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编者按
卵巢癌的治疗始终是妇科肿瘤治疗行业的难点，绝大都数卵巢癌病人经初始治疗缓解后会再次复发。在复发性卵巢癌的治疗过程中，没铂间期(PFI)是影响治疗效果和病人预后的一个要紧指标。那样，怎样优化晚期卵巢癌病人的没铂间期管理呢？中国妇产科在线对此采访了北京协和医院吴鸣教授，吴鸣教授就没铂间期的长短对卵巢癌病人预后的影响、以及怎样延长病人没铂间期等做出了仔细介绍。 
专家简介
吴鸣，教授，北京协和医院,妇产科专家医师。卫生部内镜专业委员会副主委，卫生部内镜监察委员会副总干事，中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副专家委员，中国抗癌协会腔镜与设备人分会副专家委员，北京妇科内镜协会副专家委员，多本杂志编委和多个医学院校客座教授。 
吴鸣教授
北京协和医院
1、中国妇产科在线：吴教授，您好！大都数晚期卵巢癌病人最初接受铂类化疗能够得到临床缓解，但最后会显现复发，而卵巢癌病人多次复发过程中没铂间期会逐步缩短，请您谈一下没铂间期的长短对卵巢癌病人的预后有那些影响？
吴鸣教授：卵巢癌的治疗始终是妇科肿瘤治疗行业的难点，绝大都数卵巢癌病人经初始治疗缓解后会再次复发。在复发性卵巢癌的治疗过程中，没铂间期(PFI)是影响治疗效果和病人预后的一个要紧指标。临床用药发掘，没铂间期的长短明显影响卵巢癌病人对再次含铂化疗的应答和病人存活时间，没铂间期越长，再次应用铂类药品的治疗效果越好，没铂间期越短，再次应用铂类药品的治疗效果越差，且可显现药品副反应的叠加，引起病人治疗依从性差。因此呢，没铂间期是影响复发性卵巢癌治疗效果的非常要紧的指标。
按照病人对初次含铂化疗的响应、没铂间期的长短，临床上分为铂敏锐、铂耐药及铂难治复发性卵巢癌。铂耐药复发指没铂间期短于6个月的复发，铂敏锐复发指没铂间期超过6个月的复发。如此一来，复发性卵巢癌的治疗便有了知道的临床用药标准，如针对铂耐药复发性卵巢癌病人，再也不首选含铂类化疗药品，而针对铂敏锐复发性卵巢癌病人，则首选含铂联合化疗。既往的科研发掘，没铂间期为6个月时，再次应用铂类药品化疗，有效率约20%-30%；若没铂间期为12个月，有效率达到40%；若没铂间期为2年，有效率则达60%；若没铂间期为3年，含铂化疗治疗效果等同于卵巢癌初始应用铂类药品治疗的效果。因此呢，针对晚期卵巢癌病人应尽可能延长没铂间期，推迟复发和铂耐药的显现，且在复发性卵巢癌的治疗过程中，延长没铂间期是永恒的主题。
2、中国妇产科在线：如您所言，没铂间期对晚期卵巢癌病人的预后和存活拥有要紧道理，那怎样才可延长病人没铂间期，推迟卵巢癌的复发和铂耐药的显现呢？
吴鸣教授：正由于延长没铂间期是治疗复发性卵巢癌的要紧环节，因此呢，怎样延长没铂间期贯穿全部卵巢癌的治疗过程。针对铂耐药复发性卵巢癌病人，临床上首选没铂单药化疗，期盼在治疗肿瘤的同期，尽可能的延长没铂间期，当没铂间期达到足够长时，可再根据铂敏锐复发的办法进行治疗。随着没铂间期的延长，病人对铂类药品的抵抗可能会慢慢消退，随着没铂间期的延长，再次运用铂类药品的有效性可能会增多。这是复发性卵巢癌治疗中非常要紧亦非常传统的办法。
日前，指南举荐的延长病人没铂间期的药品重点有以下两种，维持治疗是延长晚期卵巢癌病人PFS的要紧手段。
（1）抗血管生成药品的维持：日前NCCN指南举荐贝伐单抗或帕唑帕尼用于初治卵巢癌病人的维持治疗，贝伐单抗用于铂敏锐复发性卵巢癌病人维持治疗；但抗血管生成药品的维持，仅仅使病人的PFS加强2-5个月，OS未改善，病人非常有限；并且化疗结束后需应用十多个疗程，总共二十多个疗程。
（2）PARP控制剂的维持：
近年来PARP控制剂的应用，为延长没铂间期带来了更加多的曙光。PARP控制剂尼拉帕利NOVA科研显示，没论病人gBRCA突变与否，尼拉帕利均明显延长病人PFS。另外，尼拉帕利的治疗使得gBRCAmut病人的没铂间期长达22.8个月，而安慰剂组仅有9.4个月；non-gBRCAmut病人没铂间期长达12.7个月（安慰剂组8.6个月）。日前尼拉帕利、奥拉帕利及卢卡帕利已然得到FDA准许及NCCN指南的举荐，用于铂敏锐复发性卵巢癌病人的维持治疗。以尼拉帕利为表率的PARP控制剂彻底改变了铂敏锐复发性卵巢癌的治疗模式。
3、中国妇产科在线：以尼拉帕利为表率PARP控制剂的显现，改变了现有的卵巢癌治疗模式吗？
吴鸣教授：PARP控制剂的显现，使传统卵巢癌的治疗模式受到了巨大的冲击，咱们从来无取得日前PARP控制剂带来的巨大的PFS延长,过往只能选取贝伐单抗维持或等待疾患复发，大部分铂敏锐病人火速发展为铂耐药，治疗手段非常有限。以尼拉帕利为表率的PARP控制剂的显现，使铂敏锐复发性卵巢癌的治疗模式出现天翻地覆的变化。
第1个关于PARP控制剂的临床实验，已然证明PARP控制剂能够显著延长复发性卵巢癌的没发展存活（PFS）。而尼拉帕利的NOVA实验科研结果则更令人震撼，NOVA科研设计的最大特点是将复发性卵巢癌病人有没gBRCA基因突变区分，而后随机分组应用尼拉帕利与安慰剂，再进行对照科研。结果发掘，存在gBRCA基因突变的病人的PFS可显著延长，可超过20个月，没gBRCA基因突变的病人亦得到了非常理想的结果，表示其效果显著优于应用抗血管生成药品。因此呢，应用PARP控制剂能够显著改善复发性卵巢癌病人的预后，从而延长没铂间期，推迟疾患的再次复发和铂耐药的显现。
同期今年ESMO会议上亮相的一线维持结果亦是令人震撼。然则实验只入组了有突变的病人，而无入组没突变的病人。科研表示，与安慰剂组相比，PARP控制剂一线维持治疗能够使PFS延长3年多，这亦是对卵巢癌传统治疗模式的又一冲击。因此呢，咱们是不是能够如此预想，PARP控制剂做为一线维持治疗，延长没铂间期，几乎能够使所有的卵巢癌复发病人均作为铂敏锐复发，从而加强含铂化疗的临床应用率和临床治疗效果，化疗完成后再次应用PARP控制剂维持治疗，进一步延长没铂间期，等到下一次复发时，绝大部分病人仍是铂敏锐复发，如此继续延伸，可能会从本质上改变咱们对卵巢癌复发的认识。
另一，尼拉帕利正在国际和国内分别开展的一线维持科研——PRIMA和PRIME科研非常值得期待，这是两个前瞻性、多中心的临床试验，包含安慰剂组和尼拉帕利一线维持治疗组两组，不区分病人BRCA基因突变状态，随机入组。因为，临床发掘的所有卵巢癌病人中，存在BRCA基因突变者只占1/4上下，另有3/4的卵巢癌病人的靶点基因是未知的，因此呢，咱们相信倘若这两个临床实验可取得好的结果，将会使更加多病人获益，且改变卵巢癌治疗的基本理念与基本原则。
总之，以尼拉帕利为表率的PARP控制剂为卵巢癌的治疗带来了曙光，使卵巢癌治疗的将来充满光明。
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发表于 2024-6-26 16:02:49
