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【1】Hepatology：一种新型控制剂或有望治疗人类肝细胞癌
2022-11-10报告，近期，一篇发布在国际杂志Hepatology上题为“Melanoma differentiation associated gene-9/syndecan binding protein promotes hepatocellular carcinoma”的科研报告中，来自弗吉尼亚联邦大学等公司的专家们经过科研揭示了利用名为MDA-9控制剂的一类药品做为治疗侵袭性肝癌的潜在疗法选取的理论依据，关联科研结果或为专家们进行后期科研调查新型抗癌药品供给了新的科研线索和思路。
本文而科研与此前科研结果相结合一起创立了MDA-9或能做为一种驱动肿瘤炎症的重要激活子。另外，科研者还识别出了名为ILK的信号通路，其在促进与MDA-9关联的肝癌出现过程中亦扮演着要紧角色。后期科研人员还计划进一步检测MDA-9控制剂—PDZ1i在肝细胞癌细胞中的功效效果。此前科研人员在扩散到骨骼的前列腺癌中科研了PDZ1i的疗效。 综上，本文科研结果揭示了由NF-κB和Spp1所介导的MDA-9促进肝细胞癌的重要功效，并支持了运用MDA-9控制剂来做为恶性肝细胞癌潜在疗法的理论依据。
原文：DOI:10.1002/hep.32797
【2】Nat Commun：实现生命的原始分子RNA或有望做为研发人类癌症疗法的新型靶点
2022-11-10报告，近期，一篇发布在国际杂志Nature Communications上题为“CtIP-dependent nascent RNA expression flanking DNA breaks guides the choice of DNA repair pathway”的科研报告中，来自塞维利亚大学等公司的专家们经过科研发掘，这种化合物分子（RNA）或能做为研发治疗癌症的定制化策略的潜在治疗性靶点。
科研者Principal Investigator说道，本文科研为怎样改善常规疗法并实现更高的治疗成功率供给了基本的线索，尽管日前在临床上运用这些RNA聚合酶控制剂还有很长的一段路要走，但科研人员正在进行按照这种酶类来治疗癌症的临床实验。增多关于怎样更加安全和更有针对性的方式来利用这些化合物的理解或许就能帮忙科研人员尽可能地研发出治疗人类癌症的新型疗法。
原文：doi：10.1038/s41467-022-33027-z
【3】两篇Nature：专家揭示表观遗传学特征在癌症形成和行径发挥中所扮演的重要功效
2022-11-08报告，近期，发布在国际杂志Nature上题为“Phenotypic plasticity and genetic control in colorectal cancer evolution”和“The co-evolution of the genome and epigenome in colorectal cancer”的两篇科研报告中，来自伦敦癌症科研所等公司的专家们经过科研分析了表观遗传学在癌症行径出现过程中所扮演的重要功效。
在这两篇科研报告中，所有科研人员都期盼能更好地理解表观遗传学在癌变肿瘤的出现和发展过程中所扮演的重要角色。在第1篇科研报告中，科研人员收集并分析了来自30种不同病人机体中多种类型的肠癌组织，她们共对1370份组织样本进行了科研，每一份样本都进行了全转录本RNA测序和全基因组测序分析，随后科研人员跟踪了那些肿瘤携带有纯粹的DNA以及那些无携带纯粹的DNA，结果发掘，仅有166份组织样本能追溯到其基本的遗传学特征。
在第二篇科研报告中，科研人员利用空间分辨率技术、配对的全基因组和转录组测序技术对来自相同肿瘤中的多份组织样本进行分析，结果发掘证据显示，她们发掘的大都数突变并不可归咎于潜在的遗传学特征。最后，两个科研团队都暗示，其科研工作并无证明表观遗传学会直接引起癌症行径的改变，但却都发掘了证据显示，实际状况的确如此；另外她们还指出，后期仍然必须进行海量工作来更好地理解表观遗传学特征在癌症出现和发展过程中所扮演的重要角色。
原文：doi：10.1038/s41586-022-05202-1
doi：10.1038/s41586-022-05311-x
【4】PNAS：靶向功效特殊酶类或有望减缓癌症病人机体的肌肉萎缩
2022-11-08报告，近期，一篇发布在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“UBR2 targets myosin heavy chain IIb and IIx for degradation: Molecular mechanism essential for cancer-induced muscle wasting”的科研报告中，来自德克萨斯大学健康科学中心等公司的专家们经过科研发掘，靶向功效肌肉中特定的酶类或能帮忙癌症病人保持其肌肉质量并潜在延长其存活期。
原文：DOI: 10.1073/pnas.2200215119.
【5】Science：发掘肠道细菌产生的一种新型基因毒素可引起结直肠癌危害增多
2022-11-05报告，在一项新的科研中，来自美国耶鲁大学的科研人员发掘一组由一种肠道微生物产生的基因毒素（genotoxin）能够损害DNA，引起患结直肠癌的危害增多。关联科研结果发布在2022年10月28日的Science期刊上，论文标题为“Commensal microbiota from patients with inflammatory bowel disease produce genotoxic metabolites”。在这篇论文中，她们描述了她们研发的筛选过程。德国癌症研究中心的Jens Puschhof和约翰霍普金斯大学医学院的Cynthia Sears在同期Science期刊上发布了一篇标题为“Microbial metabolites damage DNA”的观点类型文案，概述了该小组在这方面所做的工作。
原文：doi:10.1126/science.abm3233.
【6】JEM：肿瘤竟然会控制自己转移的出现？到底是经过什么机制来实现的？
2022-11-04报告，近期，一篇发布在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Primary tumor–derived systemic nANGPTL4 inhibits metastasis”的科研报告中，来自海德堡大学等公司的专家们经过科研揭示了为么癌症转移为么常常会在原发性肿瘤被手术切除后才会显现和出现？
文案中，科研人员识别出了癌细胞中的一种信使物质，其能在局部促进原发性肿瘤的生长，在血液中，这种信使分子能被分割作为两个片段，其中一个片段能控制癌细胞转移，利用抑制转移的片段来治疗携带肿瘤的小鼠或许就能使其比未进行治疗的小鼠存活时间更长有些。临床科研人员对这一观察结果非常熟悉，在非常多病人中，一般会危及生命的转移只会在原始肿瘤被手术切除后才会显现，这种现象在乳腺癌和黑色素瘤中尤为平常；因此呢临床大夫从这种观察中得出了“伴同性肿瘤抵抗”（concomitant tumor resistance）这一概念，这一概念指出，原发性肿瘤病灶能控制叫作之为转移种子的子代肿瘤的生长。
原文：DOI: 10.1084/jem.20202595
【7】Devel Cell：一种特殊的粘性细胞“手指”结构或能控制乳腺癌发展及扩散
2022-11-04报告，近期，一篇发布在国际杂志Developmental Cell上题为“MYO10-filopodia support basement membranes at pre-invasive tumor boundaries”的科研报告中，来自图尔库大学等公司的专家们经过科研发掘，名为丝状伪足（filopodia）的指头样细胞扩展物或会促进在乳腺肿瘤周边创立必定的守护性屏障。
Jacquemet博士指出，咱们始终在深入科研并研发治疗癌症的抗丝状伪足策略，但本文科研结果清晰地强调了，靶向功效丝状伪足或肌球蛋白-10实质上或能让状况变得更糟；如今科研人员正在通力合作来评定丝状伪足结构怎样调节基底膜的组装。综上，本文科研结果显示，肌球蛋白-10或许在乳腺癌初期周期拥有必定的守护性功效，其与肿瘤限制基底膜相关，况且在后期周期拥有必定的侵袭性，并能促进癌细胞的扩散。
原文：DOI: 10.1016/j.devcel.2022.09.016
【8】《自然·代谢》：中山一院团队发掘肝癌发病新机制
2022-11-04报告，近期，由中山大学附属第1医院林水宾、匡铭和彭穗领衔的科研团队，在著名期刊《自然·代谢》上发布了要紧科研成果。 她们发掘，甲基转移酶METTL5介导的18S RNA m6A修饰的丢失，能够控制80S核糖体的组装聚集，从而降低脂肪酸代谢关联基因的mRNAs翻译，其中包含乙酰辅酶A合成酶家族成员（ACSL）。另一方面，ACSL4也能够经过调控脂肪酸的代谢，从而影响METTL5的功能。身体靶向ACSL4与METTL5能够控制肝癌的出现和发展。
该项科研阐明了rRNA的表观遗传修饰与mRNA的翻译以及脂肪酸代谢之间的关系，为肝癌靶向治疗策略的发展供给了分子基本。
原文：Nat Metab. 2022;4(8):1041-1054.
【9】Nat Commun：揭示恶性前列腺癌亚型出现的新型分子通路
2022-11-04报告，近期，一篇发布在国际杂志Nature Communications上题为“Single cell analysis of cribriform prostate cancer reveals cell intrinsic and tumor microenvironmental pathways of aggressive disease”的科研报告中，来自范德比尔特英格拉姆癌症中心等公司的专家们经过进行单细胞RNA测序，揭示了筛状前列腺癌出现的新型分子通路，关联科研结果或有望帮忙研发治疗这类癌症的新型疗法。
本文科研结果强调了恢复筛状前列腺癌病人机体免疫信号的潜在治疗机会，这或许会给病人的治疗带来更好的机会。
原文：doi：10.1038/s41467-022-33780-1
【10】Cell：重磅！专家发掘能调节大脑神经元和神经母细胞瘤细胞迁移的特殊蛋白复合体
2022-11-03报告，近期，一篇发布在国际杂志Cell上题为“GPC3-Unc5 receptor complex structure and role in cell migration”的科研报告中，来自巴塞罗那大学等公司的专家们经过科研揭示了名为神经元受体Unc5和GPC3（Glipican 3）的两种不同蛋白分子是怎样在两种不同的过程中进行精细合作来指引神经元的，这两种不同的过程包含大脑形成的过程以及大脑源性癌细胞（神经母细胞瘤）的扩散。
原文：DOI: 10.1016/j.cell.2022.09.025
【11】Oncogene：专家识别出一种有望治疗人类三阴性乳腺癌的新型药品靶点
2022-11-03报告，近期，一篇发布在国际杂志Oncogene上题为“A combination of novel NSC small molecule inhibitor along with doxorubicin inhibits proliferation of triple-negative breast cancer through metabolic reprogramming”的科研报告中，来自路易斯安那州立大学等公司的专家们经过科研发掘，将一种新型的小分子控制剂与FDA准许的化疗药品相结合或许能协同显著控制三阴性乳腺癌细胞的生长。
本文科研数据显示，名为NSC33353的小分子控制剂或能在三阴性乳腺癌细胞中展现出必定的抗肿瘤活性，其能与一种已知的化疗制剂（多比柔星）一块发挥协同功效来控制三阴性乳腺癌细胞的生长。
原文：doi：10.1038/s41388-022-02497-2
【12】Chem Commun：专家研发出一种有望有效抵御癌症发展的新型化合物
2022-11-03报告，近期，一篇发表在国际杂志Chemical Communications上题为“Chiral gold(iii) complexes: speciation, in vitro, and in vivo anticancer profile”的科研报告中，来自肯塔基大学的专家们经过科研研发了一种新型化合物，其或有望做为潜在的抗癌疗法治疗人类侵袭性癌症。
科研者Awuah的实验室就合成为了一类名为金(III)的新型化合物，其拥有完全不同的结构，且针对治疗用途更加耐受；在实验室中，科研人员利用新型的手性金（III）化合物对一组癌细胞系进行了测试来分析其疗效并理解其是怎样攻击癌细胞的。这种化合物能表现出抵御侵袭性三阴性乳腺癌细胞的抗癌活性，于是科研人员提出了一种新型机制来促进细胞中的线粒体变得功能反常。
原文：DOI: 10.1039/D2CC03081K
【13】CD：肺癌为么会对一代又一代的EGFR-TKI耐药？这个科研破案了！
2022-11-02报告，近期，由以色列魏茨曼科学科研所Yosef Yarden领衔的科研团队，揭示了肺癌经EGFR-TKI治疗产生耐药突变的机制，关联论文发布于肿瘤学顶级期刊Cancer Discovery上。
她们发掘，肺癌细胞经EGFR-TKI刺激后，AXL被激活。AXL一方面激活RAD18，起步DNA易错旁路修复机制，加速耐药突变的显现；另一方面激活MYC，调控嘌呤合成，使核苷酸库失衡，加强诱变。倘若在EGFR-TKI的治疗中联用抗AXL抗体，能控制耐药性的产生，防止肺癌复发。
原文：doi:10.1158/2159-8290.CD-22-0111
【14】Med Res Rev：肿瘤干细胞调控脑癌增殖的分子机制
2022-10-31报告，近期，来自圣雄甘地中央大学的科研者们在Med Res Rev杂志上发布了题为“Molecular mechanism(s) of regulations of cancer stem cell in brain cancer propagation”的综述性文案，该科研综述了肿瘤干细胞调控脑癌增殖的分子机制。
原文：doi: 10.1002/med.21930.
【15】Cancer Immunol Res：血液中较低的磷酸盐水平可能与CAR-T细胞疗法的神经副功效相关
2022-10-31报告，在一项新的科研中，来自美国加州大学洛杉矶分校的科研人员发掘嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法的神经系统副功效的出现率和严重程度在有低磷酸盐血症（hypophosphatemia）的病人中更高。关联科研结果于2022年10月19日在线发布在Cancer Immunology Research期刊上，论文标题为“Hypophosphatemia Due to Increased Effector Cell Metabolic Activity Is Associated with Neurotoxicity Symptoms in CD19-Targeted CAR T-cell Therapy”。
在这项新的科研中，Nowicki及其同事们探讨了低磷酸盐血症和ICANS发病率之间的关系，以及低磷酸盐水平暗地里的潜在机制。他们将表达CD19抗原的淋巴瘤细胞与靶向CD19的CAR-T细胞一起培养，发掘对淋巴瘤细胞的杀伤力与培养基中磷酸盐浓度的下降相关。另外，与淋巴瘤细胞一起培养的CAR-T细胞消耗的磷酸盐显著多于单独培养时。
按照这些作者的说法，这项新科研的重要局限性是没法前瞻性地科研低磷酸盐血症可否真地引起ICANS。Nowicki说，“我认为这是将来要处理的一个要紧问题。我的团队正在继续积极科研这种潜在的联系。倘若得到证实，它将对怎样掌控接受细胞疗法治疗的病人显现ICANS产生重大影响。”
原文：doi:10.1158/2326-6066.CIR-22-0418.
【16】Nature：2期临床实验显示组合运用瑞拉利单抗和纳武单抗可安全有效地治疗III期黑色素瘤病人
2022-10-31报告，在一项新的2期临床科研中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科研人员指出，在手术前给III期黑色素瘤病人组合运用免疫检测点控制剂瑞拉利单抗（relatlimab）和纳武单抗（nivolumab）是安全的，并且完全清除了57%的病人身体的所有活体肿瘤。关联科研结果于2022年10月26日在线发布在Nature期刊上，论文标题为“Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma”。
原文：doi:10.1038/s41586-022-05368-8.
【17】Br J Pharmacol: TRPM8标志着结直肠癌病人的不良预后
2022-10-31报告，近期，来自那不勒斯菲里德里克第二大学的科研者们在Br J Pharmacol杂志上发布了题为“TRPM8 marks poor prognosis in colorectal cancer patients and its pharmacological targeting reduces tumor growth in mice by inhibiting Wnt/-catenin signalling”的文案，该科研数据供给了有价值的见解，意见将TRPM8做为预后标志物，对结直肠癌病人的存活拥有消极预测价值。动物实验显示TRPM8参与结肠癌的病理生理过程及其做为结直肠癌药品靶点的可能性。
本科研首次报告，在结肠癌标本中TRPM8的高表达预示着CRC病人的低存活率，并且TRPM8的反常表达在从CRC病人的大块肿瘤中分离的肿瘤细胞中特异性地检测到。科研者还供给了TRPM8基因缺失守护小鼠免受化学诱导的散发性和结肠炎关联性结肠癌的证据，显示它在肿瘤的起步和生长中起重要功效。 最后，科研者展示了TRPM8的药理脱敏降低了化学诱导的结肠癌以及crc -异种移植小鼠的肿瘤发展，其机制触及Wnt/β-catenin途径。
原文：doi: 10.1111/bph.15960.
【18】Acta Pharmaceutica Sinica B：Gli1是非小细胞肺癌转移的重要调节因子
2022-10-31报告，近期，来自广州医科大学的科研者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发布了题为“Gli1 promotes epithelialemesenchymal transition and metastasis of non-small cell lung carcinoma by regulating snail transcriptional activity and stability”的文案，本科研显示，Gli1是NSCLC转移的重要调节因子，并提示靶向Gli1是转移性NSCLC的一种前瞻性治疗策略。
在本科研中，科研者报告了Gli1促进了NSCLC的转移。Gli1的高表达与NSCLC病人的存活不良相关。Gli1在低转移A549和NCI-H460细胞中的异位表达加强了其迁移、侵袭能力，并促进了EMT过程，而在高转移的NCI-H1299和NCI-H1703细胞中Gli1的异位表达则相反。值得重视的是，在静脉注射转移模型中，Gli1过表达加速了NSCLC的肺和肝转移。 进一步科研显示，Gli1经过与起步子结合，正向调控Snail的表达，加强其蛋白稳定性，从而促进了NSCLC的迁移、侵袭和EMT。另外，给药gli控制剂GANT-61可显著控制NSCLC的转移。
原文：doi: 10.1016/j.apsb.2022.05.024.
【19】我国学者提出鼻咽癌生态学：肿瘤进化和生态是照亮彼此的独一光芒
2022-10-28报告，近期，南方科技大学第二附庸医院（深圳市第三人民医院）/国家感染性疾患临床医学科研中心罗伟仁博士在预印本平台 Preprints 发布了题为：Nasopharyngeal Carcinoma Ecology Theory: Cancer as Multidimensional Spatiotemporal “Unity of Ecology and Evolution” Pathological Ecosystem 的综述论文，提出鼻咽癌生态学论，认为鼻咽癌不仅是一种基因疾患；其本质最好定义为一个多维时空“生态进化合一”的病理生态系统。
作者认为，肿瘤进化和生态是照亮彼此独一的光芒；“鼻咽癌生态学”的提出将打开一个新的视野，并为咱们认识这种疾患的繁杂发展以及为病人制定潜在的预防和治疗策略供给一个全面的框架。
【20】专家为临床预后不良的HER2/GSDMB+肿瘤供给了一种新的、可行的治疗办法
2022-10-28报告，近期，来自马德里自治大学的科研者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发布了题为“Gasdermin B over‑expression modulates HER2‑targeted therapy resistance by inducing protective autophagy through Rab7 activation”的文案，该科研的发掘首次揭示了GSDMB过度表达和守护性自噬对HER2靶向治疗的反应之间的功能联系。GSDMB的功效类似于自噬适配器，在经过激活Rab7调节自噬小体成熟过程中起着重要功效。最后，本科研结果为临床预后不良的HER2/GSDMB+肿瘤供给了一种新的、可行的治疗办法。
原文：doi: 10.1186/s13046-022-02497-w.
【21】J Exp Clin Cancer Res: CircPAK1经过与14-3-3ζ相互功效调节YAP核定位促进肝细胞癌发展
2022-10-27报告，近期，来自南京医科大学附庸第1医院的科研者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发布了题为“CircPAK1 promotes the progression of hepatocellular carcinoma via modulation of YAP nucleus localization by interacting with 14-3-3ζ”的文案，该科研揭示了CircPAK1经过与YAP竞争性结合14-3-3ζ发挥致癌功效，从而促进YAP核定位，引起河马信号通路失活。胞外体PAK1可能引起对Lenvatinib的耐药性，为肝细胞癌病人供给潜在的治疗靶点。
原文：http://doi.org/10.1186/s13046-022-02494-z
【22】新发掘！AADAC能够做为原位结直肠肝转移的预后指标和潜在的治疗靶点
2022-10-27报告，近期，来自复旦大学的科研者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发布了题为“AADAC protects colorectal cancer liver colonization from ferroptosis through SLC7A11-dependent inhibition of lipid peroxidation”的文案，该科研AADAC经过控制SLC7A11依赖的脂质过氧化来守护转移的CRC细胞免受铁死亡的影响，从而有效地促进其在肝脏的转移定植和生长。综上所述，科研结果显示，AADAC能够做为CRLM的预后指标和潜在的治疗靶点。
本科研首次揭示了AADAC在结直肠癌肝脏定植中的不良临床预后和抗铁死亡功效。本科研发掘不仅为识别可能有不良预后的CRLM病人供给了一个新的指标，况且经过揭示AADAC控制铁死亡和促进结直肠肝脏定植的潜在机制，亦供给了潜在的治疗靶点。这项科研一块扩大了可用选取，以最大限度地发挥CRLM疗法的治疗效果。
原文：doi: 10.1186/s13046-022-02493-0.
【23】J Exp Clin Cancer Res :细胞外小泡在肿瘤中的功效及其在肿瘤治疗中的免疫调节和翻译潜能
2022-10-27报告，近期，来自第二军医大学的科研者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发布了题为“The roles of small extracellular vesicles in cancer and immune regulation and translational potential in cancer therapy”的综述性文案，该科研综述了细胞外小泡在肿瘤中的功效及其在肿瘤治疗中的免疫调节和翻译潜能。
原文：doi: 10.1186/s13046-022-02492-1.
【24】Med Res Rev: 病人源自的斑马鱼异种移植瘤模型在抗肿瘤药品研发中的应用
2022-10-27报告，近期，来自山东大学的科研者们在Med Res Rev杂志上发布了题为“The application of zebrafish patient‐derived xenograft tumor models in the development of antitumor agents”的文案，该科研描述了病人源自的斑马鱼异种移植瘤模型在抗肿瘤药品研发中的应用。
一种有效的处理方法是运用病人源自的异种移植(PDX)肿瘤动物模型，该模型适用于阐明肿瘤的发病机制和新的抗肿瘤化合物的临床前测试。斑马鱼做为一种特别有前途的筛选模式生物，已被广泛应用于PDX肿瘤模型的构建和抗肿瘤药品的发掘。 这里，科研者系统地综述了斑马鱼PDX模型(ZPDX)在致病机制科研和药品筛选方面的最新发展。另外，还总结了ZPDX建设中所采用的技术。文中还仔细讨论了zPDX的优点和局限性。最后，展望了zPDX在药品发现、转化医学和临床精确医学治疗中的应用前景。
原文：doi: 10.1002/med.21924.
【25】LncRNAFAM83HAS1守护β-catenin免于降解促进胰腺导管腺癌恶性发展
2022-10-27报告，近期，来自华中科技大学的科研者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发布了题为“LncRNA FAM83H-AS1 promotes the malignant progression of pancreatic ductal adenocarcinoma by stabilizing FAM83H mRNA to protect β-catenin from degradation”的文案，该科研证实了FAM83HAS1经过稳定FAM83HmRNA的表达，使FAM83H降低β-连环蛋白的泛素化，从而引起放大的FAM83HAS1/FAM83H/β-连环蛋白信号轴，从而促进PDAC的发展。FAM83H-AS1可能作为预测和治疗PDAC的新靶点。
原文：doi: 10.1186/s13046-022-02491-2.
【26】Nature子刊：浙大叶招明团队揭示化疗引起肿瘤免疫逃逸的机制
2022年10月23日，浙江大学医学院附庸第二医院叶招明教授团队在 Nature Communications 期刊发布了题为：Metabolic control of CD47 expression through LAT2-mediated amino acid uptake promotes tumor immune evasion 的科研论文。
该科研揭示了化疗诱导的巨噬细胞吞噬控制的重要机制，化疗会诱导巨噬细胞分泌IL-18，上调肿瘤细胞的氨基酸转运体LAT2的表达，进而上调CD47表达，控制巨噬细胞的吞噬功效，引起肿瘤细胞的免疫逃逸。 该科研还显示，控制LAT2能够经过下调肿瘤细胞的CD47表达，加强肿瘤细胞的巨噬细胞浸润和吞噬功效，并使小鼠骨肉瘤对化疗药品阿霉素治疗敏锐。 这些发掘促进了咱们对化疗耐药机制的理解，并强调了干涉LAT2介导的氨基酸摄取拥有加强癌症治疗的潜能。
原文：Metabolic control of CD47 expression through LAT2-mediated amino acid uptake promotes tumor immune evasion
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发表于 2024-5-26 00:06:02
