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文案源自：生物世界
自上个世界末败兴，癌症治疗行业出现了巨大变化，使癌症病人的治疗效果得到了实质性改善。近期，美国FDA药品评估与科研中心肿瘤疾患办公室的科研人员在 Nature旗下综述期刊 Nature Reviews Drug Discovery 上发布了题为：Trends in the approval of cancer therapies by the FDA in the twenty-first century 的综述论文。
该综述总结了2000年1月至2022年10月美国FDA准许的癌症治疗制品的趋势，并按照这些制品的功效机制和重点靶点进行了归类。
21世纪败兴，因为靶向治疗的显现，肿瘤适应症的准许率在这段时间内有所增多，新治疗办法的引入率亦有所增多。激酶控制剂是获准制品和适应症数量最多的制品类别，而免疫检测点控制剂虽然直到2011年才首次获准，但获准数量仅次于激酶控制剂。该综述还展望了将来癌症治疗制品研发趋势，以及新治疗办法和技术带来的影响。  对癌症治疗制品的科研能够追溯到20世纪初（1900年代），当时“化疗”一词被创造出来，有些最初的实验表示出了治疗期盼。但直到1949年，FDA准许了第1个化疗药品氮芥（Mustargen），用于治疗非霍奇金淋巴瘤，而它的发掘则是基于第二次世界大战时期盟军对化学武器的科研。此后几十年里，癌症治疗制品仅限于影响快速分裂细胞的全身细胞毒性药物，而除了癌细胞外，有些健康细胞亦在快速分裂，因此呢，这些化疗药品一般拥有很大的毒性。直到20世纪90年代末和21世纪初，随着靶向疗法的显现，癌症治疗前景出现了巨大变化，靶向治疗旨在利用癌细胞的遗传易感性，选取性杀死这些癌细胞。1998年，曲妥珠单抗（Her2单克隆抗体）被准许用于治疗乳腺癌；2001年，伊马替尼（BCR-ABL的小分子控制剂）被准许用于治疗慢性髓系白血病。它们的获准上市被认为开启了精细肿瘤学时代。21世纪一来，对癌症病人的治疗效果有了进一步改善。以美国为例，从1995-1999年，美国所有癌症的年龄调节死亡率为206人/10万人，而在2014-2018年，这一比例下降到了155.5人/10万人。从2016-2017年，癌症总死亡率实现了2.2%的最大单年下降幅度，这是因为肺癌死亡率的快速下降，其部分原由是免疫检测点控制剂（ICI）和其他新的靶向疗法的获准。
肿瘤学准许的总体趋势 2000年1月1日至2022年10月31日时期，共有206种不同的肿瘤学制品得到了573项肿瘤适应症准许，其中50项为细胞毒性药品，277项为靶向药品，246项为靶向生物制剂。  这些制品被分为99个亚类，这些亚类构成31个类，这些类构成3个组（细胞毒性药品、靶向药品、靶向生物制剂）。在全部分析时期时期，准许率急剧提升。每5年期平均年度准许数量从2000-2004年的7.4个/年，增多到了2017年11月-2022年10月的56个/年，增长率达757%。自2009年败兴，这一增长趋势完全是由于靶向药品和靶向生物制剂的准许率增多所驱动的，而细胞毒性药品的准许率则相当低，并且在分析时期略有下降。2000-2019年，靶向药品的审批率略高于靶向生物制剂，但2020-2022年，靶向生物制剂的审批率超过靶向药品。在全部分析时期，治疗制品准许的数量和时间点因疾患部位而异。在全部分析时期，乳腺癌、白血病和淋巴瘤都得到了新准许，自2014年败兴这几种癌症的准许率广泛提升。在全部分析时期，针对脑癌和头颈癌的准许数量很少，而针对皮肤癌和甲状腺癌，在2000-2010年无新制品准许后，但近年来每年的准许数量明显增多。自2015年败兴，获准最多的是肺癌、淋巴瘤、泌尿生殖系统癌症、乳腺癌和白血病，在过去8年中，这几种癌症的每一种获准量均≥35个。
治疗制品类别的准许趋势 所有获准的制品可分为三组（细胞毒性药品、靶向药品、靶向生物制剂），按照功效机制进一步分为31类。
从下图能够看出，激酶控制剂（属于靶向药品）是获准数量最多的，况且在全部分析时期都有新准许，此类药品中最早获准的是于2001年的伊马替尼。获准数量第二高的类别是免疫检测点控制剂（属于靶向生物制剂），此类药品最早或批的是2011年的伊匹单抗。激酶控制剂和免疫检测点控制剂在2022年的准许数量相同，都是9个，这里之前的5年获准数量分别为91个和82个。
综上所述，这些结果显示了免疫检测点控制剂自2011年首次获准败兴所产生的巨大影响，同期亦表示了激酶控制剂在全部肿瘤治疗制品行业的连续要紧性。  自2000年败兴，有5种不同的制品分别得到了12个或更加多的准许，其中3种是免疫检测点控制（派姆单抗、纳武单抗和阿替利珠单抗），1种是血管内皮生长因子控制剂（贝伐珠单抗），以及1种激酶控制剂（伊马替尼）。
单药和联合用药审批的趋势
自2000年败兴，单药适应症占肿瘤制品准许的约三分之二（364/551），其余约三分之一（187/551）是联合用药。细胞毒性药品获准中联合用药占比最高（52%），其次是靶向生物制剂（43%），最后是靶向药品，联合用药获准适应症仅占该组获准的23%。 某些制品类别中，做为联合用药获准的比例高于做为单药获准的比例，例如天冬酰胺消耗剂，100%做为联合用药获准、微管控制剂（80%）、抗VEGF（76%）、抗肿瘤关联抗原抗体（75%）、核输出控制剂（67%）。在某些疾患中，联合用药获准亦比单药获准比例更高，例如，发性骨髓瘤，66%的获准是联合用药、结直肠癌（65%）、乳腺癌（63%）、脑癌（60%）和头颈癌（57%）。
审批途径的趋势 加速审批（Accelerated Approval，AA）途径是1992年引入的一种替代传统审批的制品审批途径，最初专注于在艾滋病危险时期加快制品研发。如今，这一途径作为针对治疗严重或危及生命的疾患（包含癌症）的制品的加速方法，这准许变革性制品提前几年得到准许。但倘若其临床益处无在后续得到证实，获准的制品或适应症可能会被撤回。截止2022年10月31日，共有18个加速审批制品被撤回，所有这些制品都是靶向药品或靶向生物制剂，其中免疫检测点制品有7个、激酶控制剂有5个，表观遗传修饰剂为2个。在整个分析时期，71%的准许（407/573）运用常规准许途径，29%（166/573）运用加速审批途径。近年来加速审批总数有所增多，但这反映了全部分析时期治疗制品准许率的总体增多，而不是加速审批在肿瘤学中运用的比例增多。在加速审批中，靶向生物制剂运用加速审批的比例最高（31%），靶向药品的试用比例略低（29%），细胞毒性药品的运用比例最低（20%）。 在不同的制品类别中，加速审批和常规审批的运用比例差别很大。有12类制品无任何加速审批，还有2类制品全都是加速审批，分别是蛋白质合成控制剂和RAS控制剂。在最少有10个获准的类别中，加速审批运用率最高的是表观遗传修饰剂（42%）、靶向细胞毒性药品（41%）、抗代谢药品（40%）和免疫检测点控制剂（39%）。激酶控制剂的加速审批数量最多（58个），但加速审批发展激酶控制剂类别获准的32%。在不同癌症类型中，获准的药品所运用的审批途径亦有所不同，在18种癌症归类中，有16种以常规审批为主。最常用加速审批的癌症类型是淋巴瘤（40%）、脑癌（40%）和白血病（34%），而最低的是血液肿瘤（11%）、头颈癌（13%）和乳腺癌（19%）。
总结 自2000年败兴，肿瘤学治疗制品的研发速度有所加强。靶向药品和靶向生物制剂的发展快速，而细胞毒性药品的发展速度却放缓了。以新制品亚类的引入率来衡量，肿瘤治疗办法的创新有所增多。激酶控制剂仍然是重点的制品类别，但自2011年首个免疫检测点控制剂伊匹单抗获准败兴，免疫检测点控制剂已然产生了相当大的影响。与所有其他制品亚类相比，抗PD-1抗体获准适应症的数量尤其明显。自2009年败兴，生物标志物在肿瘤适应症中的应用稳步增长，但鉴于近年来精细医疗的扩张，这一速度可能比预期的要慢。单药获准是最平常的，但联合用药已占批准的34%。近年来加速审批途径越来越多，这反映了肿瘤制品的整体增长，在全部分析时期，加速审批的运用率保持相对稳定，平均为31%。总的来讲，21世纪迄今为止，肿瘤治疗制品研发的步伐和创新都有所加快。随着许多有期盼的办法和行业的进一步创新，这些趋势可能会继续下去，从而进一步改善肿瘤治疗和癌症病人的预后。
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发表于 2024-5-25 01:37:08