十一国庆，众人瞩目的2018诺贝尔奖最终揭开面纱，第1个揭晓的是医学和生理学奖：热门了数年的肿瘤免疫疗法最终得奖了！获奖者为美国专家James P. Allison（詹姆斯·艾利森）和日本专家Tasuku Honjo（本庶佑）。
说到免疫治疗，有人想到这般一块事件。2016年5月，一个青年人的去世，曾经点燃了举国的怒火，引燃了一场席卷全国、波及肿瘤治疗全行业的大整顿。这个青年人，便是魏则西，晚期滑膜肉瘤病人，他所接受的治疗是一种简叫作为“DC-CIK”的肿瘤免疫细胞治疗——这是一种疗效尚未知道、国外已然淘汰数年的肿瘤免疫治疗。专家已然能够鉴定和分离出在体外能抗癌的免疫细胞，那样为么不把这群细胞在体外经过适当的处理和改良，使之抗癌能力倍增，而后回输给病人呢？这种类似于“打鸡血”的疗法，在国外已然探索和改良了三四十年，在国内已然红火了十几年，是日前最富有争议、亦是国内病友上当受骗最多的“重灾区”。魏泽西接受的DC-CIK属于肿瘤免疫细胞治疗，然则，DC-CIK技术是一种非特异的、未经过基因改造的欧美已然淘汰的老技术，简单地说来，打进去的免疫细胞都会被清除掉，起不到真正的效果。
而这次获奖的免疫疗法又是什么呢？随着诺奖谜底揭晓，没数问题都抛了过来。最简单的办法，是去看过去几年我的有些和免疫治疗关联的科普文案，例如下面这些：
超级有趣，两分钟看懂“癌症免疫”
。
数据大汇总，免疫药品疗效到底怎样？
关于免疫治疗，先搞清楚这5个问题！
免疫治疗到底能不可延长病人生命？
最新突破！可能载入史册的个性化免疫疗法
。
抗癌「神药」PD-1：你想晓得的，都在这儿。
免疫联合治疗进入肺癌一线，这些问题必要搞清楚！
最终等到这一天！首个PD-1控制剂在中国大陆获准！
重磅资讯！K药在中国大陆获准上市！
免疫新药Imfinzi上市，局部晚期肺癌病人的福音到来！
没时间一个一个读？亦不碍事，下面是菠萝今天被问得最多的十个问题，看完应该就能够在这几天的饭局上和大众谈笑风生了。
1：James Allison和Tasuku Honjo 为何得到诺贝尔奖？
她们二人的科研工作，极重推动了肿瘤免疫科研行业，最后引出了PD-1/CTLA-4控制剂等免疫药品的产生。
艾利森的重点贡献是首次在动物模型上证明了控制CTLA-4能掌控肿瘤生长，推动了CTLA-4抗体的转化医学、并最后促成为了CTLA-4控制剂Yervoy作为第1个上市的新型免疫药品。
本庶佑的贡献是发掘了免疫系统的PD-1信号通路，开启了一个全新的科研行业。值得一提的是，他本身是杰出的免疫学家，但并无在肿瘤免疫行业有太多贡献。但因为诺奖给的是开创性工作，而这个信号通路后来被证明对肿瘤免疫极其要紧，因此呢他得奖应该是能够预见的。
这两位专家得奖实至名归，由于肿瘤免疫治疗实在是划时代的革命。但非常多专家都在这个行业做出了杰出贡献，可否应该有第三个人得奖？倘若有，谁应该是第三个人？这些问题争议非常大，有科学，亦有政治，这儿就不讨论了。就个人而言，摆设平
教授毫没疑问在肿瘤免疫行业做出了非常杰出况且连续的贡献，这次是遗憾的。没论可否得诺奖，他的贡献都不会被忘记，亦期待更加多来自他团队的突破，毕竟此刻的免疫治疗还远不足完美。
除此之外，咱们亦不可忘记诺奖暗地里的没名英雄。这次的诺奖表面上给了基本研究，但让她们获奖的，其实是转化医学和临床医学。倘若无对应免疫药品的显现，PD-1和CTLA-4信号通路的科研不可能获奖。而免疫药品的显现，必须成千上万专家，医务人员，病人的参与和奉献。大众同心协力，才促进了抗癌行业新的突破！
2：免疫疗法为何是革命性的？
免疫治疗之因此让人激动，重点由于三点：
第1，免疫疗法能治疗已然广泛转移的晚期癌症。部分标准疗法所有失败的晚期癌症病人，运用免疫治疗后，依然取得了很好的效果。
第二，免疫疗法有“存活拖尾效应”。响应免疫疗法的病人，有很大机会高质量长时间存活，这批曾经被判死刑的晚期癌症病人一般被叫作为“超级幸存者”！在黑色素瘤，肺癌，肾癌等病人中，免疫疗法都制造出了一批“超级幸存者”，最初接受治疗的一批病人，非常多已然存活了10年以上！这种“拖尾效应”是免疫药品和化疗或靶向药品最大的区别。
第三，免疫疗法是广谱型的，能够治疗非常多种不同的癌症。异病同治作为了现实。
3：那些免疫疗法是可靠的？
当年的“魏则西事件”证明了并不是所有的“免疫疗法”都是同样的。为了避免类似悲剧，一方面政府必须加强监管，防止没效疗法泛滥，另一方面，病人家庭自己要多认识被证明有效的免疫疗法。
那到底那些疗法被证明了疗效呢？
针对研究者和投资者，这个问题很繁杂，由于科技发展日新月异，每时每刻都有新的数据，随时都可能显现新的有效的免疫疗法。但针对中国病人，重点思虑已然中国上市或能在中国参与临床的疗法，答案则简单得多：
针对都数实体瘤病人，此刻必须关注的便是“免疫检测点控制剂”，包含PD-1/PD-L1控制剂，CTLA-4控制剂等。这类药品对部分实体瘤，例如肺癌、黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、头颈癌等效果不错。
另一个更小众，但值得血液癌症病人重点关注的免疫疗法是CAR-T细胞疗法，它对B系急淋白血病，多发性骨髓瘤等病人有效。
值得一提的是，淋巴瘤比较尤其，它兼有血液癌和实体瘤的有些特点，按照不同淋巴瘤亚型，免疫检测点控制剂和CAR-T疗法都可能有效。
其它非常多疗法，包含溶瘤病毒，TIL，TCR-T，BiTE双抗等，都在某些病人身上生效，但日前在中国还无上市。暂时就不讨论了。
4：免疫疗法到底怎么工作的？
免疫细胞是咱们身体的守护神，正常状况下，能清除掉一看就不是好人的“癌细胞”。免疫细胞清除癌细胞必须两个要紧过程，第1步是识别，第二步是消灭。
首要是识别。免疫细胞必须识别肿瘤细胞的有些表面特征，发掘它是坏蛋。这就像巡警从发型，衣着，纹身等综合外表信息，判断街上一个人是否黑社会。
然后是消灭。警察光晓得一个人是黑社会并无用，还必须能铲除她们。一样道理，免疫细胞亦不可光发掘癌细胞，还必须清除它。
癌症的出现，说明免疫细胞的监管功效失灵了，这叫做“免疫逃逸”。识别和消灭这两步之中，最少其中一个出了问题。
有些时候，“识别”会出问题，由于癌细胞经过伪装，外表怎么看怎么像好人，免疫细胞没法识别。还有些时候，“消灭”这一步出了问题。免疫细胞明明识别了癌细胞，但却没啥反应，变成“围观吃瓜警察”。一般，这是由于癌细胞很聪明，它们能给免疫细胞发送各样信号，来控制免疫细胞的活性。就像坏蛋给警察送礼同样，让它们“高抬贵手”。
免疫疗法，便是要修复这些缺陷，帮忙免疫细胞识别癌细胞，或帮忙免疫细胞消灭癌细胞。
之前说到的CAR-T免疫细胞疗法，重点是帮忙识别癌细胞，而免疫检测点控制剂，则重点是帮忙消灭癌细胞。
5：免疫检测点控制剂的原理是什么？
免疫检测点控制剂是日前最受关注的免疫疗法，由于它适应症很广，在非常多实体瘤里，都有不同程度的效果。
日前国外已然上市的免疫检测点控制剂有三种，根据上市时间，分别是CTLA-4控制剂，PD-1控制剂，和PD-L1控制剂。相针对CTLA-4药品，PD-1/PD-L1控制剂副功效更小，况且整体疗效更好。日前广泛认为，它们会作为将来癌症治疗的中坚力量。
那PD-1/PD-L1这般的免疫检测点控制剂到底是怎么生效的呢？简单而言，是帮忙已然识别癌细胞，但处在“吃瓜群众”状态的免疫细胞，重获战斗力。
PD-1/PD-L1这俩蛋白，平时的功能是为了防止免疫细胞误伤正常细胞。正常细胞表面表达PD-L1，免疫细胞表面表达PD-1，它俩是一对鸳鸯，一旦结合，免疫细胞就晓得，对方是好细胞。
但这个机制被有些聪明的癌细胞学会了，作为癌细胞控制免疫细胞的一个重要招数。癌细胞经过表达海量PD-L1蛋白来结合免疫细胞表面的PD-1。从而诈骗免疫细胞，传递一个错误信号：对方是好细胞，别杀死它。
PD-1控制剂亦好，PD-L1控制剂亦好，功效原理很类似，便是棒打鸳鸯，把它俩强行拆开，从而打破这种控制。消除了控制以后，免疫细胞就像打了鸡血同样，对癌细胞开展攻击。
6：上市的PD-1/PD-L1类免疫药有那些？
截止日前，已有5种PD-1控制剂在欧美几十个国家上市，包含2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是：
Nivolumab（商品名Opdivo，简叫作O药）；
Pembrolizumab（商品名Keytruda，简叫作K药）；
Atezolizumab（商品名Tecentriq，简叫作T药）；
Avelumab（商品名Bavencio，简叫作B药）；
Durvalumab（商品名Imfinzi，简叫作I药）。
国产的类似药品有非常多，但都还没上市，有几家比较领先，包含信达、恒瑞、君实和百济，不出意外的话，应该都会尽快上市。
7：运用PD-1/PD-L1免疫疗法之前必须做基因测序么？
运用靶向药品之前，咱们都必须先进行基因测序，仅有携带特定基因突变的病人，才被举荐运用某种靶向药品。例如，用EGFR靶向药之前应该检测EGFR基因突变，用ALK靶向药品前应该检测ALK基因融合。
那运用免疫疗法，例如PD-1控制剂之前，亦必要做基因测序么？
不必要，但能够思虑。
为何不必要呢？
由于免疫系统和基因突变关系很繁杂，日前没法用简单基因检测来准确预测免疫疗法效果。
但为何能够思虑呢？
由于还是能有有些帮忙和提示。一方面，咱们能够经过基因测序获取“肿瘤突变负荷（TMB）”的信息。TMB高的病人，响应PD1类疗法的概率会加强。另一方面，拥有某些突变的肿瘤，几乎能够确定不响应肿瘤疗法，例如KRAS和STK11双突变的肺腺癌。这些病人进行测序确认后，应该优先思虑其它疗法。
怎样找到更好的“疗效预测标记物”（生物标记物），筛选合适的病人运用PD-1/PD-L1控制剂是日前全部肿瘤免疫治疗行业最热火朝天的科研课题。基因检测可否有必要，很大程度上，将取决于将来找到什么样的生物标记物。
8：PD-1/PD-L1类免疫药品到底在什么肿瘤类型中有效？
这类免疫药属于广谱抗癌药，对多种癌症都能生效。O药（Opdivo）和K药（Keytruda）的OK组合是临床数据最多的，她们各自都由于数据良好，在非常多个适应症中被准许了。
例如O药，已获准15个适应症，用于治疗8种不同的肿瘤，包含黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、MSI-H型结直肠癌和肝癌。
而K药亦不少。
9：PD-1类免疫疗法效果怎样？
在某些病人中，免疫疗法效果不错，例如经典型霍奇金淋巴瘤，或是MSI-H/dMMR亚型的病人。
但倘若完全不加检测和挑选（例如PD-L1蛋白检测和TMB检测），在绝大都数实体瘤病人中，单独运用PD-1控制剂的有效率其实并不高：一般在10%-25%上下。怎样加强免疫疗法有效率，是下一步科研的重中之中。
更仔细的数据能够看以前整理的一篇文案：50篇文案数据大汇总：免疫药品疗效到底怎样？
。
10：PD-1控制剂的副功效怎样？怎样处理？
免疫疗法的副功效整体而言明显少于传统的化疗，亦少于多靶点的靶向药品。因为它功效机制是激活免疫系统，因此呢最平常的副功效便是过度激活引起的发热、乏力、头昏、全身肌肉酸痛、嗜睡等，一般都不严重，对症处理就可，例如用退烧药、止痛、多休憩等。
5%-10%的病人，会显现比较严重的免疫关联反应：例如甲状腺炎症、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、乃至免疫性心肌炎。这些问题必须即时处理，倘若发掘不即时，乃至可能出现致命的事故。随着免疫疗法的流行，基层大夫尽快熟悉和把握免疫疗法副功效的处理，至关要紧。
总之，恭喜得到诺奖的专家。但在奋斗把癌症变成慢性病的路上，诺奖远不是终点，大众继续一块奋斗！
致敬生命！
发表于 2024-6-18 04:33:52
