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恶性肿瘤在全世界死亡率排名第二，仅次于心脑血管疾患。中晚期恶性肿瘤之因此难治，重点由于癌细胞这里时已然出现了转移。一方面，癌细胞拥有没限增殖的能力，中晚期癌症病人的癌细胞能够在不同转移灶进一步没限增殖，直到压迫、破暴徒体要紧组织器官，如肺、脑、骨等，从而导致器官衰竭；另一方面，癌细胞的在增殖生长的过程中，持续汲取营养，致使人体正常的组织器官得不到足够营养供给。长此以往，显现消瘦、营养不良乃至恶病质，最后走向生命的终点。没论以上的哪一方面，日前均无一种治疗手段或药品能够逆转这一过程，最多只能做到减缓以上过程的发展。这亦便是中晚期癌症几乎没法治愈的重要所在。
详细到肝癌。肝癌在世界范围内严重威胁人类健康和生命，其出现率在所有恶性肿瘤中，排在第五位，病死率排名第二位。肝癌的归类包含肝细胞癌、肝内胆管癌、混合性肝癌及有些少见类型。其中，肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是原发性肝癌中最平常的一种病理类型【1】。中国始终败兴都是“肝癌大国”。最新科研数据显示，在我国肝癌的致死率排名第三位，每年的新发病例约为46万，死亡病例约42万，五年相对存活率仅10.1%。据统计，中国新增肝癌病例数和死亡病例数均占全世界新增病例数和死亡病例数的一半以上【2】。
初期肝癌的治疗目的是力争治愈，手术是最有效的治疗手段。通常初期肝癌病人如能即时手术切除病变肝组织，术后再经过给予或不给予辅助治疗，均会的得到较为阳光的预后。
中晚期肝癌的治疗目的是延长没发展存活时间，加强生活质量。系统治疗/全身治疗（Systemic therapy）是中晚期肝癌公认的治疗手段。中晚期肝癌的系统治疗包含全身化疗、局部放疗、分子靶向治疗以及免疫治疗等。遗憾的是在以上治疗办法中，传统的治疗手段如全身化疗和局部放疗对肝癌的收效甚微，即不可达到既定的治疗目的，存活率和生活质量均得不到显著改善。日前仅有分子靶向治疗和免疫治疗或可为中晚期肝癌治疗带来新的突破【3】。
靶向治疗方面，尽管近年来肿瘤的靶向治疗取得了举世瞩目的发展，然则肝癌的靶向治疗行业却并不像肺癌、结直肠癌等发展快速，自2007年第1个获准治疗肝癌的靶向药品索拉菲尼上市败兴，十年来并无更加多的靶向药品被准许上市。直到2017年美国FDA准许第二个小分子靶向药品Stivarga上市，为中晚期肝癌的靶向治疗带来了期盼。
Stivarga是由于拜耳机构研制，于2017年4月获FDA批转上市，准许其用于接受过索拉菲尼治疗的肝癌病人。这是继索拉菲尼后，FDA准许的第二个肝癌靶向药品。Stivarga是一种多激酶控制剂，经过阻断多种促进肿瘤生长的酶，从而控制肿瘤的出现发展。该药品此前已得到FDA准许用于既往治疗没效的转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。此次扩大肝癌的适应症是基于一项包括573名接受索拉菲尼治疗后病情发展病人的临床实验，实验结果显示，Stivarga治疗组中位数总存活期为10.6个月，中位数没发展存活期为3.1个月，分别较对照组延长2.8和1.6个月。总体缓解率上，Stivarga治疗的病人达到了11%。
免疫治疗方面，肿瘤免疫治疗是日前最前沿的科研行业，日前肿瘤免疫治疗在血液系统的恶性肿瘤（如白血病，淋巴瘤等）科研相对成熟，实体瘤的科研相对滞后。直到2017年9月，FDA准许免疫检测点PD-1的单克隆抗体药品Nivolumab上市，用于接受过索拉菲尼治疗后的肝癌病人。该药品的准许是基于一项著名的“CheckMate-040”临床实验。该科研中，14.3%的病人在Nivolumab治疗后显现缓解。完全缓解率为1.9%（3/154），部分缓解率为12.3%（19/154）。在所有缓解的病人中（n=22），缓解时间范围为3.2至38.2+ 个月，91%的病人缓解时间达6个月或更长，55%的病人缓解时间达12个月或更长。安全性方面，该药品并未显现新的安全警示。该药品是首个在肝癌上获准的免疫药品，拥有里程碑似的道理，正式开启了肝癌免疫治疗新时代。
相信，随着科学的发展，咱们对待中晚期癌症会越来越有办法，期待有一天，治愈癌症再也不是梦。
References:
[1] Nault JC, Sutter O, Nahon P, Ganne-Carrie N and Seror O. Percutaneous treatment of hepatocellular carcinoma: state of the art and innovations. J Hepatol. 2017.
[2] Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ and He J. Cancer statistics in China, 2015. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2016; 66(2):115-132.
[3] Finn RS, Zhu AX, Farah W, Almasri J, Zaiem F, Prokop LJ, Murad MH and Mohammed K. Therapies for Advanced Stage Hepatocellular Carcinoma with Macrovascular invasion or Metastatic Disease: a Systematic Review and Meta-analysis. Hepatology. 2017.
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发表于 2024-6-13 19:35:30
