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近期，国家药物监督管理局（NMPA）官网表示，经过优先审评审批程序准许Bristol-Myers Squibb Company申报的1类创新药瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人病人。
2023年5月，瑞普替尼在华的上市申请获受理，并得到优先审评资格（详情链接：瑞普替尼上市在即！针对ROS1阳性非小细胞肺癌获CDE和FDA优先审评）。另外，该适应症已于2023年11月16日获美国FDA准许上市（详情链接：瑞普替尼美国上市！用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人病人）。
瑞普替尼获准依据
这次获准是基于全球性、多中心、单臂、开放标签、多队列的I/II期TRIDENT-1临床科研（NCT03093116）结果。
科研设计
TRIDENT-1旨在评定瑞普替尼在晚期实体瘤（ 包含NSCLC ）病人中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性，I/II期包含拥有ROS1融合的局部晚期或转移性实体瘤病人。实验的第1周期包含剂量递增，以确定第二周期的举荐剂量。该实验的II期重点终点为客观缓解率 （ ORR ）。重要次要终点包含6个不同扩展队列（ 包含TKI初治和经治的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC病人 ）中按照实体瘤疗效评估标准（ RECIST v1.1 ）评定的缓解连续时间（ DOR ）、没发展存活期（ PFS ）和颅内缓解。
▲科研设计
科研结果
TRIDENT-1科研结果表示，在TKI初治病人（n=71）中，客观缓解率（ORR）为 79% ，其中10%的病人显现完全缓解（ CR ），69%的病人显现部分缓解（ PR ）。中位随访时间为24.0个月（ 范围，14.2-66.6 ），中位缓解连续时间（ mDOR ）为34.1个月， 中位没发展存活时间为35.7个月（ 95%CI，27.4-没法估计 ）。
在TKI经治病人中，38%（ 95% CI：25-52 ）（ N=56 ）对治疗有反应，5%显现CR，32%显现PR，中位随访时间为21.5个月（ 范围，14.2-58.6 ），mDOR为14.8个月（ 95%CI，7.6-没法估计 ），中位没发展存活时间为9.0个月（ 95%CI，6.8-19.6 ）。
在基线时拥有可测绘脑转移的病人中（仅在第二周期实验中） ，9例既往未接受过ROS1控制剂治疗，其中有8例得到了颅内缓解（ 89%；95%CI，52-100 ）；而在13例既往接受过一次ROS1控制剂但未接受过化疗的病人中，有5例得到了颅内缓解（ 38%；95%CI，14-68 ）。
▲TRIDENT-1科研中ROS1阳性NSCLC病人的疗效数据
并且针对经治、携带ROS1 G2032R病人（N=17），ORR为59%（ 1例CR，9例PR ）。
▲科研结果-ROS1 G2032R亚组
瑞普替尼
瑞普替尼是靶向功效于包含非小细胞肺癌在内的晚期实体瘤ROS1和NTRK致癌因子的新一代激酶控制剂。携带ROS1和NTRK基因融合的肿瘤病人在接受日前已获准准的靶向治疗后，一般会显现耐药突变，这些突变限制了药品与靶点的结合，最后引起肿瘤发展。瑞普替尼是第二代靶向ROS1或NTRK阳性局部晚期或转移性实体瘤的新型TKI，旨在加强缓解率并延长缓解时间，并拥有良好的颅内活性。
▲ROS1基因结构和信号通路
在NSCLC病人中，ROS1基因融合占比仅为1％-2％，但因为肺癌发病率高，ROS1阳性NSCLC病人体量不可小觑。2024年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中指出：ROS1融合阳性IV期NSCLC一线治疗Ⅰ级举荐应用克唑替尼和恩曲替尼 ，Ⅲ级举荐应用瑞普替尼。另外 2024v5版非小细胞肺癌NCCN指南举荐 克唑替尼（优先举荐）、恩曲替尼（优先举荐）、 瑞普替尼（优先举荐）和塞瑞替尼用于ROS1融合阳性的NSCLC病人的一线治疗。针对脑转移病人，恩曲替尼和瑞普替尼疗效更好。
▲2024年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南
▲2024v5版非小细胞肺癌NCCN指南
参考文献：
[1]再鼎医药官网.
[2]百时美施贵宝官网.
[3]瑞普替尼说明书.
[4]NMPA、CDE官网.返回首页，查看更加多
外链论坛：http://www.fok120.com/
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发表于 2024-5-24 08:06:33
