小了 7.7cm。而安慰剂组这两个数值分别为 1.5% 和 1.3cm。
 运用司美格鲁肽 4 年的减肥曲线 图源：参考资料 6
总而言之，科研证明无论地区、种族、体型、性别，无糖尿病的过重或肥壮成年人都能够经过每周 1 针司美格鲁肽，安全、有效地连续减轻体重、减少腰围最少 4 年。
解放军总医院第1医学中心母义明教授在资讯中指出：「公众针对肥壮症做为一种慢性繁杂疾患及其带来的健康问题认知不足，引起就诊率较低。科学的体重管理是为了促进个人的长时间健康。体重管理不该单以减肥为目的，同期应关注代谢益处和远期健康获益。」[1]
Nature 曾发帖讨论 GLP-1 受体激动剂类药品停药率高的问题，同期指出为了能够长时间稳定减肥降糖，日前科研人员和临床医师一般将这类药视为一种长时间乃至终身治疗 [7]。
因为始终缺乏证据，司美格鲁肽减肥长效性到底怎样，是不是会耐受、反弹，始终备受关注。这项科研可谓千呼万唤始出来，为临床长时间治疗供给了重要参考。
另一值得一提的是，同是这次欧洲肥壮大会，诺和诺德还报告了 SELECT 关于运用司美格鲁肽治疗时的基线体重、科研时期体重变化，与心血管结果，包含首次出现重点不良心血管事件 （MACE） 的时间和心力衰竭之间的关系 [8]。
科研结果显示，无论初始体重和体重减轻多少，司美格鲁肽治疗都能带来心血管益处。即使是肥壮程度相对轻微的病人，或体重减轻并不明显，亦可能改善心血管结果。
科研者英国伦敦大学学院 John Deanfield 详解了这一结果的重要临床道理：「这一科研结果显示该药降低心血管危害的功效，不完全依赖于减肥，可能是影响血糖、血压、炎症，或对心肌和血管有直接影响。」 [9]
 作者评论科研道理 图源：参考资料 9
司美格鲁肽已然是诺和诺德的镇厂之宝，但亦就在这烈火烹油的盛况下，全世界药企其实都暗中窥伺已久。虽然仅有诺和诺德原研的司美格鲁肽在售，但凡是有点多肽药品开发能力的企业，都绸缪已久。
CDE 官网表示，日前进入 Ⅲ 期临床的就不下十家，乃至已有两家已在排队等着上市。司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症更加是当前开发一大热门，九源基因、丽珠集团、倍特药业、翰宇药业、特瑞药业等都已然申请了减肥适应症的临床实验。（源自诺和诺德）
 返回外链论坛：www.fok120.com，查看更加多
责任编辑：网友投稿
| 
发表于 2024-8-10 11:45:38
