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2020年10月，国家呼气医学中心何建行教授、梁文华教授在国际著名肿瘤学期刊Cancer Cell（IF=26.6）颁布了一篇题为“Driving the Improvement ofLung Cancer Prognosis”的特邀文案，针对美国肺癌存活预后的改善进行剖析和述评。
源自：Cancer Cell文中指出，EGFR靶向药获准后的死亡率下降加速的现象广泛存在，况且在EGFR突变率更高的亚裔国家（中国、日本、新加坡）更为明显，从全世界的方向确认了EGFR靶向药品对肺癌预后的群体层面效应。另一方面，非转移性肺癌的预后也显现显著改善，且死亡率加速下降的节点与LDCT筛查在美国获准的时间重合，提示LDCT筛查普及和初期干涉带来的治愈率加强。
何教授团队进一步根据NSCLC分期对基于出现率的死亡率进行分层，表示自2013年靶向疗法获准后IV期病人死亡率快速降低，2011年LDCT筛查获准后，I-III期病人死亡率加速下降。因此呢，提示靶向治疗有助于晚期NSCLC病人的死亡率降低，而肺癌筛查是降低初期肺癌病人死亡率的重点原因。何建行教授团队展望，初期筛查、新药应用以及多种手段的相互结合，将使肺癌人群的预后得到更大的提高。
他山之石，能够攻玉。以上结论放在我国肺癌诊疗状况之下，又有那些启示？靶向治疗面临永恒的耐药问题，临床大夫怎样优化治疗流程？肺癌早筛在国内应用面临那些现实困境？多种治疗方式的融合，又该怎样推进？医药魔方尤其邀请到广州医科大学附庸第1医院（国家呼气医学中心）何建行教授和梁文华教授点评如下，以飨读者。
医药魔方：您怎样看待国内靶向药品上市对肺癌病人存活改善的功效？
观点：从个体层面，包含IPASS、OPTIMAL、LUX-LUNG、FLAURA在内的海量随机对照临床实验（RCT），以及上市后的真实世界科研（RWS），都证实了EGFR靶向药品针对突变人群的巨大功效：1、二代靶向药有效率65%，中位疾患掌控时间10-12个月；三代药品有效率80%，中位掌控时间18个月，使得该类病人的总存活期（OS）从原来不到1年，经过规范治疗后能够加强到3-4年。从政策层面，我国近年加快了靶向药品进入医疗保险和降价，促进更广泛的病人能够切实获益。综合以上两方面原因，这次科研从群体层面一样看到了中国病人晚期病人死亡率在药品获准后的下降。
医药魔方：当前在靶向治疗行业，一代、二代、三代药品单药及相应的联合治疗策略均已然累积了相当丰富的循证医学证据，怎样优化序贯次序、最大程度改善预后是临床大夫不可避免的困难。您团队此前在The BMJ发布网状荟萃分析，针对EGFR敏锐突变晚期NSCLC最佳一线治疗方法进行了深入探讨，请您介绍一下该科研的重点结论和启示？
观点：尽管EGFR靶向药品疗效优越，但随着临床应用经验的累积，医学界亦认识到有相当一部分病人表现为原发耐药，即用药后肿瘤不缩小，或掌控时间短于半年。咱们对此进行了海量的科研，原由非常繁杂，重点包含19del和L858R两种亚型差异、合并其他通路突变或原发T790M耐药突变等。除了有些针对性的办法，日前的重点处理办法还是联合治疗。另外，针对非原发耐药的肿瘤，联合治疗亦存在加大对EGFR通路的控制强度，进一步降低肿瘤负荷以减少肿瘤耐药动力等机制，从而加强疗效。
因此呢，咱们这里前BMJ发布研
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发表于 2024-6-28 03:08:22
