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劳拉替尼(Lorlatinib)自面世败兴就备受喜爱，这款三代靶向药品的强大之处在于能够克服所有已知的ALK抗性突变并可经过血脑屏障;可控制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药品耐药后仍有较高的有效性;同期劳拉替尼亦拥有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，尤其适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC病人。
1.针对区别类型的ALK+病人，一线运用，没发展存活率最高达90%;
2.更要紧的是，针对克唑替尼耐药的病人来讲，继续运用Lorlatinib，没发展存活率69%;
3.而针对三种ALK控制剂都耐药的病人，Lorlatinib亦有很好的效果，没发展存活率高达39%。
因此呢劳拉替尼既往做为最后的保底药物，对其他ALK控制剂耐药仍有效。此前的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗举荐。
此次CROWN科研的要紧结果为其由三线保底药品逆袭为一线首选治疗奠定了基本。
CROWN是一项专门对比克唑替尼和劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌临床效果的3期临床科研，其中296名先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC病人被1:1随机分为接受劳拉替尼单药治疗或克唑替尼单药治疗，重点审查两组药品的中位没发展存活期(PFS)，其次包含总体存活率、反应连续时间(DR)以及安全性等，让咱们一起期待即将颁布的最后结果。
将来已来!ALK阳性肺癌病人迎来更加多续命好药
大约3~13的非小细胞肺癌病人显现ALK重排，化疗的客观缓解率仅为45%，这寓意化疗仅对不到一半的病人生效。
十年前，第1款针对ALK重排的控制剂面世，将客观缓解率提高至74%，为病人明显增多了治疗机会。在不到十年的时间里，非小细胞肺癌的ALK突变已然从一个几乎不认识的行业发展越来越清晰，尽管针对这一靶点的药品不如EGFR等靶点的靶向药品数量多，但整体来讲，疗效都非常惊艳。日前已获准的五款ALK-TKI药品中，最早获准的克唑替尼能将ALK阳性非小细胞肺癌病人的中位没发展存活期延长近5个月，布加替尼治疗的中位没发展存活期达到13.8个月，赛瑞替尼达到16.6个月，阿来替尼更加是达到了惊人的34.8个月，作为ALK重排NSCLC一线治疗的首选药品!
劳拉替尼是第三代ALK / ROS1控制剂，与克唑替尼相比，劳拉替尼对野生型EML4-ALK的效力约高10倍，对EML4-ALK L1196M的效力约高40倍。
除此之外，我国针对ALK-TKI的科研亦紧跟国际步伐，靶向新药展现出非凡的潜能。
在2020年世界肺癌大会上，科研者公开了二代国产ALK-TKI药品恩沙替尼(Ensartinib)的临床实验数据，做为一线治疗，将ALK阳性非小细胞肺癌病人的没发展存活期推进到了25.8个月，明显超过了一代ALK-TKI药品克唑替尼的12.7个月。
另一国内药企自主开发的二代ALK-TKI药品CT-707治疗非小细胞肺癌的Ⅰ期临床实验亦在北京协和医院进行中，共招募13位病人，其结果表示，CT-707一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌病人，450 mg q.d剂量组的客观缓解率为87.5%，疾患掌控率达到了100%;针对克唑替尼耐药的病人，300 mg b.i.d剂量组的客观缓解率为83.3%，疾患掌控率达到100%，疗效在同类药品中表现优异;在每日最少接受450 mg CT-707治疗的12例肺腺癌病人中，58%的病人治疗连续时间为11个月或更长期，中位没发展存活期为13个月。
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发表于 2024-6-27 09:17:14