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作者：Jerry
导读：铁针对细胞DNA的合成和修复至关要紧，但太多的游离铁会引起氧化应激，从而引起细胞死亡。
5月13日，广东医科大学科研团队在期刊《Cell Death&Disease》上发布了科研论文，题为“Iron promotes ovarian cancer malignancy and advances platinum resistance by enhancing DNA repair via FTH1/FTL/POLQ/RAD51 axis”。本科研结果证实了铁在卵巢癌中的促癌功效，并揭示了铁经过FTH1/FTL/POLQ/RAD51途径促进DNA损害修复，从而促进铂类耐药的机制。本科研结果强调了铁耗竭疗法的要紧性，为推进卵巢癌治疗供给了有期盼的途径。
https://www.nature.com/articles/s41419-024-06688-5#Sec28
科研背景
01
卵巢癌是一种平常的妇科恶性肿瘤，其死亡率在所有此类癌症中居于首位。因为病因和发病机制不知道，缺乏高度敏锐的标志物，卵巢癌被叫作为“沉默的杀手”。日前，铂类为基本的化疗是重点的治疗办法，但许多病人会显现铂类耐药，引起治疗失败。科研卵巢癌及其耐药的分子机制针对探索有效的治疗策略至关要紧。
铁是一种微量元素，其吸收、利用、储存和循环的动态平衡被叫作为铁稳态。细胞经过与转铁蛋白结合来吸收铁，并经过转铁蛋白受体（TFRC）将其内化。大都数铁与硫结合，用于血红蛋白的合成，而多余的铁则储存在铁蛋白（FTH1/FTL）中。多余的铁经过膜蛋白铁转运蛋白（FPN）从细胞中排出。科研显示，铁与肿瘤的发展和复发密切关联。癌细胞一般拥有较高的铁水平，加强了恶性特征，但太多的铁会促进芬顿反应，增多自由基的产生，引起肿瘤细胞的DNA损害和铁死亡。虽然卵巢癌组织中的铁水平明显高于正常组织，但其在这一背景下的功效尚不清楚。
科研发展
02
为了证实卵巢癌对铁的依赖性，并探索消除这种疾患的潜在策略，科研人员进行了运用各样铁螯合剂的实验。首要，科研人员评定了不同铁螯合剂，包含DFO、M2亚基控制剂和Dp44mT，对细胞存活的控制功效。数据清楚地显示，三种铁螯合剂均明显降低了卵巢癌细胞的存活能力。为了确认铁螯合剂的抗癌功效，科研人员评定了卵巢癌细胞的克隆形成和迁移能力。结果显示，已进入临床II期实验的铁螯合剂M2亚基控制剂能够有效降低癌细胞的肿瘤出现能力并减缓其迁移速度。值得重视的是，这些抗癌功效可被铁弥补剂抵消。另外，科研人员进行了细胞周期分析，以科研M2亚基控制剂对卵巢癌细胞的影响。科研结果显示，M2亚基控制剂能够增多卵巢癌细胞处在G0/G1期的细胞比例，这显示它可能会影响卵巢癌细胞的DNA复制，引起G0/G1期停滞。另一，细胞凋亡检测表示，M2亚基控制剂治疗明显增多了凋亡细胞的数量。况且，铁弥补剂能够减少M2亚基控制剂导致的细胞周期停滞和细胞凋亡。这些发掘有力地证实了铁在卵巢癌恶性转化中的促进功效。另外，观察到铁螯合剂能够减缓或控制癌细胞的恶性转化，这显示它们拥有做为治疗干涉的潜能。
铁掠夺控制卵巢癌的恶性行径
科研结论
03
本科研强调了卵巢癌的“铁成瘾”特征以及铁在癌症恶性特性中的促癌功效。另外，铁可降低卵巢癌对铂的敏锐性，而铁螯合剂可加强铂治疗的有效性。从机制上讲，铁经过降低POLQ表达来缓解POLQ对RAD51的控制，促进铂诱导的DNA损害修复。FTH1和FTL调控的铁稳态对铁介导的DNA损害修复至关要紧。基于这些发掘，科研人员提出铁耗竭疗法是消除晚期和铂耐药卵巢癌的一种有期盼的策略。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41419-024-06688-5#Sec28
注：本文旨在介绍医学科研发展，不可做为治疗方法参考。如需得到健康指点，请至正规医院就诊。
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发表于 2024-6-15 12:18:55
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