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造就，发掘最有创造力的思想 
钱其军
上海细胞治疗科研院院长
上海细胞治疗工程技术科研中心专家
以前美国有一本书叫做《众病之王癌症传》。什么叫众病之王，从概念上来讲，是严重害处人类健康的疾患，而此刻又无一个非常好的办法来对付它。
那样，日前科学界对癌症的认知是怎么样的？在近期一段时间内，有无一个较好的治疗方法。大热的免疫疗法针对治疗癌症可否有效？
首要来看，每年癌症的新发病病例在中国将近430万人，每年死亡在280万人。在上海，每十个人的死亡，其中三个人就死于癌症，况且这个数据在持续提升。
癌症好似离咱们越来越近，咱们的伴侣，咱们的亲戚，咱们的伴侣的伴侣，总归会有人得癌症。越来越高的癌症出现率，正越来越引起大众的关注。
为何此刻癌症会如此高发？其基本原由是什么？非常多人都把这归因于空气、水、食品的污染。这的确是非常非常要紧的原由。
但事实上，在世界上，有非常多比中国环境好非常多的国家，例如澳大利亚，新西兰，丹麦、挪威、美国、英国、法国，它们的癌症出现率是在全世界排在前十位。非常多人疑问，她们空气这么好、环境这么好，为何癌症发病率还比中国多非常多呢？
咱们来看一个公式，从这个公式能够看出癌症出现的概率。一个人癌症出现有多大概率,首要是分裂次数，活得越长，当然分裂的次数就越多了。
第二个是免疫细胞清除能力，这种清除能力是分母。在非常多时候，人老了，免疫细胞清除异型细胞越来越少，便是他清除能力少，当然癌症出现率就高，因此癌症出现最基本的原由是老龄化。
反过来讲，咱们看到澳大利亚、新西兰这些发达国家的寿命都比咱们长，因此寿命长才是癌症出现最要紧的原由。好多人说，我要移民到国外去了，到澳大利亚去了，实质上在澳大利亚癌症出现率比咱们中国还高。
在中国，癌症出现率最高的城市便是上海。为何呢？由于上海是全中国寿命最长的城市，和瑞士差不多。上海平均预期寿命：女的86岁，男的82岁，这显著超过世界上平均水平。因此癌症的出现率亦高。
因此大众无什么好害怕的，由于你老了，癌症的出现率就会加强。虽然环境污染、家族史都是癌症出现的要紧原由，但最基本的原由是老龄化，这个公式非常清晰地告诉了咱们这一点。
当癌症出现后，去做基因检测的时候，能够看到有非常多非常多的突变。不同的肿瘤有不同的突变率，像最右边的黑色素瘤，它的突变有将近十万个突变。那这么多突变，既使白血病是相对最少的，他突变实质数量亦非常多。
在这么多突变中，咱们要找到癌症出现的基本原由，才可下手去治疗。非常多专家或是大夫，持续去科研癌症是怎么出现的，试图找到它基本原由，最后一举把它治好。
实质上，最早的时候，咱们认为，癌症就像一个肿块，动手术把肿块切掉。当然切得越大，复发的概率就越低。但实质上，癌症是一个全身性的疾患。
一起始是局部的表现，一旦转移，他不是由于原点出发慢慢转移出去，而是风车同样慢慢扩散。一旦转移，就会转移到很远的地区去。因此呢，经过手术切得越大亦无什么用处，它要复发的还是会复发。
后来随着时间的推移，非常多专家认为癌症便是长得快，癌症细胞区别于正常细胞的特点便是长得太快了，因此把长得快的细胞杀掉，这便是放化疗的发掘。
放化疗是第二次世界大战后发明的。用放化疗的手段把长得快的细胞杀掉，但其他正常组织亦有长得快的，尤其是头发、胃肠道粘膜细胞，因此放化疗的时候，咱们的头发亦会掉下来，胃肠道功能亦会欠好，这便是放化疗病人表现出来的副功效。
但其实针对癌症细胞来讲，亦有长得慢的，长得快的给你放化疗杀死了，那长得慢的就杀不死。后来医学界去更加多地科研机理。癌症出现是怎么样的，期盼从信号传导等各样各样的方面都把它搞清楚。
癌症这么多突变，越搞越繁杂。癌细胞像一个网络同样，越科研越觉得好似咱们这辈子是治欠好癌症了，或下一生亦治欠好了。由于太繁杂了，科研癌症的科学论文越来越多，但似乎都很难能找到肿瘤治疗的一个好的办法。
近期几年，科学界对癌症治疗有一个新的认识，能否重新审视癌症，用一个简单有些的办法。
这个简单办法便是，咱们只要晓得癌症细胞和正常细胞有什么差别，而这个差别点，是免疫细胞能够认识它的，倘若免疫细胞能够对差别点能发起攻击的话，亦能被咱们海量找到，或海量的扩增后放到身体去，就有可能治愈癌症。
因此呢，咱们无必要像科研机理科研那样清楚，咱们只必须晓得它的差别。实质上找到差别是个比较简单的办法，由于基因检测很容易看到它的差别。一旦找到了差别，只要让细胞去发起攻击，免疫细胞就有可能治愈癌症。
那样，日前世界上的免疫疗法发展到什么程度了呢？2013年，《科学》杂志将癌症的免疫治疗在全世界所有科学突破发掘的排名里，排第1名。2015和2016年的美国临床肿瘤年会上(世界上所有顶级的专家和大夫，都会去参加这个年会)免疫治疗作为最大的亮点。
实质上，一百数年前人们就已然想过免疫疗法的原理了。由于人体的免疫细胞是天然能够识别正常细胞和肿瘤细胞的，因此在很初期，咱们就用这个办法来做了。
这种非特异性的加强机体免疫，期盼经过机体免疫的加强来治愈癌症，虽然讲的非常好，但实质效果非常差。非常多时候，咱们都期盼它有非常好的临床疗效，但事实上做不出来。
直到2010年过后，非常多特异性的免疫治疗，创立了非常精细的杀肿瘤的免疫办法，看到非常多的临床肿瘤消退，乃至肿瘤得到治愈。
因此呢，咱们把非特异性的免疫说成是民兵，尽管民兵人非常多，但并不可使有海量的肿瘤得到治疗，而特异性的免疫是一个特种兵，它能够更好底解决堡垒，针对很大的肿瘤组织进行治疗并产生疗效。
进一步来讲，非特异性的免疫，对非常小的肿瘤残灶，就似是肿瘤经过手术切除了，可能还剩一点残留灶，或许是有帮忙的，对抗复发是有帮忙的，然则对晚期肿瘤，是几乎无什么效果的。
讲到免疫治疗，大众会想到5月份（2016年）的时候，一个导致广泛关注的魏则西事件。实质上，魏则西事件中，便是用一个非特异性免疫治疗晚期癌症的事例。
咱们能够看到，针对晚期癌症，肿瘤细胞这么多的状况下，只是经过加强非特异性来加强免疫，是不可能使病人得到治愈的。然则，当然咱们亦不可说是这个免疫疗法而引起病人的死亡。由于魏则西，在上海、北京、广州，所有的大医院都去看过了。
大夫都告诉他，你不要再治疗了，治疗了亦无什么效果，然则家长还是期盼，哪怕仅有一点期盼，一点机会，都还是期盼能够进行治疗。因此他就跑到医院去做免疫治疗，然则非特异性免疫。我刚才讲过，它是能够加强生活质量的。
魏则西用了免疫治疗后，他火速感觉到自己有力气了，各方面状况都在改善。然则，在非常多肿瘤的状况下，并不可够把肿瘤完全治好。他活了17个月。差不多病情的这种病人，在美国做临床实验，倘若用靶向药品做治疗，大概寿命是12个月。
能够看到，免疫治疗并无很知道地把他治好，但亦不可说是免疫治疗把他治死了，只能说，他是肿瘤发展到必定程度最后引起了全部死亡。
这般一个事件，为何火速导致这么大的公众效应？非常多老大众都会关注，晓得这一件事情呢？是由于非特异性的免疫被过度商场化，被过度包装宣传。本来非特异性免疫疗法对微小肿瘤或和其它治疗一块可能会有有些疗效，但其实他并不可使大的肿瘤消退。
当被过度商场化的时候，导致老大众很大的反感。还有一个很要紧的原由，他的承包科室、百度排名，这些原因合在一块，就变成一个非常大的事情。
然则，魏则西事件后并不是所有都是反面的，亦有正面的，它让大众更加多认识到免疫治疗。
咱们重点来说特异性免疫治疗，从刚才那个图能够看得非常清楚，已然越来越导致全世界的关注，全世界亦越来越多把肿瘤治疗的期盼拜托在免疫治疗上，所以避免疫治疗是不可阻挡的，况且会越来越加速发展。
特异性的免疫，说到底就便是一个免疫T细胞，这个T细胞是在特异性免疫中起到一个重要的功效，那样这个T细胞怎么认识肿瘤细胞的？
咱们把T细胞比成一个汽车，汽车首要要发动机去发动，发动过后晓得要去攻击什么目的，后面要加油门，最后刹车要松开，这是咱们开汽车的一个过程。
T细胞是免疫细胞最要紧的一个细胞，因此发动，咱们的CAR-T、TCR-T，亦是加油门的CAR-T的一个部分，还有一个松刹车，那个免疫治疗的一个要紧方向，免疫在肿瘤微环境中受到很大的控制，非常多免疫细胞进去以后，被刹车刹住，它起不了效果，因此要把刹车松开，它才会有更好的效果。这几个方向高速的发展，使咱们对免疫治疗越来越明白。
咱们讲两个例证。国外的，能够看到这个Emily，她是用CAR-T来做治疗的。
在所有治疗都无效果的时候，这种急性B淋巴细胞白血病，包含骨髓移植治疗都无效果了，用CAR-T来做治疗的，有90%到94%的完全缓解率。
亦便是说，在所有常规办法都不可治疗的时候，还有90%到94%的肿瘤完全消退。还有一个例子便是美国的前总统卡特，这个可能非常多人都听过，他在去年8月份宣布他是黑色素瘤脑转移、肝脏转移。由于黑色素瘤是一个非常恶性的疾患，因此当初用这般常规治疗，他可能活不外半年。
然则他当时晓得自己已然90岁了，晓得自己得这种病的时候，他非常阳光，告诉大众我要用世界上最先进的免疫治疗要进行治疗了。
后来，他便是用这个免疫治疗加放疗。火速的到12月份，他肿瘤完全无了，到今年3月份，他宣布我已然治愈了，再也不接受任何治疗了。因此能够看到这是特异性免疫治疗的两个例证。
刚才所说的卡特运用的疗法，便是免疫检测点抗体的办法，亦是刚才说的松刹车这个办法。这个办法此刻在世界上所有肿瘤基本都在做临床实验，此刻大概有效率在20%到30%上下。然则这个20%到30%对晚期实体瘤来讲，实质上它已然是非常有效果了。
况且它更大的特点是，一旦有效果，它复发几率比较低，它不像放化疗，放化疗做了以后肿瘤火速无了，过一段时间又复发了，那免疫治疗呢，它一旦产生疗效过后，它的复发率很低。
但这两种治疗办法的价格。CAR-T在美国预计30到50万美金一个疗程，那这个PD-1抗体，一个抗体一年15万美金，那样两个抗体30万美金，以后可能有更加多的抗体可能更贵。因此这般的状况下，以中国人的平均收入来看，好似很难用得起。
因此呢咱们提出来一个白泽计划，目的是在将来十年，期盼60%的晚期肿瘤能够消退，60%的中国人能够用得起这个治疗的办法。这般的话，才会使非常多中国人真正得到获益。
什么叫白泽计划，为何叫白泽计划？白泽实质上是一个昆仑山上的一个神兽，它晓得所有妖怪，鬼怪的名字，形状和驱除方术。
这和咱们免疫细胞非常相近，咱们免疫细胞能够晓得机身体所有的肿瘤细胞，异型细胞，衰老细胞，亦能够知晓怎么能够驱除，能够把它杀死。
况且一个原由，白泽是一个吉祥之兽，是一个神兽，因此咱们期盼吉祥的神兽给更加多的病人来期盼、吉祥和安全，这便是咱们的初衷。
白泽计划一个很要紧的核心，便是怎么能够实现疗效达到60%肿瘤消褪，价格又要便宜。咱们很明白一点，肿瘤是一个全身性疾患，局部表现。
对一个肿瘤来讲，它实质上并不是均质的免疫控制，均质的免疫反常，在肿瘤组织里面免疫控制是非常非常高的。而在全身呢，亦有一点免疫控制，但不是很强。
因此呢，白泽计划很要紧的是，利用免疫细胞天然的特性，经过它的趋化性到肿瘤位置去，火速的把肿瘤里的免疫调上来，把免疫控制进行解除。期盼肿瘤局部叫作为免疫的战场，免疫占主导，这般的话，肿瘤细胞就能杀死了。
由于肿瘤组织可能在全身非常多部位，经过免疫细胞自动去寻找，寻找到它的部位，而后把它的免疫控制调节起来，而不是把全身全部免疫平衡破坏。
国际上此刻用免疫检测点抗体，特别有可能便是说引起全身的免疫过强，最后产生自己免疫性疾患，例如间质性肺炎这般的副功效亦会引起死亡，而这个白泽计划则不会，咱们全身是处在一个免疫平衡，只是把局部的肿瘤组织作为免疫的战场，期盼它能够更加有效果。
在这个战场，免疫细胞越活得好，那肿瘤就越容易被杀死。越来越多的肿瘤能够得到治愈，那样咱们由于不必须大规模的工业化，只要经过免疫细胞来实现，因此价格就能够非常便宜。
举一个例子，这是一个肝癌病人。他做了手术过后三个月，满肝都是肿瘤，能够看到这个红圆圈里面的，黑的地区都是肿瘤。
在白泽计划里面，进行一个疗程的治疗，咱们能够看到下面两张肿瘤完全无了。所以避免疫治疗再也不像以前那样是非常慢的，好似慢慢护理，他可能是一个非常快速的，能够使肿瘤火速的消退，这么大的肿瘤，这么多的肿瘤，火速在三个月不到的时间，肿瘤完全无了。
因此这计划，可能会带来一个突破性的发展。为了把这个白泽计划做的更加好，咱们申请了非常多专利，其中12项细胞治疗的重要专利，被国家专利局认为是触及到国家重大利益，必须保密审查的，因此咱们的技术必须持续的突破。
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针对免疫治疗来讲，咱们很早在《黄帝内经》上亦提过这个：正气存内，邪不可干。
什么意思呢？是说全身状况非常好，你的免疫非常好，实质上是不会得肿瘤的，这般一个理念，亦是在中医文化里面非常多的得到讲解。
那样针对一个人来讲，他可能确确实实免疫非常好，可能不会得肿瘤，然则倘若肿瘤已然非常多了，单靠加强基本的免疫，它是不足够的，是不足以让这个肿瘤消退的。
因此倘若说咱们老是想咱们免疫功能稍微高一点，就期盼能够把肿瘤治好，这是不现实的，他还是必须像刚才讲的要特异性免疫，要这种特种兵，他才可更有机会把非常大的肿瘤得到治疗，逐步消退。
医学是在持续的发展的，仅有持续的发展，持续地开发新的技术，才有可能真正使肿瘤得到治愈。
因此咱们再总结一下，咱们什么处理之道，咱们的白泽计划是干什么，咱们的白泽计划便是按照这个病人差异性的免疫控制的状况，病人全身免疫低下一点，但肿瘤局部免疫是非常非常严重被控制的状态。
咱们按照这个差异性差别，能够利用免疫细胞天然的趋向肿瘤的特征，能够在肿瘤局部变成非常强的免疫的能力，变成免疫的战场，把免疫的控制进行解除掉，再便是会使局部肿瘤得到很好的治疗，非常多的局部肿瘤火速的消退。
同期释放出来免疫细胞，在全身做巡逻，变成一个记忆型的细胞，这般的话，它把全身其他残留的肿瘤亦得到治愈，这便是咱们的处理之道。
谢谢大众的聆听。
21世纪是生物科学的世纪
大脑思维机理、癌症防治、基因测序
就像其他基本学科同样
生命科学的成果是用于指点人类的生产活动
探索奥秘的自然界和人类本身的过程
便是最本质的、最大的乐趣和报答
2018年7月28日13时
张江 · 造就将来大会
关于「将来生命」
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发表于 2024-6-15 12:09:59