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细胞代谢重编程是癌症标志之一。做为全世界第六大癌症，头颈鳞癌在出现与发展过程中，肿瘤细胞采用多种代谢调节策略以促进自己及微环境细胞的转化；同期，头颈鳞癌微环境亦构成为了繁杂的代谢系统。日前，上海交通大学医学院附庸第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科何悦教授团队在《癌症科研》（《Cancer Research》，影响因子11.2）发布了题为《单细胞分析揭示头颈鳞癌发展过程中肿瘤微环境的代谢异质性与可塑性》的科研论文，从单细胞尺度科研了头颈鳞癌演进过程肿瘤细胞与微环境细胞成份的代谢特点，有望从代谢方向开发靶向干涉策略，改善头颈鳞癌病人总体预后。
何悦教授团队基于前期对区别周期头颈鳞癌病人样本的单细胞转录组测序数据（2024年3月已发布于《自然通讯》《Nature Communications》），从代谢方向进行重新分析：揭示了区别细胞类型，包含肿瘤细胞、髓系细胞、T淋巴细胞、肿瘤关联成纤维细胞等在转录组、细胞分化、代谢与功能表型等层面的巨大异质性。其中，SPP1+巨噬细胞为重要的促癌与促转移亚型，拥有高果糖-甘露糖代谢的特征。经过临床样本的多色免疫荧光验证了头颈鳞癌微环境中SPP1+巨噬细胞表达果糖-甘露糖代谢重要酶；并进一步经过体外细胞实验，证明了相比于肿瘤细胞，SPP1+巨噬细胞对果糖代谢酶控制剂更加敏锐；在免疫健全小鼠的成瘤模型中，发掘运用果糖代谢酶控制剂治疗可降低瘤内SPP1+巨噬细胞浸润比例、重塑肿瘤免疫微环境、控制肿瘤发展。揭示了果糖-甘露糖代谢或可做为重要靶点重编程肿瘤关联巨噬细胞与头颈鳞癌肿瘤微环境。
本科研由国家自然科学基金项目、上海市卫健委卫生健康领军人才项目、上海九院生物样本库项目一起帮助。上海交通大学医学院附庸第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科何悦教授为本文通讯作者，口腔颌面头颈肿瘤科在读博士生孟潇妍为本文第1作者，在读博士生郑旸为一起第1作者。
论文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-23-1344
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责任编辑：网友投稿
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发表于 2024-6-28 01:48:17
