肿瘤的形成是正常细胞的反常生长分化引起的。每一个细胞都有一套完整的基因组信息,然则,正常状况下,细胞的生长,分化受到精细的信号调控,每一个细胞各司其职,发挥特定的功能。然则不管什么原由导致细胞没限制生长增殖就会引起肿瘤的形成。肿瘤按照其可否出现转移分为恶性肿瘤和良性肿瘤。绝大部分原发性肿瘤是良性的,并且对人体没害,除非由于原发肿瘤过度扩张压迫到周边要紧组织器官。大部分肿瘤起源于上皮细胞,通常把起源上皮细胞的恶性肿瘤叫作为“癌”。起源上皮的恶性肿瘤(癌)能够分成鳞状细胞癌和腺癌。科研过TCGA数据库就会晓得,里面的包括31种不同的癌症类型,有的癌症起源于同一种组织,然则有鳞状细胞癌和腺癌两种不同的癌症类型。这是按照上皮细胞的两种不同的生物学功能划分的,1:封闭管腔管道,守护下层细胞(食管,小肠)发展成鳞状细胞癌;2:拥有分泌功能的上皮细胞将分泌物释放到自己形成的管腔中(乳腺,胰腺)发展成腺癌。其余的恶性肿瘤源自于非上皮组织。1:机体各样结缔组织如间质细胞,成纤维细胞,脂肪细胞,肌细胞(骨肉瘤,脂肪瘤,平滑肌瘤)2:造血系统(白血病,淋巴系肿瘤)白血病指的是造血造血细胞谱写的恶性衍生物,能够随着循环系统自由穿梭身体。淋巴系肿瘤是淋系细胞在淋巴结聚集形成实体瘤。3:中枢和外周神经系统:平常的胶质瘤,神经母细胞瘤,神经胶质瘤等。还有些平常的肿瘤不可知道划分到上皮起源癌,机体结缔组织起源肿瘤,造血系统起源肿瘤和神经系统起源肿瘤这四大类中。黑色素瘤,小细胞肺癌,畸胎瘤(生殖细胞前体未迁移到正确的位置,保存胚胎干细胞的多能性,能够分化出牙齿,毛发,脂肪)。更加神奇的是几乎所有类型的肿瘤一般有各样基因突变,然则畸胎瘤不存在基因突变。
机体并非仅有正常组织和恶性肿瘤组织两种极端的状态,存在中间的不同反常周期的过渡态。1:增生,当细胞数量显著增加,然则功能形态和正常组织细胞仅有细微差别,这般形成的组织肿块作为增生(平常的乳腺增生,意见成年女生最少5年做一次钼靶)。2:化生,出现微小变化的过程叫作为化生,常出现在不同上皮细胞类型过渡带,如子宫和子宫颈,食管和胃的连接处。平常的食管癌的初期病变便是食管中的扁平上皮细胞被胃的分泌性上皮细胞取代。3:不典型增生,细胞的形态出现改变,细胞核变大,分裂能力加强,是良性肿瘤到恶性肿瘤的过渡态。平常的有腺瘤,息肉,乳头状瘤(快去打HPV疫苗!)会形成肉眼可见的肿块,增生物。
肿瘤侵袭转移是一个非常繁杂的过程。首要,原发肿瘤的癌细胞要突破基底,进入间质,侵袭到邻近的组织,接着进入血管和淋巴管,随着循环系统迁移到特定部位,再一次突破血管和淋巴管,侵入组织,最后这里处形成新的癌细胞克隆。
日前大部分观点支持肿瘤是细胞单克隆源自的,一个反常细胞持续分裂形成一群反常细胞。支持实验:X染色体失活模式,骨髓瘤病人浆细胞产生相同抗体,癌细胞染色体拥有相同的遗传学事件。科学并不是非黑即白的,从规律上推测亦可能是多克隆起源的:多细胞的倍增时间不同引起低倍增时间的肿瘤占主导地位;高速增殖的细胞很可能出现异质性的突变。
肿瘤的显著特征是代谢旺盛。肿瘤细胞采用“Warburg代谢”方式最后产生乳酸。正常细胞糖酵解产物进入TCA循环最后产生水和二氧化碳。Warburg代谢是一种非常不经济的代谢方式,由于一个葡萄糖才产生2个ATP,正常细胞有氧糖酵解一个葡萄糖产生36个ATP。肿瘤细胞对能量需求很高,然则产生ATP的效率却很低,因此只能加速葡萄糖供应才可保准代谢需求。因此呢,在肿瘤细胞中高表达葡萄糖转运蛋白(GLUT1),这亦能够作为肿瘤检测的一个指标。关于Warburg效应(不符合通常的生物学规律)的恰当解释:1,类似于正常细胞缺氧,其实在肿瘤内部的细胞处在缺氧状态,因此呢被迫没氧呼气产生乳酸;2,糖酵解的中间产物用于合成核酸,脂质等满足癌细胞持续增殖的必须。
我认为,近期几年对肿瘤的科研发展必定是突飞猛进的。随着二代测序技术的快速发展,咱们能够测得肿瘤细胞的基因组,表观遗传组,转录组,蛋白质组,代谢组等各样组学数据,利用这些数据能够揭示为何会出现这些变化,当下正在出现什么变化,已然出现了什么变化,从而更加系统性的认识肿瘤的出现发展机制。
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