同日三篇《自然》！专家们发掘全新致癌机制

lbk60ox

今日，最新一批《自然》论文如期上线。其中，咱们看到有3篇论文都触及了同一个专题，介绍了RNA剪接与癌症之间的关系。在今天的这篇文案中，药明康德内容团队亦将与各位读者分享其中的内容。

意外的非编码DNA

先来讲说RNA剪接。在分子生物学中，这指的是在基因转录成RNA后，将内含子切除，将剩余的外显子拼接在一起的过程。仅有经过正确的RNA剪接，才可形成正确的mRNA。先前，人们找到了一种叫做SF3B1的蛋白质，并发掘它在癌症中是最容易突变的RNA剪接因子。在第1项科研中，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）与福瑞德·哈金森癌症科研中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）一起领导的一支团队探索了SF3B1的致病机理。

因为SF3B1对生成正常RNA的要紧性，在科研中，专家们招募了数百名身患区别癌症的病人，并寻找她们身体的RNA变异。在分析后，她们发掘在SF3B1显现突变的病人身体，BRD9基因转录成的RNA显现了反常——在其序列中，显现了一段来自非编码DNA的序列。

额外多出一段序列后，BRD9编码的蛋白产物自然没法正常工作。科研人员们进一步发掘，BRD9是一种要紧的抑癌蛋白。一旦它失去功能，就会引起葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma）、慢性淋巴细胞白血病、以及胰腺癌等疾患。

找到原由后，科研人员们利用CRISPR技术，对BRD9基因进行了编辑，防止它在RNA剪接的过程中出错；另外，她们亦运用了反义核苷酸的办法，阻断非编码DNA的序列进入mRNA。这两种办法都取得了很好的效果，能够控制突变细胞的增殖，亦能缩小小鼠身体的肿瘤体积。尽管这还处在极为初期的开发周期，却给咱们指明了一种潜在的治疗方法。

▲用CRISPR技术纠正错误的RNA剪接，能够缩小小鼠的肿瘤（照片源自：参考资料[1]）

“咱们晓得许多遗传突变会引起癌症。SF3B1里的突变，亦与许多癌症类型有很强的相关。但过去，咱们不晓得为何SF3B1突变如此频繁，亦不晓得怎样找到治疗方法，”本科研的通讯作者之一Robert Bradley教授说道：“因为测序技术、计算能力、以及CRISPR基因组工程学的突破，咱们发掘了SF3B1引起癌症的原由，亦找到了潜在控制肿瘤发展的办法。”

“暗物质”里的致癌突变

另一两项科研里，专家们则在人类基因组的“暗物质”中找到了致癌突变。这儿的暗物质，指的一样是DNA的“非编码区域”。