川大华西新科研发掘癌症治疗新靶点

esc0rp

5月16日，川大华西科研团队在期刊《Molecular Cancer》上发布了科研论文，题为“DNMT1-targeting remodeling global DNA hypomethylation for enhanced tumor suppression and circumvented toxicity in oral squamous cell carcinoma”。本科研显示，DNMT1能够做为多种信号的重要守门人，因此呢它可能是掌控口腔肿瘤转化和改善OSCC治疗的有潜能的靶点。

科研背景

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种起源于口腔上皮细胞的异质性恶性肿瘤，是典型的多周期癌变过程的表率，包含上皮增生、不典型增生和原位癌。因为其在治疗后容易复发和转移，OSCC病人，尤其是晚期病人，存活率较低。为了加强OSCC病人的存活率，人们研发了新的治疗办法，经过选取性靶向癌细胞中反常信号分子或蛋白质（如EGFR和PD-L1）来延长OSCC病人的存活时间。然而，这些靶向疗法的疗效常常受到癌细胞产生耐药性的阻碍，这归因于包含基因组不稳定、信号通路错乱或药品毒性在内的多种原因。因此呢，全面认识调控上皮癌出现和肿瘤生长的机制，以识别潜在的OSCC预防和治疗靶点，针对改善OSCC病人的存活率至关要紧。

科研发展

为了评定DNMT1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)出现过程中的表达状况，科研人员对从口腔正常组织到增生和不典型病变，终到OSCC组织的人类样本进行了分析。结果表示，随着口腔肿瘤转化过程的发展，DNMT1的表达逐步增多，并在OSCC组织中达到峰值。一系列OSCC细胞系被用于科研，并初步证实其DNMT1表达明显高于NOK细胞。随后，选择表率性的Cal27和FaDu细胞，经过构建DNMT1-敲除细胞系(sh-DNMT1-1和sh-DNMT1-2)进一步验证了这一结果。因为sh-DNMT1-1的基因沉默效果更为明显，因此呢被选为后续科研的对象。DNMT1沉默引起细胞增殖明显减少，表现为身体外OSCC细胞中BrdU和Ki67表达降低，以及形成球形的能力降低。另外，还构建了OSCC异种移植小鼠模型。sh-DNMT1转染的癌细胞表现出明显降低的肿瘤形成能力，表现为肿瘤生长减慢、细胞增殖减少和细胞凋亡增多。

科研结果显示，DNMT1过表达参与了口腔恶性病变的出现，并促进了癌细胞的恶性行径，引起OSCC肿瘤的生长。为了进一步验证DNMT1在靶向OSCC方面的潜能，科研人员选取了两种已创立的DNMT1控制剂GSK-3484862和GSK-3685032进行平行实验，以确定DNMT1控制在OSCC细胞的生物学行径中的功效，重点包含增殖和凋亡。经过1星期的连续干涉后，两种控制剂在OSCC细胞中均明显降低了DNMT1的表达。在区别浓度下，两种控制剂均降低了OSCC细胞的增殖标记物Ki67的表达，并增多了凋亡标记物cleaved caspase 3 (CC3)的表达，与DNMT1沉默的效果一致。功能上，这两种控制剂有效控制了OSCC细胞的自我更新能力。这些结果进一步加强了DNMT1是控制OSCC细胞恶性行径的有潜能的靶点这一观点。

DNMT1控制剂在连续明显地控制OSCC细胞的增殖和促进其凋亡方面表现出一致性

科研结论

总之，本科研供给了全面的数据，证明精确靶向DNMT1能够破坏全世界DNA甲基化，从而作为促进抗癌疗效、同期较小化由靶向治疗中信号交叉功效导致的潜在毒性的要紧途径。

本文链接：https://www.360worldcare.com/medical.article-4969-11.html返回外链论坛：http://www.fok120.com/，查看更加多

责任编辑：网友投稿