郭军：免疫治疗时代中细胞因子的角色

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9月22日，2016年CSCO特宝生物卫星会在厦门国际会议中心1E会议室隆重召开！北京大学国际医院梁军教授担任大会主席，会议主题为“肿瘤免疫治疗的助燃剂”。郭军教授分享的报告题目为《免疫治疗时代中细胞因子的角色》。

主题阐述

肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗重点探讨三个问题：第1，免疫系统怎样识别肿瘤；第二，人体必须怎么样的免疫反应；第三，怎样打破免疫耐受，产生免疫杀伤功效。

巨噬细胞在肿瘤免疫中的角色

巨噬细胞是一种非常要紧的免疫细胞，人体的免疫反应分为两类：非特异性免疫和特异性免疫。巨噬细胞在非特异性免疫中，扮演着极其要紧的角色：1、巨噬细胞是最容易受趋化因子和细胞因子趋化的免疫细胞。一部分巨噬细胞扮演APC的角色——发挥抗原提呈的功能。2、巨噬细胞在吞噬抗原时，除初步对其进行加工、传递外，它在处理大的肿瘤或抗原的过程中亦扮演要紧的角色，能为树突状细胞供给更加多的抗原。

细胞因子在免疫治疗中的功效

肿瘤细胞被放疗、化疗或其他治疗损毁后，肿瘤细胞就能够释放出肿瘤抗原。损毁性的治疗，尤其是放疗，已然证明它是经过改变肿瘤微环境，促进肿瘤细胞释放肿瘤抗原，被树突状细胞摄取。在这个摄取其中，GM-CSF这些细胞因子起到了至关要紧的功效。GM-CSF能够促进树突状细胞摄取肿瘤抗原、活化、成熟和迁移。将GM-CSF与PD-1抗体联合，从理论上可能加强疗效。放疗仅仅加GM-CSF这般的一个免疫加强剂，就比单纯放疗大大加强全部全身免疫反应，从而改善了总存活。细胞因子联合放疗，是最容易找到的、最简单实用的办法。IFNα和GM-CSF在肿瘤免疫治疗中的功效都非常要紧。

IFNα拥有调节免疫功能，亦是一个VEGF通路的控制剂，能控制血管生成，同期它还控制肿瘤增殖，诱导细胞凋亡，因此它是拥有多重功效的细胞因子。在黑色素瘤的治疗中，大剂量IFNα没论在国外NCCN指南，还是中国指南，都是日前黑色素瘤辅助治疗的标准方法。针对高危黑色素瘤长时间随访数据表示，大剂量IFNα既能改善RFS，亦能改善OS。长效IFNα治疗黑色素瘤亦已在欧洲得到准许。

GM-CSF是一个免疫治疗“助燃剂”，它不仅促进DC，对巨噬细胞、NK细胞的作用亦很显著。在这些效应细胞的成熟、分化过程中，GM-CSF起到了至关要紧的功效，而这又是诱导产生抗肿瘤特异性免疫反应中必要的一步。临床科研证实：针对高危IIIC期的黑色素瘤病人GM-CSF治疗组与观察组比较 DFS有明显差异。

免疫治疗可能将来在辅助治疗起到至关要紧的功效。TKI治疗大部分靶点都是酪氨酸激酶，它切断了某一个细胞传导通路，导致细胞复制停止，但并无完全把肿瘤细胞杀死，肿瘤细胞可能恢复正常的复制状态。辅助治疗的功效便是消灭周期停滞的细胞，消灭微转移灶，使病人DFS得到延长。没论是IFNα，还是GM-CSF，确实看到它们能够使病人在治疗中获益。因而它们联合免疫检测点控制剂亦有好的疗效，在晚期黑色素瘤治疗中已有阳性结果。14年JAMA报告 Ipi联合GM-CSF和Ipi单药进行头对头的比较，虽然PFS上没明显差异，OS却明显加强。免疫治疗的特点是不必定改善PFS，但能够改善OS。日前国际上还有许多免疫检测点控制剂联合细胞因子的科研，例如Ipi+IFNα-2b，Pembro + IFNα-2b vs Pembro + Ipi，Pembro + PEG-IFNα-2b，Ipi + Nivo vs Nivo + Ipi + GM-CSF。免疫治疗迎来了辉煌的年代，此刻看来免疫治疗确实可能改写肿瘤的治疗指南，将来充满期盼。

讲者简介

医学博士、教授、专家医师、博士生导师。现任北京肿瘤医院副院长，北京市肿瘤防治科研所副所长，肾癌黑色素瘤内科专家。兼任CSCO副秘书长，CSCO黑色素瘤专家委员会专家委员，CSCO肾癌专家委员会副专家委员，中国抗癌协会肾癌专业委员会常务委员、中国抗癌协会泌尿肿瘤分会常务委员等。

专家点评

郭军教授的报告使咱们看到了肿瘤免疫治疗的助燃剂——IFNα和GM-CSF在免疫治疗中起到的要紧功效。细胞因子GM-CSF与IFNα均可加强ADCC和抗原提呈，经过加强非特异性免疫，实现细胞免疫和体液免疫的特异性免疫激活，其中IFNα还可控制血管生成、诱导肿瘤凋亡。在临床应用中，IFNα和GM-CSF可抵抗感染，加强放疗远隔效应，加强术后免疫，做为瘤苗免疫佐剂，相当于免疫治疗的“助燃剂”。感谢郭教授的精彩报告！

嘉宾简介

专家医师，教授。北京大学肿瘤医院大内科副专家，北京大学肿瘤医院国际医院部常务副专家，兼任CSCO副理事长、CSCO肝癌专家委员会副专家委员、CSCO黑色素瘤专家委员会副专家委员、山东省医学会肿瘤学分会副专家委员、山东省抗癌协会副理事长等。

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