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1、定义
用于表示暴露于医疗制品或环境有害物质的个人，出现了潜在的有益或有害的生物反应的生物标志物。 药效生物标志物：一种反应生物标志物，暗示医疗制品或环境有害物质对生物活性的影响，不必定对疗效或疾患结果做出结论，亦不必定将这种活性与既定的功效机制联系起来。药效生物标志物的潜在用途包含创立概念证明、帮助剂量选取或测绘对医疗制品或环境有害物质的反应，包含做为潜在损伤的衡量标准。在某些状况下，这种办法可能是临床实验的次要终点，并可能在标签中描述；替代终点生物标志物：一种反应生物标志物，是临床实验中用来替代直接衡量病人感觉、功能或存活情况的终点。替代终点本身并不衡量重点利益的临床效益，而是按照流行病学、治疗学、病理生理学或其他科学证据来预测该临床效益或损害。从美国监管的方向来看，替代终点和潜在的替代终点能够经过临床确认的程度来描述： 经过确认的替代终点；有理由相信的替代终点；候选替代终点。2、实例
将一个生物标志物用作药效生物标志物或替代终点取决于其详细的运用环境，正如下面的例子所证明的那样。
2.1、药效生物标志物 当评定系统性红斑狼疮病人以评定对B淋巴细胞刺激物控制剂的反应时，循环B淋巴细胞可被用作药效生物标志物[16]；在评定囊性纤维化病人时，可将氯化汗液做为药效生物标志物，以评定对囊性纤维化跨膜调节器（CFTR）增效剂的反应[5, 12]；在评定病人对预防血栓形成的华法林治疗的反应时，国际正常化比率（INR）可做为药效生物标志物[6]；在评定1型粘多糖病病人对酶替代疗法的反应时，可将尿液中的糖胺聚糖水平做为药效生物标志物[8]；在评定体外膜氧合（ECMO）对心脏功能的影响时，左心室射血分数可做为药效生物标志物[9]；经过正电子发射断层扫描（PET）可视化的氟雌二醇F18水平可做为药效生物标志物，用于检测复发性或转移性乳腺癌病人的雌激素受体（ER）阳性病变对内分泌治疗的反应[11]；磷酸化AKT水平可做为药效生物标志物，在评定抗癌PI3K控制剂的靶向参与时，在配对的肿瘤样本中测绘对下游PI3K信号的控制，用于评定对这些药品的反应[14]；高敏C反应蛋白、白细胞介素-6、纤维蛋白原、可溶性细胞间粘附分子-1）和氧化应激生物标志物（F2-异前列腺素），在评定与以前或此刻运用烟草或ENDS（电子尼古丁传送系统）关联的炎症时，可能被用作药效生物标志物[3]。2.2、替代终点生物标志物 血红蛋白A1c（HbA1c）的减少是一个有效的替代终点，用于减少与糖尿病关联的微血管并发症，并被用作批准用于治疗糖尿病的药品的基本[1]；HIV-RNA减少是人类免疫缺陷病毒（HIV）临床疾患掌控的有效替代终点，已被用作准许治疗HIV药品的基本[4]；低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的降低是减少心血管事件的有效替代终点，已被用作准许他汀类药品和其他降LDL药品的基本，如PCSK9控制剂和依折麦布[17]；血压降低是降低中风、心肌梗死和死亡率的有效替代终点，已被用作准许药品和治疗高血压的医疗器械重要实验的基本[7]；在充分和良好掌控的科研中，12个月时碱性磷酸酶（ALP）有临床道理的改善的生化证据，被认为是预测肝脏移植或死亡危害下降的恰当可能的替代终点，并支持/作为加速准许治疗成人原发性胆汁性肝硬化的药品的疗效评定基本[15]；治疗6个月后的结果（即痰培养状态和感染复发率）被认为是预测肺结核处理的恰当可能的替代性终点，并支持加速准许治疗肺结核的药品[13]；关于更加多恰当可能和有效的替代终点例子，请参见做为药品准许或许可基本的替代终点表[19]。3、详解
反应生物标志物用于表示暴露于医疗制品或环境有害物质的个体出现了潜在的有益或有害的生物反应。
药效生物标志物是一种反应生物标志物，它显示医疗制品或环境有害物质的生物活性，但不必定能对疗效或疾患结果得出结论，亦不必定能将这种活性与既定的功效机制联系起来。
在初期周期的临床实验中，一般很难经过统计学上的力量来证明临床结果的有道理的变化，况且
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发表于 2024-6-28 02:55:39
