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(医药健闻2022年6月13日讯)2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，北京大学肿瘤医院斯璐教授在皮肤与黑色素瘤专场作了口头报告（图1），介绍了北京大学肿瘤医院郭军教授团队一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与注射用替莫唑胺一线治疗晚期肢端黑色素瘤科研的最新发展。
科研结果表示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（"双艾"组合）和注射用替莫唑胺的联合疗法一线治疗晚期肢端黑色素瘤的客观缓解率达到66.7%，中位没发展存活期为18.4个月，有望为晚期肢端黑色素瘤病人带来新的治疗选取。
图1.斯璐教授在2022ASCO年会作口头报告
肢端黑色素瘤亚型在亚洲占比高 亟需探索新的治疗方法
肢端黑色素瘤在欧美是一种比较罕见的黑色素瘤亚型，在所有黑色素瘤中仅占1%-7%；而在亚洲却有很大不同，占比达到50%以上，是一种平常的黑色素瘤亚型。
日前，晚期肢端黑色素瘤无标准治疗办法，在欧美做为晚期皮肤型黑色素瘤标准治疗的抗PD-1单克隆抗体单药，在亚洲肢端型病人中疗效却不尽人意，客观缓解率仅为14.0%-15.8%。郭军教授团队前期探索了抗PD-1单抗与抗血管内皮生长因子受体药品的组合疗法，客观缓解率能加强至22.2%。在免疫治疗时代，肢端黑色素瘤仍然缺乏有效的治疗手段。
"双艾"联合注射用替莫唑胺方法 治疗晚期肢端黑色素瘤取得要紧突破
这次郭军教授团队入选2022ASCO年会口头报告的是一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和注射用替莫唑胺一线治疗晚期肢端黑色素瘤的II期临床实验。旨在评估该组合疗法在晚期肢端黑色素瘤中的有效性及安全性。
科研纳入的重点人群为18-75岁的身患不可切除III期或转移性的肢端黑色素瘤病人；晚期未接受过系统抗肿瘤治疗；体力情况ECOG评分0-1分；BRAF V600野生型；最少拥有一个实体瘤疗效评定标准1.1（RECIST 1.1）规定的可测绘病灶。
科研的重点终点是客观缓解率（ORR），次要终点包含没发展存活期（PFS）、疾患掌控率（DCR）、总存活期（OS）与安全性。
截止2022年4月10日，本科研共纳入50名受试者，其中48名可评定疗效。确认的ORR达到66.7%（完全缓解（CR）1人，部分缓解（PR）31人），DCR达到91.7%（图2）。
图2.受试者肿瘤缓解状况
中位至肿瘤缓解时间（time to response）为2.7个月，中位缓解连续时间（DOR）17.5个月，有11人（22.9%）在第1次影像学评定时达到了PR。
中位治疗连续时间为9.2个月。在科研时期，5例病人的病灶变为可切除，因此呢她们停止了治疗并接受了手术；术后发掘有1例病人达到病理缓解（pCR）。这5例病人中有4例(包含1例术前CR)仍没疾患发展，1例术后10个月疾患复发。
本科研中位随访时间为14个月，6个月PFS率为84.8%，12个月PFS率为65.1%，中位PFS为18.4个月。12个月OS率91.6%，中位OS未达到（图3）。
图3.PFS与OS的K-M曲线
亚组分析发掘，相较于基线时乳酸脱氢酶（LDH）上升的病人，基线时LDH正常的病人的OS有获益趋势；达到PR的病人有较好的PFS和OS。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和注射用替莫唑胺的三药联合方法在全世界属于首创，其在一线治疗晚期肢端黑色素瘤的科研取得了令人振奋的结果。66.7%的客观缓解率超过了既往文献报告中其他任何肢端黑色素瘤中探索的药品组合，病人的没发展存活期明显提高，安全性可控。本科研的出色数据为肢端黑色素瘤一线治疗探索了新的可能，有望满足国际社会针对肢端黑色素瘤治疗方法的迫切需求。
恒瑞医药围绕健康中国推进创新开发 致力惠及更加多病人
值得一提的是，本科研所用的三种药品——卡瑞利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼、注射用替莫唑胺均为恒瑞医药已上市制品，针对国内的肢端黑色素瘤病人而言，有较好的药品可及性，有望作为惠及我国肢端黑色素瘤病人的创新方法。本科研被选为2022ASCO年会的口头报告，亦表现了由中国专家开展的临床科研和由中国药企开发的创新药品得到国际学界的关注与认可。
长时间败兴，恒瑞医药秉持"科技为本，为人类创造健康生活"的使命，聚焦广大病人尤其是中国病人的需求，大力推进创新开发。日前，机构已有10个创新药获准上市，另有60多个创新药正在临床研发。将来，恒瑞医药将连续实施科技创新和国际化双轮驱动战略，奋斗研制更加多新药、好药，服务健康中国、惠及全球病人。
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发表于 2024-5-17 13:40:50
